抗风湿药物学习小结课件

风湿性疾病的药物治疗非甾体类抗炎药甾体类抗炎药慢作用抗风湿药生物制剂（BiologicAgents)中医药风湿病药物治疗分类一、非甾体类抗炎药

Non-SteroidAnti-InflammtoryDrugs，NSAIDSNSAIDs是最常用的抗风湿药物，作用快，能缓解症状但不能阻止病情进展。作用机制：抑制环氧合酶COX产生前列环素PG，达到解热镇痛抗炎目的。小剂量具有止痛作用，大剂量才有抗炎作用。在用药3-4w后才能评估其疗效，可以与满作用药物联用，但是不应联合使用两种及以上NSAIDs。适应证：关节炎；软组织损伤和炎症；解热；镇痛禁忌证：活动性溃疡病、活动性结肠炎，癫痫、帕金森病及精神病患者，肝肾功能不全者，对NSAIDs过敏者，血管神经性水肿或支气管哮喘者COX-2/COX-1的临床意义对COX-1抑制力越强则胃肠道耐受性就越差。COX-2/COX-1活性比值越低NSAIDS胃肠道耐受性就越好。选择性COX-2抑制剂抗炎最强，但胃肠道和肾脏不良反应小。西乐葆（塞来昔布，Celebrex）2022/10/255分类药物名称用药方法备注吲哚类吲哚美辛（消炎痛）抗风湿：首剂25-50mg，po，bid-tid，最大量≤150mg/d镇痛：首剂25-50mg，继之25mg，po，tid退热：6.25-12.5mg/次消炎痛栓常用于肛塞退热丙酸衍生物布洛芬（芬必得）0.3-0.6，po，bid-tid瘙痒是常见皮肤不良反应；布洛芬抑制阿司匹林抗血栓作用，同时服用两者时调整服药时间丙酰酸衍生物双氯芬酸钠（扶他林）口服：25-75mg，qd-bid栓剂：用时将栓剂去除，以少量温水湿润后轻塞入肛门2cm，成人50mg，qd-bid，老人或体质较差者25mg乳胶剂：外涂患处对COX-2的抑制高于对COX-1的抑制，镇痛抗炎解热作用比吲哚美辛强2-2.5倍，此外一定程度抑制脂氧酯而减少白三烯、缓激肽等产物2022/10/256分类药物名称用药方法备注吡喃羧酸类依托度酸急性疼痛：0.2-0.4g，q8h-q12h，最大剂量≤1.2g/h骨关节炎、类风湿关节炎：0.4-1.2g/d，分次口服，最大剂量≤1.2g/h现已不常用非酸类萘丁美酮（瑞力芬）500mg，po，bid或1.0g，qd萘丁美酮片应完整吞下，不可咀嚼西康类吡罗昔康（炎痛喜康）20mg，po，qd，一般不超过40mg/d磺酰苯胺类尼美舒利（力美松）50-100mg，po，bid昔布类塞来昔布（西乐葆）100-200mg，po，qd特异性抑制COX-2，与基础表达的COX-1亲和力极弱，胃肠道不良反应明显减少，而疗效与传统NSAIDs相当。磺胺过敏者禁用2022/10/257二、甾体类抗炎药盐皮质激素

(醛固酮,脱氧皮质酮)主要作用于水盐代谢糖皮质激素(氢化考的松，强的松，地塞米松等)主要影响糖和蛋白代谢。具有较强的抗炎作用和弱的免疫抑制作用2022/10/258糖皮质激素用法小量<15mg/日

强的松

维持治疗中量30mg/日

强的松症状较轻大量>40mg/日强的松疾病活动期冲击量>1000mg/日

甲基强的松龙

病情危重2022/10/2510糖皮质激素的禁忌症

严重精神病

活动性溃疡和新近的胃肠手术

糖尿病

妊娠期（尤在初期）

重症高血压

耐药性细菌和真菌感染不能控制者及水痘

皮质醇增多症

骨质疏松2022/10/2512甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)作用机理：通过干扰四氢叶酸合成，抑制胸腺嘧啶和嘌呤形成，进而干扰DNA及RNA合成、导致细胞内腺苷堆积。促进活化T细胞凋亡；促进合成IL-1受体拮抗剂，抑制TNF、IL-1等炎性细胞因子分泌；减少金属蛋白酶，控制滑膜炎症。适应证：RA首选药物之一禁忌证：全身极度衰竭、恶液质及心肺肝肾功能不全给药方法：5-15mg，po，qw，最大剂量≤20mg/w，用药3-12w起效。用前补充水，服碱性药，给叶酸防骨髓抑制不良反应：胃肠道反应；肝功能损害；高尿酸血症肾病；肺纤维化、肺炎；骨髓移植；脱发、皮肤瘙痒或皮疹等2022/10/2514来氟米特（leflunomide,爱若华）作用机理：通过抑制二氢乳清酸脱氢酶阻断嘧啶从头合成途径；抑制酪氨酸激酶阻断信号传导、抑制T细胞激活和增殖；抑制NF-κB减少TNFα基因表达。适应证：RA、银屑病关节炎、狼疮性肾炎、干燥综合征、贝赫切特综合征、硬皮病、皮肌炎禁忌证：孕妇及尚未采取可靠避孕措施的育龄妇女及哺乳期妇女给药方法：10-25mg，po，qd；最初3天给予符合剂量50mg/日，之后维持剂量10-20mg/日不良反应：腹泻、瘙痒、可逆性肝酶升高、脱发、皮疹、骨髓抑制等沙利度胺（thalidomide，反应停）作用机理：抑制单核细胞产生TNF-α，协调刺激人T细胞辅助T细胞应答，还可抑制血管形成和粘附分子活性适应证：RA、脊柱关节病、贝赫切特综合征等，感染性疾病（麻风和艾滋病）、多发性骨髓瘤禁忌证：严重致畸，生育期女性用药期间严格避孕给药方法：自身免疫性疾病：100mg，po，qn，从小剂量开始不良反应：嗜睡，可用于改善患者由于使用激素后导致的兴奋失眠氯喹/羟氯喹（chloroquine/hydroxychloroquine）作用机理：改变细胞酸性微环境，干扰细胞功能，抑制淋巴细胞功能，抑制磷酸二酯酶A2等酶活性。抗炎、抗免疫，保护皮肤免受紫外线损伤。适应证：盘状红斑狼疮及SLE，羟氯喹对SLE的皮疹发热和关节症状疗效显著，目前已广泛用于各种结缔组织病给药方法：氯喹：250mg，po，qd，2-4月后改为250mg，qod羟氯喹：0.1-0.2g，po，bid，3-6月起效不良反应：中枢神经系统反应；神经-肌肉反应；眼反应；皮肤反应；血液学反应；胃肠道反应。柳氮磺胺吡啶

（Sulphasalazine,SSZ

salicylazosulfapyridine,SASP）作用机理：抗菌作用；抗炎作用（促进炎症部位腺苷释放）；免疫抑制作用（抑制NF-κB）。适应证：炎症性肠病，对中轴关节的效果好禁忌证：磺胺过敏者；孕妇及哺乳期妇女；新生儿及2岁以下小儿给药方法：0.5/d起始，每周增加0.5g，至2-3g/d，分次服用，1-2月起效不良反应：过敏反应；中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再障；溶血性贫血及血红蛋白尿；肝肾损害；胃肠不适等环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)作用机理：盐酸氮芥类烷化剂，与细胞内功能集团发生烷化，与DNA交联影响其结构功能，致细胞凋亡。可影响体液和细胞免疫，对B淋巴细胞介导的体液免疫抑制尤为明显。经肝代谢，由肾排出。适应证：难治性自身免疫病的治疗，主要狼疮性肾病、脑病，血管炎，活动度较高的RA等禁忌证：孕妇及哺乳期妇女禁用给药方法：50-100mg，po，qd；针剂根据具体情况使用，静脉冲击疗法0.75-1.0g/m2不良反应：骨髓抑制，出血性膀胱炎及膀胱纤维化，生殖系统毒性，长期用药可能产生继发性肿瘤等环孢霉素A（CyclosporinA）

作用机理：主要抑制T细胞的活化,阻止其基因转录,阻断IL-1（单核细胞）和IL-2（辅助T细胞）的合成和释放;抑制B细胞增殖反应;抑制依赖T细胞的γ-干扰素产生,从而抑制NK细胞活性.适应证：重症及其他药物无效的自身免疫病如难治性狼疮性肾炎，难治性血小板减少禁忌证：水痘、带状疱疹等病毒感染给药方法：2.5-5mg/(kd·d)不良反应：胃肠道反应、肾功能损害，高血压，牙龈增生，可能诱发血栓形成2022/10/2521四、生物制剂

抗白细胞单抗抗CD4抗CD5抗IL-2R

抗细胞因子单抗抗TNF抗TNF受体(Enbrel)抗IL-6

抗细胞粘附分子抗ICAM-1抗ICAM-2抗LFA

细胞因子与细胞因子抑制物

INF-γEPOIL-lrα抗IL-2R2022/10/2523利妥昔单抗（美罗华/CD20抗体）

作用机理：与B细胞上CD20结合并引发B细胞溶解的免疫反应适应证：与甲氨蝶呤联合治疗对一种或多种TNF-α治疗方案不敏感的中重度RA禁忌证：已知对该产品的任何成分及鼠蛋白高敏感者给药方法：375mg/m2，静脉给药，qw，共4次不良反应：输液相关不良反应2022/10/2524五、中药制剂雷公藤多甙作用机理：抑制淋巴细胞、单核细胞作用，抑制免疫球蛋白合成及抗炎适应证：RA、原发性肾小