糖皮质激素在神经系统疾病治疗的应用研讨

糖皮质激素在神经系统疾病治疗中的应用

甲强龙的分子结结构特点点及优势势C1=C2双键键－增加加抗炎活活性盐皮质激激素活性性减弱C6甲基化化－亲脂性,组织渗透透,快速到达达靶位，，抗炎性性C9未氟化－HPA轴抑制弱弱肌肉毒性性少C11羟羟基化－使其无无需肝脏脏转化，，减轻肝脏脏负担HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氢化可的松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3强的松龙强的松

O1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3地塞米松甲基强的松龙CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3皮质激素素抗炎作作用比较较激素等等效抗炎炎剂量抗抗炎强度度无氟激素素氢化可的的松201强的松54强的松龙龙54甲泼尼龙龙45含氟激素素去炎松45地塞米松松0.7525*DatafromPNUfile皮质激素素水钠潴潴留作用用盐皮质激激素活性性2210000潴钠高血压水肿心衰排钾肌无力代谢性碱碱中毒GCS氢化可的的松强的松强的松龙龙甲泼尼龙龙去炎松地塞米松松倍他米松松*DatafromPNUfile皮质激素素的蛋白白结合作作用GCS转运蛋白白白白蛋白白氢化可的的松100100强的松668强的松龙龙5861甲泼尼龙龙<174去炎松<1--倍他米松松<1>>100地塞米松松<1>>100*DatafromPNUfile激素受体体亲和力力GCS氢化可的的松强的松强的松龙龙甲泼尼龙龙去炎松倍他米松松地塞米松松BaxterRousseau,,humanfetallung受体亲和和力10052201,190190710540药代动力力学－半半衰期生物半衰衰期(小时)8-1212-3612-3612-3624-4836-5436-54GCS氢化可的的松强的松强的松龙龙甲泼尼龙龙去炎松倍他米松松地塞米松松血浆半衰衰期(分钟)9060200180300100--300100--300DatafromPNUfileHPA轴的抑制制HPA抑制时间间(天)1.25-1..501.25-1..501.25-1..501.25-1..502.253.252.75DatafromPNUfileGCS氢化可的的松强的松强的松龙龙甲泼尼龙龙去炎松倍他米松松地塞米松松HPA抑制强度度144555050常用糖皮皮质激素素药动学学特性比比较*G.Delespesse,Corticotherapy血浆17-羟类固醇醇ug/100ml正常分泌泌外源激素素使用后后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24HourDay"ON"period24HourDay"OFF""period中效激素素－甲泼泼尼龙常用糖皮皮质激素素药动学学特性比比较*G.Delespesse,Corticotherapy长效激素素－地塞塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24Hourperiod24Hourperiod冲击治疗疗的益处处临床治疗疗起效快快速成功用于于治疗对对常规激激素无反反应的患患者患者耐受受性好副作用少少减少口服服维持治治疗的激激素用量量并能快快速减撤撤药为什么甲甲强龙是是唯一一可用于于冲击治治疗的激激素类药药物激素受体体结合速速率高于于其它激激素类5～10倍起效时间间快于各各类激素素药物约约1.5～2倍倍HPA抑制作用用弱水溶性强强，能达达到血浆浆高浓度度，以快快速控制制症状生物半衰衰期短，，无药物物蓄积无盐皮质质激素作作用，安安全性好好

甲强龙的的冲击治治疗给药药方式短期内大大剂量间间歇式投投药方式式,通常常为1g甲强龙连连续使用用或隔天天使用的的方式激素使用用基本原原则紧急治疗疗，应注意意3L原则则：时间----不要要太晚（（late）剂量----不要要太低（（low）时限----不要要太长（（long）短期冲击击疗法：用于急急性发作作期及炎炎症加重重时治疗时限限小于10天，，可突然然停药，，无需减减撤药如果并发发感染，，可同时时抗感染染或抗病病毒治疗疗需用激素素治疗的的神经疾疾病多发性肌肌炎、皮皮肌炎多发性硬硬化重症肌无无力格林巴利利综合征征这些均为为自身免疫疫性疾病病，需采用用遏抑疗法法遏抑疗法法的基本本原则当其它治治疗无反反应时应选用生生物半衰衰期短的的制剂应选用钠钠储留作作用最小小的制剂剂应选用对对HPA轴轴抑制作作用最小小的制剂应选用最最小有效效剂量和和最短的的可能治治疗时间间多发性肌肌炎/皮皮肌炎（（PM//DM））皮质类固固醇激素素是目前前公认的的治疗PM/DM首选药物物。激素种类类：甲强龙、、强的松松龙、强强的松。。避免采用用：地塞塞米松。。多发性皮皮肌炎显著和持持久的肾肾功能改改善提高肌酐酐清除率率减少蛋白白尿提高肾小小球滤过过率作用机理理激素用法急性期（（起病1个月内内）：早晨，甲甲强龙1000mg//d，静静滴，连连续3天天第4天改改为甲强强龙80mg//d，静静滴，1周缓解期：：激素减减量40mg甲强龙龙相当于于40mg美美卓乐（（甲强龙龙片剂））或50mg强强的松每周减1片美卓卓乐或强强的松，，直至剩剩下30mg强强的松//天每周减半半片，直直至维持持量10mg强强的松//天总减量时时间为55周（（约1年年）重症肌无无力作用机理理降低淋巴巴细胞总总数降低免疫疫球蛋白白总量降低血清清中乙酰酰胆碱受受体抗体体浓度重症肌无无力激素通过过与淋巴巴细胞浆浆内的激激素受体体结合而而移位到到细胞核核内，进进而改变变细胞功功能。激素受体体多的细细胞对激激素敏感感。淋巴细胞胞上各种种激素受受体的位位点有个个体差异异。重症肌无无力基本方案案：小剂量递递增疗法法基本被被否定大剂量递递减疗法法较常用用，但有有加重病病情的危危险，需需住院密密切观察察下使用用。中剂量起起用，小小剂量维维持是一一种较为为安全有有效的办办法。大剂量递递减疗法法重症急性性期：冲冲击疗法法甲强龙1000mg//d，静静滴，连连续3天天甲强龙500mg/d，静滴滴，连续续3天甲强龙240mg/d，静滴滴，连续续3天甲强龙120mg/d，静滴滴，连续续3天美卓乐60mg/d，，顿服，，连续3天大剂量递递减疗法法激素减量量方法有有2种：继续快速速减量，，32mg/d,3d；16mg/d,,3d；8mg//d,3d；；4mg/d,3d；而而后停用用。每周减2次，每每次减8mg//d，直直至36mg//d；而而后每周周减1次次，每次次减去隔隔日的4mg，，直到隔隔日36mg；；再后，，每2周周减1次次，每次次减去隔隔日的4mg，，直到停停用。中剂量启启用，小小剂量维维持静滴甲强强龙40mg--60mg/d或口服服美卓乐乐、强的的松1mg/kg/d，持续续1周。。美卓乐32mg/d或或强的松松40mg/d，持续续2周。。美卓乐24mg/d或或强的松松30mg/d，用至至症状明明显改善善后每月月减1片片，至维维持量10-15mg/d，，维持1年。稳定完全全缓解1-2年年者，原原则上可可考虑停停用激素素。多发性硬硬化作用机理理减少周围围血淋巴巴细胞降低血清清及脑脊脊液中免免疫球蛋蛋白减轻病变变部位组组织炎症症/水肿肿,恢复复神经传传递功能能稳定血脑脑屏障多发性硬硬化时限：激激素治疗疗时间控控制在4周内剂量：首首次大剂剂量是至至关重要要的，短短期每日日一次大大剂量冲冲击疗法法可使部部分患者者免于复复发。甲强龙500--1000mg/d，，静滴，，连续5天后改改为80mg//d，渐渐减至停停药。隔日疗法法益处不不大。格林巴利利综合症症（GBS）从理论上上说，使使用皮质激素是合合理的，，但到目目前为止止，国际际上对GBS是是否使用用激素还还存在争争议。近来对常常规剂量量激素的的使用持持否定意意见日趋趋增多。。大剂量冲冲击疗法法：甲强强龙500-1000mg//d，静静滴，每每3天倍倍减，1个月后后减至10mg/d。。时限：激激素治疗疗时间控控制在6-7周周内。病毒性脑脑炎病理改变变：脱髓髓鞘病变变，炎症症细胞浸浸润，脑脑实质充充血、水水肿、出出血、坏坏死，胶胶质增生生。激素冲击击疗法：：免疫抑抑制作用用、改善善神经传传