2022最新 NCCN 恶性腹膜间皮瘤临床诊疗指南

2022最新NCCN恶性腹膜间皮瘤临床诊疗指南（全文）在全球范围内各国学者对常见的癌症如：肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌等研究均较为深入，但对一些非常见的癌症如腹膜转移癌、腹膜间皮瘤研究较为薄弱。本文结合近期更新的NCCN恶性腹膜间皮瘤指南，对腹膜间皮瘤的诊治作一梳理，以期对临床有所帮助！01、腹膜间皮瘤疾病概况间皮瘤是一种原发于间皮细胞的罕见且具有高度侵袭性的恶性肿瘤，中国每年确诊病例约为3,000例。2/3的患者年龄超65岁，男性患病风险约为女性的5倍。环境和遗传被认为是间皮瘤的风险因素。大约80%的间皮瘤患者有石棉暴露史，但我国的相关报导显示，仅有10.7%的患者具有石棉暴露史。此外长期的饮食结构、生活习惯等也具有一定的相关性。腹膜间皮瘤是原发于腹膜上皮和间皮组织的肿瘤。约占所有间皮瘤病例的20%。病理学将之分为腺瘤样间皮瘤、囊性间皮瘤和恶性间皮瘤。前两者属良性肿瘤，后者为恶性。恶性腹膜间皮瘤(malignantperitonealmesothelima,MPM)是少见的腹膜恶性肿瘤，发病率比较低。当腹膜部位沉积大量的酸性物质后，导致腹膜间皮细胞溶氧量下降，腹膜间皮组织液酸化，导致疾病发生。根据WHO病理分类分为上皮型、肉瘤型、混合型，其中上皮型和混合型占75%〜95%，预后较肉瘤型略好。02、MPM临床表现及诊断主要表现为腹胀、腹痛，腹部包块或渗出性腹水。MPM患者的腹水可能是由于恶行间皮细胞分泌大量透明质酸引起。可能伴有肿瘤标记物升高，影像学提示腹膜及网膜增厚。MPM的影像学表现不典型，细胞学检查确诊率低，剖腹探查活检可以明确诊断。腹腔镜检查是观察腹膜的简单而有效的诊断技术，可以在脏层和壁层腹膜、大网膜多处活检。通过腹腔镜可见到腹盆腔腹膜、网膜、肠系膜表面及脏器表面有米粒样、水泡样及乳头状结节，并有多处粘连带。临床将MPM分为局限型和弥漫型两种，其中以弥漫型多见。03、MPM治疗

MPM易侵袭周围组织，大部分患者确诊时已为晚期，无手术机会。一线治疗药物包括培美曲塞联合顺铂/卡铂;非上皮型患者可以使用纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗。PRINCIPLESOFSYSTEMICTHER4PYjXFIRSTLINESYSTEMICTHERAPYUnfulinCartaifiClrcumetaiteewGemcilabine1000-1250mgUnfulinCartaifiClrcumetaiteewGemcilabine1000-1250mg州*days1,&自的15Cisplatin&Q-1OQrng?maday1AdlirUnlstoirodin3-to4-wfi&kcycles19,11P^metrexedSODevery3wBeks-1^'^Vlnonolblno2&-3Dmg，m；weekly13Pemtirexed500ms^m;day1CiBplaitin7$mgi'tn1orm市*1印。也U£驴dmy1Admlnlsl«r&devery3»Pftmetrexed500imgfrn'day1Cisplatin75mgi'm1orcarboplalinAUC5Cday1BAYacizumabM5mg/ltg日上y1Administeredevery3for6cyclesrotlowedbymalm'tenancebevacizumabiSms^kg3weeksuntil f>rogrfrt*i^ri：r,®,?Miwkimiab3GD>mg]every3(or3mg/kgavery2w&bIib)Rndipllimunnab1mg/kgevery6w&ak&unlildiEea&epro。旭弓前心n?unacceptableEoxicity,orupto2^earsinpatientswithoutdi^Bas：eprogression^1preferredinn^n-epitlhelioicl)PRINCIPLESOFSYSTEMICTHERAPY^*FIRST-LINESYSTEMICTHERAPYU事时孔!U事时孔!I间GwH祈n 做皿戒副口轲事■GMncHibine1000-1250mg/m£days1Ffl.and15SO-llOQrYi^ni3day1Adlrnlrilstciirddin3-to4-wMkcyclfts1911P^melrexedSODnlQJm7every3weekS5,3,12Vlnorclblnc25-Mmgrtn；weekly13Pemeir&Kefll500day1Cisplatiri7$rngi'ifi2or整自由字口1凯iriJ^LIC5C1Admlnlslar&devery3P*metr&x6d500mg^m1day1Cisplatin75rngi'm1ofcarboplalinAUC5Cday1BAYacizumabM5mg/lcg日上y1Administeredevery3,的腮forBcyclesrollowedbymalmitenancebevadzumabISmgJikg&very3WMksuntil。[麟壁才尊肯■■瞄旧雅：点。'虬"Mkrokimiab360Egevery3weeks(or3mg/kgavery2w&bI(b]iandipllimunnab1mg/kgev^ry6w昏白k白untild诂右g的unacceptableEaxicity,orupto2^earsinpatientswithoutdiseaseprogression9^1preferredinn^n-epjOiQlioid)图1MPM一线治疗方案推荐依据来源于CheckMate-743研究。CheckMate-743是一项全球多中心、随机、对照的III期临床研究，共纳入605例既往未经治疗的、不可切除恶性胸膜间皮瘤患者，一线接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（双免组）或培美曲塞联合顺铂/卡铂（化疗组）治疗。主要研究终点为总生存期（OS）,次要研究终点包括客观缓解率（ORR\疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。结果显示，在总人群中双免组患者的中位OS较化疗组显著提高（18.1vs.14.1个月；HR:0.74;p=0.002）。双免组患者2年生存率为41%，化疗组仅27%。二线治疗选择包括一线治疗没有使用过培美曲塞的，推荐使用培美曲塞方案治疗；一线治疗没有使用双免联合方案的，推荐纳武利尤单抗±伊匹木单抗治疗；阿特珠单抗/贝伐珠单抗治疗。SUBSEQUENTSYSTEMICTHERAPYPreferred9 OthmRms喋1号胛由Pemetre）ced（ifnotadministeredasfir*t*lin。】％”4 *Vincrelbine2021~Considerrechall令ngeifgoodsustainedresponseatthetimeinitial -Gemcitabine^123chemotherapywasinterrupted15Nlvolumab±IplHmumab1s'13（ifnotadministeredinflrst-llns）-Atezolizumab/bevacizumab1图2MPM二线治疗方案（图源：参考文献1）近日发表在CancerDiscov的相关研究显示，该研究纳入20例进展或既往铂培美曲塞化疗不耐受的晚期和不可切除的MPM患者，给与帕博利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗，直到患者疾病进展或出现无法接受的毒性作用。主要终点为ORR。中位随访时间23.5个月，患者平均接受15个(范围，4-38)周期用药，