鞣质及其他酚类天化作业

第八章鞣质及其它酚类制药工程（福中医药）学号：这是我天化作业，所以你们自己再修改下吧。你们懂。鞣质及其他酚类天化作业第1页第一节鞣质鞣质结构与分类鞣质理化性质鞣质提取与分离鞣质检识鞣质结构研究鞣质及其他酚类天化作业第2页当前认为，鞣质是没食子酸（或其聚合物）葡萄糖（及其它多元醇）酯、黄烷醇及其衍生物聚合物以及二者混合共同组成植物多元酚。鞣质含有多方面生物活性，主要包含抗肿瘤作用，抗脂质过氧化，抗病毒作用抗过敏、抗疱疹作用等。五倍子、大黄、虎杖、仙鹤草等均含有大量鞣质。现在普通认为，可水解鞣质在植物体内生物合成是经过莽草酸路径合成没食子酸及其相关代谢物。缩合鞣质是经过乙酸-丙二酸及桂皮酸复合路径合成黄烷-3-醇及黄烷-3，4-二醇聚合体。鞣质及其他酚类天化作业第3页鞣质及其他酚类天化作业第4页一、鞣质结构与分类依据鞣质化学结构特征，将鞣质分为可水解鞣质、缩合鞣质和复合鞣质三大类。鞣质及其他酚类天化作业第5页可水解鞣质类咖啡鞣质C-苷鞣质逆没食子鞣质没食子鞣质可水解鞣质因为分子中含有酯键和苷键，在酸、碱、酶，尤其是鞣质酶或苦杏仁酶作用下，可水解成小分子酚酸类化合物和糖或多元醇。鞣质及其他酚类天化作业第6页1.没食子鞣质水解后能生成没食子酸和糖或多元醇。这类鞣质糖或多元醇部分羟基全部或部分地被酚酸或缩酚酸所酯化，结构中含有酯键或酯苷键。

D-金缕梅糖

原栎醇

奎宁酸鞣质及其他酚类天化作业第7页2.逆没食子鞣质

称鞣花鞣质，是六羟基联苯二酸或与其有生源关系酚酸与多元醇（多数是葡萄糖）形成酯，水解后可产生逆没食子酸（又称鞣花酸）。与六羟基联苯二甲酰基（HHDP）有生源关系酚羧酸酰基主要有脱氢没食子酰基、橡腕酰基、地榆酰基、脱氢六羟基联苯二酰基、诃子酰基等。鞣质及其他酚类天化作业第8页图8-2HHDP衍生关系鞣质及其他酚类天化作业第9页逆没食子鞣质是植物中分布最广泛、种类最多一类可水解鞣质。五没食子酰基葡萄糖

特里马素Ⅰ：R=H（α，β）特里马素Ⅱ：R=G英国栎鞣花素：R=H（α，β）木麻黄亭：R=G鞣质及其他酚类天化作业第10页逆没食子鞣质因HHDP基及没食子酰基数目、结合位置等不一样，可组合成各种各样结构。如仙鹤草因、老鹳草素、月见草素B。含有DHDG基逆没食子鞣质如仙鹤草中仙鹤草因鞣质及其他酚类天化作业第11页含有DHHDP基如老鹳草中老鹳草素（geraniin）含有Val基如月见草中月见草素B（oenotheinB）鞣质及其他酚类天化作业第12页当前已从中草药中分得逆没食子鞣质，依据葡萄糖数目可分为单聚体、二聚体、三聚体及四聚体，通称为可水解鞣质低聚体，其中单聚体和二聚体最多。如从山茱萸中分得山茱萸素A、D、E及C、F分别为二聚体及三聚体，从地榆中分得地榆素H-11为四聚体。鞣质及其他酚类天化作业第13页

R1R2R3CornusiinAHGHCornusiinDHGG(β)CornusiinEG(β)GG(β)鞣质及其他酚类天化作业第14页3.C-苷鞣质木麻黄宁是最初从麻黄科植物中分得C-苷鞣质，糖开环后端基C-C相连。

木麻黄宁：R=OH，R´=H

旌节花素：R=H，R´=OH鞣质及其他酚类天化作业第15页4.咖啡鞣质咖啡豆所含多元酚类成份主要是绿原酸，其无鞣质活性。但含有少许3，4-、3，5-及4，5-二咖啡酰奎宁酸类化合物则含有鞣质活性。鞣质及其他酚类天化作业第16页（二）缩合鞣质类缩合鞣质类用酸、碱、酶处理或久置均不能水解，但可缩合为高分子不溶于水产物“鞣红”，也称为黄烷类鞣质。缩合鞣质与空气接触，尤其是在酶影响下，很易氧化、脱水缩合形成暗棕色或红棕色鞣红沉淀。当前从天然药品中分得缩合鞣质主要有二聚体、三聚体及四聚体，如原花青定B-1、B-5、A-2、C-1及表儿茶素没食子酯四聚体。也有五、六聚体。鞣质及其他酚类天化作业第17页原花青定C-1鞣质及其他酚类天化作业第18页复合鞣质是由可水解鞣质部分与黄烷醇缩合而成一类鞣质。如山茶素B及番石榴素A、C。其分子结构由逆没食子鞣质部分与黄烷部分结合组成，又含有可水解鞣质与缩合鞣质性质。（三）复合鞣质类鞣质及其他酚类天化作业第19页二、鞣质理化性质（一）物理性质1.性状---多为灰白色无定形粉末，有吸湿性。2.溶解性---可溶于水、乙醇、丙酮、乙酸乙酯难溶或不溶于乙醚、氯仿、苯等亲脂性有机溶剂鞣质及其他酚类天化作业第20页（二）化学性质1、还原性：为强还原剂，与Fehling试剂呈阳性反应。2、与蛋白质沉淀：二者结合生成不溶于水沉淀。鞣质水液+蛋白质溶液复合物沉淀丙酮回流分解3、与重金属盐沉淀4、与生物碱沉淀：与生物碱生成难溶或不溶沉淀，可用作生物碱沉淀试剂5、与三氯化铁作用：蓝黑色或绿黑色或沉淀6、与铁氰化钾氨溶液作用：呈深红色，后变为棕色。鞣质及其他酚类天化作业第21页三、鞣质提取与分离

原料50%~70%含水丙酮，室温下高速离心机内破碎成匀浆状，甩滤，药渣重复提取3次（一）提取丙酮/水提取液减压浓缩（浓缩过程中有色素沉淀时可滤除）丙酮提取物（粗总鞣质）含水丙酮对鞣质溶解能力最强。提取鞣质类化后物要在选择适当溶剂基础上，注意控制提取温度和时间，力争快速、完全，以到达不破坏鞣质目标。鞣质及其他酚类天化作业第22页（二）鞣质分离

1.溶剂法：将含有鞣质水溶液先用乙醚等极性小溶剂萃取，除去极性小杂质，然后用乙酸乙酯提取，可得到较纯鞣质。也可将鞣质粗品溶于少许乙醇和乙酸乙酯中，逐步加入乙醚，鞣质可沉淀析出。2.沉淀法：利用鞣质与蛋白质结合性质。

3.柱色谱法

4.高效液相色谱法鞣质及其他酚类天化作业第23页四、鞣质检识提取物薄层色谱蓝色暗绿色无色NaNo2-HOAc无色黄色黄色橙色橙色茴香醛-H2SO4没食子鞣质黄酮类化合物没食子鞣质缩合鞣质缩合鞣质FeCl3鞣质因为分子量大，含酚羟基多，矿薄层判定时普通需在展开剂中加入微量酸，以抑制酚羟基解离。鞣质及其他酚类天化作业第24页五、鞣质结构研究（一）氢核磁共振谱（二）碳核磁共振谱（三）质谱（四）CD谱鞣质及其他酚类天化作业第25页第二节其它酚类一、苯乙烯类二苯乙烯类是以二苯乙烯为母核一类酚性化合物，为1，2-二苯乙烯，其二氢化合物为二苯乙烷。含有抗菌、抗炎、降胆固醇、降血脂、植物生长调整及激素样作用等生物活性。

鞣质及其他酚类天化作业第26页二苯乙烯类化合物在植物体内生物合成是经过莽草酸路径和乙酸-丙二酸路径复合路径而来，由一个莽草酸与一个桂皮酰辅酶A和三个丙二酰辅酶A在二苯乙烯合成酶及其它酶作用下生成二苯乙烯类，再经缩合反应生成二苯乙烯低聚体化合物。中药虎杖、何首乌、大黄等都含有这类化合物。鞣质及其他酚类天化作业第27页（一）结构及分类简单二苯乙烯类联苄类多聚联苄类多聚二苯乙烯类鞣质及其他酚类天化作业第28页1.简单二苯乙烯类反式白藜芦醇顺式白藜芦醇

鞣质及其他酚类天化作业第29页由两个以上二苯乙烯缩合而成。党见白藜芦醇低聚体衍生物，二聚体cyptosleminA和Betulifol；三聚体如gnetuhaiinM,ampelopsin;四聚体如（+）-Vitisifuran、kobophenol。2.多聚二苯乙烯类鞣质及其他酚类天化作业第30页cyptosleminA

betulifol鞣质及其他酚类天化作业第31页3.联苄类即简单二苯乙烷类，因为该类化合物由两个苄基连接而成，因而称为联苄。Bulbophyllin鞣质及其他酚类天化作业第32页4.多聚联苄类是联苄类二聚体或多聚体。二聚体数量最多。依据苯环间连接方式（C-C或C-O-C）和连接位置不一样，多聚联苄类化合物可分不不一样结构类型。bazzanin鞣质及其他酚类天化作业第33页二苯乙烯类化合物含有多方面生物活性，其中抗氧化活性和去除自由基活性最强。二苯乙烯类化合物活性大多建立在抗氧化基础上，即芳环上羟基是活性根源。苯环上有间位取代，而另一苯环上有对位取代是活性所必需，假如增加一邻位取代则活性增强。鞣质及其他酚类天化作业第34页（二）理化性质性状多为无色针关结晶。溶于甲醇、乙醇、丙酮等亲水有机溶剂，难溶于乙醚、苯、石油醚等亲脂性有机溶剂。酸性因其含有酚羟基，显酸性。酸性强弱与酚羟基数目和位置相关。与重金属沉淀反应与重金属盐氢氧化物溶液作用，生成沉淀。鞣质及其他酚类天化作业第35页（三）结构测定紫外光谱：二苯乙烯类紫外光谱主要含有308~330nm;和281~313nm两个吸收带，分别对应两个苯环单聚代和双取代。红外光谱：二苯乙烯类红外光谱有酚羟基吸收（3100~3450cm-1）、双键吸收（1620cm-1）和苯环吸收（1450~1600cm-1）质谱核磁共振鞣质及其他酚类天化作业第36页二、缩酚酸类基本结构是酚羟基取代芳香羧酸，其中不少属于含有C6-C3结构苯丙酸类。缩酚酸类化合物主要有咖啡酰缩酚酸类和苯甲酰缩酚酸类两大类。咖啡酰缩酚酸类分布于菊科、豆科、伞形科、旋花科。苯甲酰缩酚酸分布于地衣、苔藓、真菌。鞣质及其他酚类天化作业第37页（一）结构及分类1.咖啡酰奎宁酸类是由奎宁酸和若十个咖啡酸经过酯化反应缩合而成一类缩酚酸类化合物。鞣质及其他酚类天化作业第38页2.丹参素缩酚酸类丹参素缩酚酸类是由咖啡酸衍生物或其二聚物和丹参素[D-(+)-β-(3，4-二羟基苯基)乳酸]以酯键形式缩合而成一类化合物。依据咖啡酸和丹参素及其衍生物数目可分为单体、二聚体、三聚体及四聚体等。单体咖啡酸

丹参素鞣质及其他酚类天化作业第39页二聚体迷迭香酸丹酚酸G鞣质及其他酚类天化作业第40页三聚体丹酚酸A四聚体丹酚酸E鞣质及其他酚类天化作业第41页3.苯乙醇苷缩酚酸类苯乙醇苷类化合物是指苯乙醇和糖端基碳结合形成氧苷。石胆草苷鞣质及其他酚类天化作业第42页（二）理化性质性状多为无定形粉末、为灰白色、黄色或淡黄色。溶于水水、甲醇、乙醇、丙酮等亲水性有机溶剂，难溶或不溶于苯、古油醚等亲脂性有机溶剂。有水存在能够增加缩酚酸类化合物在有机溶剂中溶解度。酸性含有酚羟基，显酸性，酸性强弱与酚羟基数目多少和位置相关。鞣质及其他酚类天化作业第43页（三）提取与分离缩酚酸类化合物提取应尽可能防止高温和过长时间，惯用乙醇提取和水提取方法。酚酸类化合物分离可将得到总缩酚酸以硅胶、SephadexLH-20或反相C-18HPLC等色谱分离。鞣质及其他酚类天化作业第44页（四）结构测定1.紫外光谱：缩酚酸类化合物结构均含有咖啡酰基，紫外光谱在203、290和310nm左右有三个吸收带，显示咖啡酰基类紫外特征，大部分化合物在220nm处出现肩峰。2.红外光谱：在3100~3450cm-1有酚羟基吸收，1640~1670cm-1有共轭羰基，3050~2400cm-1有羧基吸收，1620cm-1有双键吸收，在1450~1600cm-1有苯环吸收。核磁共振谱4.质谱5.CD谱鞣质及其他酚类天化作业第45页三、多聚间苯三酚类多聚间苯三酚类化合物是由若干个间苯三酚经过氧取代基和异戊二烯取代基在苯环多个位置取代组成。多聚间苯三酚类化合物生物合成是由乙酰辅酶A为起始物，延伸碳链过程中只有缩合过程，生成聚酮类中间体经不一样路径环合而成乙酰间苯三酚，再经缩合反应生成多聚间苯三酚类，其结构特点是芳环上含氧取代基（-OH、-OCH3）多互为间位。鞣质及其他酚类天化作业第46页（一）结构及分类多聚间苯三酚类化合物结构是多个间苯三酚由CH2碳桥连接而成。基本结构单元为绵马酚和绵马根酸。绵马酚衍生物绵马根酸