抗真菌知识课件

1、真菌感染患者的诊治内容概要 真菌病的流行病学回顾 真菌病的诊断与治疗现状 真菌药物的耐药机制 侵袭性真菌感染药物选择什么是真菌？真菌(fungus,fungi)是一种真核微生物，属于独立的真菌界具有真正的细胞核和细胞器，无叶绿素，无根、茎、叶之分以吸收为营养方式（寄生或腐生）具有有性和无性繁殖真菌的形态结构为菌丝及孢子细胞壁含几丁质(chitin)和葡聚糖(glucan)真菌的分类形态特性酵母菌 单细胞，呈圆形或椭圆形，孢子形式存在 如 隐球菌 念珠菌霉菌（丝状菌） 多细胞，呈丝状，由菌丝和孢子组成 如 曲霉菌 毛霉菌等二形型真菌 不同条件下可以两种形式存在，常为地方 性分布的致病菌。如组织胞

2、浆菌、球孢子菌、芽生菌、孢子丝菌流行病回顾真菌病的诊断真菌病如何诊断？临床表现真菌镜检真菌培养影像学表现（CT、X-ray）组织病理学检查血清学检查分子生物学技术应用等未确定IFD症状及影像微生物结果发热非特异症状非特异症状特异症状特异症状 预防 验验治疗诊断驱动治疗目标治疗拟诊临床诊断确诊确诊诊断治疗策略无IFD血液病/恶性肿瘤侵袭性真菌病诊治指南（第四次修订） 1：新指南变化下卡泊芬净的临床循证现状和发展卡泊芬净未来探索领域1.血液病/恶性肿瘤侵袭性真菌病诊治指南（第四次修订） 待发表卡泊芬净已有证据10现有的系统性抗真菌药多烯类唑类棘白菌素类卡泊芬净咪卡芬净两性霉素 B两性霉素B脂质体A

3、belcetAmphocil/Amphotec氟康唑伊曲康唑伏立康唑普沙康唑 突破性的作用机制真菌细胞膜磷脂双分子层麦角甾醇-(1,6)-葡聚糖甘露糖蛋白-(1,3)-葡聚糖-(1,3)-葡聚糖合成酶GS棘白菌素 抑制葡聚糖合成酶， 破坏细胞壁: 卡泊芬净氮唑类 抑制负责麦角固醇合成的CYP-450酶，破坏细胞膜: 氟康唑，伏立康唑，伊曲康唑卡泊芬净突破性的作用机制：针对病源体，而非患者Kartsonis NA. Presented at the 12th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. A

4、pril 24-27, 2002. Milan, Italy. 真菌细胞壁氟康唑优点缺点良好的药代动力学特点抗菌谱窄口服及胃肠外2种剂型对霉菌没有作用耐受性好抑真菌药，非杀真菌药对白色念珠菌确实有效，是此类感染的金标准某些品系的念珠菌对其有原发性耐药艾滋病患者有可能耐药高剂量时可有药物相互作用Amphotericin B抗菌谱广:大部分念珠菌,曲霉,芽生,隐球,球孢子,组织胞浆菌副作用较大:肾损害,低钾血症,低血压, HR,输注相关- 头痛,寒战,发热,静脉炎 伏立康唑 (Voriconazole)较常发生各类副作用，如视觉障碍、肝功能异常和心血管问题等潜在的药物相互作用有口服及胃肠外剂型对氟

5、康唑耐药的念珠菌，对其有交叉耐药对曲霉菌属有杀菌作用对念珠菌是抑菌剂，非杀菌剂抗菌谱广，包括霉菌缺点优点中性粒细胞减少症发热患者抗真菌感染的经验性治疗应当同时覆盖酵母菌 (如念珠菌)和霉菌(如曲霉菌)适用于接受4-7天抗细菌治疗后仍不明原因的持续发热患者一旦开始用药，治疗即应持续下去，直至中性粒细胞减少症缓解Pappas PG et al. Clin Infect Dis 2004;38:161-189临床药理学：要点使用标准剂量，科赛斯在第一天负荷剂量后即能达到靶浓度1米卡芬净的药代动力学呈线性，通常在用药后的45天内达到稳态22. Micafungin Summary of Product

6、 Characteristics. 7. Stone JA, Holland SD, Wickersham et al. Single and multiple dose pharmacokinetics of caspofungin in healthy men. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46:739745*科赛斯的剂量调整：1、体重80kg的患者推荐标准剂量为70mg/天2、当与促代谢药物依法韦伦、奈韦拉平、地塞米松、苯妥英或卡马西平合用时，需慎用70mg/天的日剂量。当与利福平合用时，请参阅该产品说明书中的相关信息3、对中度肝功能不全患者的推荐

7、剂量为35mg/天4、对于使用科赛斯及他克莫司的患者，需常规监测血液中他克莫司的血浓度，并且必须相应调整药量。若想获取更多信息，请参阅产品说明书批准的适应证1,21. CANCIDAS. Summary of Product Characteristics2. Micafungin Summary of Product Characteristics. 通用名卡泊芬净米卡芬净注册厂商MSDAstellasPharmaGmbHUK上市时间20012008念珠菌属用于成人或儿童侵袭性念珠菌感染的治疗包括成人， 16周岁的青少年及老人：治疗侵袭性念珠菌病治疗食道念珠菌病（静脉用药）对异基因造血干细胞

8、移植后或预计出现中性粒细胞减少（嗜中性粒细胞的绝对数500个/ul）十天或十天以上的患者预防性治疗念珠菌感染儿童（包括新生儿）及16周岁的青少年： 治疗侵袭性念珠菌病 对异基因造血干细胞移植后或预计出现中性粒细胞减少（嗜中性粒细胞的绝对数正常上限3倍以上）。已有关于部分患者在治疗过程中出现了相当严重的肝功能障碍、肝炎或肝功能衰竭，以及致死的报道。1岁的儿童患者在治疗过程中可能更易引发肝脏损害有关米卡芬净在患有严重肝脏损害的患者体内药代动力学的数据资料还不充分在使用米卡芬净的过程中，可能会发生包括休克在内的过敏反应。如果发生这些情况，必须停止继续使用米卡芬净，并对患者进行相应的对症处理已有使用米

9、卡芬净后出现溶血包括血管内溶血及溶血性贫血的罕见病例报道。患者在使用米卡芬净的治疗过程中若出现溶血的临床表现或具有溶血的实验室证据时，应密切注意上述情况有无恶化的迹象，并评估继续治疗的风险/获益米卡芬净可能会引发肾脏问题、肾功能衰竭或肾功能监测异常。患者须密切监测肾功能的恶化情况儿童患者中一些不良事件的发生率较成年患者高本类产品为静脉用药。产品中含有乳糖，故患有遗传性半乳糖不耐受症、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收障碍的患者应禁用此类药物若想获取更多信息，请参阅产品说明书3. Micafungin Summary of Product Characteristics. 米卡芬净 - 使

10、用时的特殊警告及注意事项21科赛斯适应症FDA: 食道及口咽念珠菌病标准治疗方法难治或不耐受的侵袭性曲霉菌病侵袭性念珠菌病，包括中性粒细胞减少症及非中性粒细胞减少症患者的念珠菌血症对疑似真菌感染的粒缺伴发热病人的经验治疗Data on file, MSD.科赛斯药物相互作用卡泊芬净不是细胞色素P-450系统中任何酶类的抑制剂卡泊芬净与下列药物间无相互作用:抗排异药物:霉酚酸酯,他克莫司抗真菌药物: 两性霉素B, 伊曲康唑其他药物:奈非那韦, 利福平Generic NameStrength/ VialUnit PriceAvg Daily Dose (Moderate / Severe Infections)Daily CostAverage Treatment days per courseTTL Cost Per TreatmentRMBRMBRMBIndex科赛斯70mg 3,979 70mg 3,979138,607100 50mg3,14850mg 3,14811氟康唑200mg 464400mg 9281211,14629 伊曲康唑200mg 1,200