除菌过滤系统验证报告

1、除菌过滤系统考证考证编号：_考证日期：_报告日期：_目录考证证书考证申请表时间进度及职责分工考证方案考证目的考证范圉判断标准考证内容1文件确认2硬件确认4.3细菌挑战性实验（微生物的截留）考证4.4吸附度考证4.4吸附度考证4.5溶出物考证4.6化学兼容性4.7滤膜圆满性考证证结果评定及结论考证证书考证证书编号:考证名称：有效期：上述系统已按考证方案进行考证，各项考证结果符合标准要求，赞成投入使用。此证。特发考证总负责人：年代曰备注：1该系统应在目前考证条件下使用，使用条件发生更正时，报考证小组审查新考证。2该系统应按赞成的标准操作规程进行操作、保护和养护与洁净。,必需时重考证申请表编号:申请

2、部门负责人考证项目考证性质数目考证前使用状况申请日期同意人赞成日期备注本申请以赞成人署名日期为立项日期O时间进度：年月日一一年月日职责分工：考证小组姓名职务考证职责组长负责本考证全面工作。副组长负责本考证的操作指导和数据分析。组员负责考证过程的操作。组员负责考证过程的操作。组员负责考证过程的操作。组员负责各项指标检测。组员负责各项指标检测。组员负责各项指标检测。草拟人签划QA审查署名总负责人署名赞成日期年月日考证方案考证项目除菌过滤系统考证考证小组组长副组长小构成员1.目的：我司现有产品为人血口蛋口和人免疫球蛋口，在产品分装前的除菌过滤采纳了赛多利斯企业生产的SartobranP0.45+0.

3、2Um滤芯。除菌过滤系统在我们整个工艺流程中的地位是极其重要的，我们经过它来达到药液中除菌的U的。这套系统自己的合理性对产质量量保证也有重要影响。所以，我们经过对该系统作前考证，来成立有科学依据，且有靠谱质量保证的过滤除菌系统，以保持全套工艺流程的坚固性。2.范围：合用于赛多利斯企业生产的SartobranP0.45+0.2um滤芯合用性的考证操作。?工艺考证内容及可接受标准考证内容可接受标准1.细菌挑战性实验菌量107个/cm2过滤面积2.除菌过滤后液体带菌量无菌试验不得长菌3.吸附度过滤后蛋白量297%过滤前蛋白量4.溶出物符合2010版中国药典相关灭菌注射用水质量标准5.化学兼容性滤芯在

4、蛋白中浸泡24小时后，外形无变化，起泡点压力应$0?32Mpa6.1滤芯起泡点压力（临界压力）$3.2bar6.圆满性检测6.2扩散流：W5.0ml/min（测试压力2.5bar条件下）考证内容：1.文件确认滤器组装按滤芯式除菌滤器准备标准操作细则:1.2发泡压力点测试标准操作细则；2.硬件确认过滤系统组件及设施过滤系统组件及设施的构成以下:序号名称1SartobranP0.45+0.2um滤芯2圆筒式滤筒+底座（带压力表）3蠕动泵不锈钢连结收路、协助部件、硅胶管计量仪器一览表计量仪器型号圆满性检测仪IntegtestV1.2电子天平比重计压力表温度讣4.3细菌挑战性实验（微生物的截留）考证考

5、证目的功用数目除菌过滤1支滤芯支持物2支输送药液1台输送药液若干数目前一次校订时间12011.5111用过滤含有定量指示细菌的培育基，模拟实质过滤工艺的方法来确认除菌过滤器的过滤能力。指示菌a.缺点性假单泡菌（ATCC19146）生物指示剂（上海鸿雍生物科技有限企业），含菌量107/片，该菌直径在0.3?0.4um它不可以穿透孔径为0.22Pm以下的的无菌级过滤器。b.指示菌量二过滤器膜面积（cm）X10个/cm我们所用的0.45+0.2MmSartobranP滤芯的有效过滤面积为0.2m2故所需指示菌量为：2000（cm2）X1O7=2X1O10个故我们投入的指示菌量为2000片菌片。试验压

6、力及流量试验装置表示图EAy9D符号含义:A滤器上排汽阀B滤器下排汽阀C、硅胶软管D滤器压力表E蠕动泵试验用样品1）试验用培育基硫乙醇酸盐流体培育基:北京三药科技开发企业，批号为2）试验用人血白蛋白20090801-1,10g/支，50ml/支，40支3）人免疫球蛋口蛋白含量10%,2L试验环境：局部白?级（质检部阳性室）试验步骤a.将过滤系统灭菌;b.用空口培育基浸润过滤器，今后进行过滤器的圆满性试验;c.将2000片菌片加入2L产品中制成菌悬液，拿出10ml进行无菌检查培育，30?37C培育48小时。d?将节余菌悬液经除菌过滤器过滤，在过滤操作的前、中、后分别对滤液取样，合并后进行无菌检查

7、，30?37C培育48小时。e?进行过滤器圆满性检查，确认试验过程中滤膜没有损坏;f.培育察看结果：g.结果谈论标准：在菌悬液获取阳性结果的前?提下，挑战试验的滤液中无菌生长，则过滤系统细菌挑战性试验合格。试验记录表格见附录34.4吸附度考证实验对象以人血口蛋口考证对象，察看其在过滤前后成份含量的变化。实验方法取人血白蛋白1L,测定蛋白含量后，进行除菌过滤，过滤完成后用灭菌注射用水顶空滤器中残留蛋白，采集滤液，汁量滤液体积并测定蛋口含量。讣算过滤后蛋口与过滤前的比值。结果谈论标准过滤后蛋白量$97%过滤前蛋口量试验结果记录表见附录4。4.5溶岀物考证的：考证药液经过滤系统后，过滤系统能否会对药

8、液的安全性产生影响。用该考证来保证经该过滤系统过滤药液，是安全靠谱的。将已装备好的滤芯式除菌器进行脉动蒸汽灭菌后，用满整个除菌器，用洁净的玻璃纸包扎好出入液口、排气口，在pH值为3.5的注射用40C条件下，搁置48水灌小时，此后拿出浸泡液，按灭菌注射用水的查验标准检测。结果谈论标准应符合2010版中国药典灭菌注射用水的标准。试验结果记录表见附录5o4.6化学兼容性目的：以人血白蛋白、人免疫球蛋白为考证对象，考虑滤芯在蛋白中分别浸泡后外形能否有变化，浸泡后圆满性检测能否符合标准。实验方法取SartobranP0.45+0.2um滤芯2支，经湿润冲刷后进行起泡点检测，合格后分别浸入人血白蛋白及人免

9、疫球蛋白液中，蛋白液温度控制3OC以上，浸泡时间在24小时以上。浸泡结束后察看滤芯外形应无变化，起泡点检测临界压力值应$3.2bar。可接受标准滤芯在蛋白中浸泡24小时以上后，外形无变化，起泡点检测临界压力值应事3?2bar。试验结果记录表见附录6.4.7滤膜圆满性考证考证目的用于确立使用的过滤系统滤膜孔径与考证规定使用的孔径符合，圆满性达到要求。7.2试验方法对滤芯进行湿润后检测滤芯的起泡点压力值、扩散流。滤芯的“预湿润”为增添流通量，过滤芯子要用表成张力较低的液体“预湿润”。只管湿润可能过增大压力强迫进行，但为了安全，不使滤膜损坏及保证充分湿润，滤芯仍是应当开初浸润。试验装置表示图压缩空气

10、A滤器上排汽阀C、硅胶软管起泡点试验1）操作方法：用B滤器下排汽阀0.2曲过滤过的注射用水，冲刷滤芯10分钟，让滤芯充分浸润后，将滤芯、过滤器及管路连结完成，圆满性检测仪入口管连结压缩空气，出口接完整性检测仪试验。重复三次，以考证其重现性。2）可接受标准按圆满性检测仪标准操作细则进行操作，泡点值应$3.2bar。扩散流试验1）操作方法：滤芯充分湿润后，将滤芯、过滤器及管路连结完成，启动圆满性检测仪，设置完成后，开启压缩空气，将压力恒定在2.5bar,试验自动进行，记录最后的扩散流结果。2）可接受标准：散流应W5.0ml/min。试验结果记录表见附录7.结果分析及谈论。依据以上考证数据进行分析作

11、出考证结果的最后谈论，并提出下次考证的时间。附表1档案文件确认表序号档案资料名称寄存处结果谈论：谈论人：日期：附表2：计量仪器一览表计量仪器型号数目前一次校订时间圆满性检测仪IntegtestV1.212011.5电子天平比重计压力表温度计结果评定谈论人:日期:细菌挑战性试验结果记录表所用微所用滤芯阳性对微生物挑实验过滤后液体日期生物菌战性菌量照生长次数种规格种类无菌试验状况12345结果评定：谈论人：日期：吸附度试验结果记录表实验次实验日期实验批量过滤前有效成份含量过滤后有效成份含量数12345结果评定：谈论人：日期：溶出物试验结果记录表参照标准中国药典二部录IB注射剂中国药典二部“灭菌注射用水”结果评定：测试项目附不溶性微粒性状pH值氯化物、硫酸盐与钙盐二氧化碳易氧化物硝酸盐亚硝酸盐氨电导率不挥发物重金属细菌内毒素评定人：日期：质量标准检测结果10umW25粒/ml$20umW3粒/ml无色的澄明液体，无色，无味与过滤前的赞成误差0.2按规定操作均不得发生污浊按规定操作，1小时内不得发生污浊按规定操作，粉红色不得圆满消逝W0