生物药物的临床前研究课件VIP

1、生物药物的临床前研究 周兆平疾病的定义对人体正常形态与功能的偏离在一定病因作用下自稳调节紊乱而发生地异常生命活动过程，并引发一系列代谢、功能、结构的变化，表现为症状、体征和行为的异常。世界卫生组织健康标准 （World Health Organization ） 健康是指一个人在肉体、精神和社会等方面都处于良好的状态，它包含身体的健康和心理的健康。药物的定义 药物指能影响机体生理、生化和病理过程，用以预防、诊断、治疗疾病和计划生育的物质。 为什么要进行临床前研究药物历史事件食品药品监督管理局Food and Drug Administration 1938年6月，美国国会通过了食品、药品和化妆

2、品法。从此，美国法规要求新药必须经过FDA的安全性检查，被批准后才可合法上市销售。亮菌甲素注射液 2006年，齐齐哈尔第二制药有限公司工业原料二甘醇假冒药用辅料丙二醇 广州中山三院和广东龙川县中医院使用此假药后，11名患者出现急性肾功能衰竭并死亡 为什么要进行临床前研究各国药品管理法规的要求中华人民共和国药品管理法 1984年9月20日第六届全国人民代表大会常务委员会第七次会议通过 ，2001年2月28日第九届全国人民代表大会常务委员会第二十次会议修订) 药品管理法规药品注册管理办法 药物非临床研究质量管理规范 药物临床试验质量管理规范中华人民共和国药典药品生产质量管理规范 药品经营质量管理规

3、范 药品注册管理办法（局令第28号） 药品注册管理办法于2007年6月18日经国家食品药品监督管理局局务会审议通过，现予公布，自2007年10月1日起施行。 局长：邵明立 二七年七月十日药品注册管理办法 第二条在中华人民共和国境内申请药物临床试验、药品生产和药品进口，以及进行药品审批、注册检验和监督管理，适用本办法。 药品注册管理办法 药品批准文号的格式为： 国药准字H（Z、S、J）4位年号4位顺序号，其中H代表化学药品，Z代表中药，S代表生物制品，J代表进口药品分包装。药品注册管理办法健字、卫字、妆字、品字、生字、消字等等都不属于药品。 生物药物临床前研究内容生产用原材料研究 原液或原料生产

4、工艺的研究 制剂处方及工艺的研究 质量研究 初步稳定性研究 包装材料和容器的研究生物药物临床前研究内容主要药效学试验 一般药理研究 急性毒性试验长期毒性试验 动物药代动力学试验 生物药物临床前研究内容遗传毒性试验资料 生殖毒性试验资料 致癌试验资料 免疫毒性和/或免疫原性研究 生物药物临床前研究内容溶血性和局部刺激性研究 复方制剂中多种组份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验 依赖性试验 生物药物的特点 品种多样；分子量大，结构复杂，不易吸收；易被消化道内酶及胃酸等降解；性质不稳定，易失活。生物药物临床前研究特点不同制品区别对待，具体问题具体分析；强调全过程的质量控制；以活性定含量；生物药物通

5、常需要28保存。生物药物药效实验研究特点动物的种属特异性生物活性以活性单位为剂量单位生物药物结构确证研究特点 （质量研究的一个重点）氨基酸组成氨基酸序列空间结构二硫键位置紫外光谱圆二色光谱生物药物非临床安全性评价研究 在实验室条件下，评价药物安全性 ，必须遵守药物非临床研究质量管理规范（GLP）。 药物安全性(毒性)研究内容 在实验室条件下，用实验系统进行的各种毒性试验，包括单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌试验、局部毒性试验、免疫原性试验、依赖性试验、毒代动力学试验。 生物药物非临床安全性评价研究生殖毒性试验、致癌试验、遗传毒性试验、又称“三致”试验即致

6、畸、致癌、致突变。生物药物非临床安全性评价研究 非临床安全性评价研究机构，系指从事药物非临床研究的实验室。 药物非临床研究质量管理规范简 介 药物非临床研究质量管理规范生物药物稳定性试验 稳定性试验的目的是考察原料药或药物制剂温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期。生物药物稳定性试验 稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验。 影响因素试验用一批原料药或一批制剂进行。加速试验与长期试验要求用三批供试品进行。 稳定性试验影响因素试验加速试验长期试验。 生物药物药代实验 药物代谢 是研究药物在生物体内的吸收、分布、生物转化和排泄等过程的特点和规律的一门科学，即药物分子被机体吸收后，在机体作用下发生的化学结构转化。 生物药物质量标准研究 检测项目 （纯度、鉴别）检测方法（HPLC/PAGE）合格范围 (95%)生物药物质量标准研究（重组人心钠肽 rhANP）定性、定量成品：外观、PH、水份、鉴别、效价、标示量、无菌试验、