创胜集团专题报告：拥有生物药研发、临床和生产全平台能力的创新药新星

创胜集团专题报告：拥有生物药研发、临床和生产全平台能力的创新药新星

1、公司简介：拥有生物药研发、临床和生产全流程平台能力的创新药企

创胜集团是一家集发现、研究、开发、制造及业务拓展能力为一体的临床阶段生物制药公司。公司利用高效的监管审批路径以加快进行在美国的研究用新药（IND）申请及前期临床试验以及推进在中国来自庞大患者人群的巨大医疗需求缺口的适应症的临床试验。公司开发出功能独有的免疫耐受突破（IMTB）技术平台，该平台使公司能够获得具有经扩展的表位多样性、差异化的生物学特性（特异性、亲和力及药代动力学）及理想的CMC（化学、制造及控制）特性的先导候选抗体，从而甄选具有增强的成药性及强大知识产权保护的候选分子。

开发创新性且前景广阔的多元化抗体管线。公司现已自主发现及开发九种候选药物中的八种药物，涵盖已验证的、部分验证的及新型生物通路。目前，公司已有核心产品MSB2311以及4种关键候选药物，分别为TST001、TST005、TST002（Blosozumab）及TST004。除上述候选药物外，公司亦开发了多种前期创新生物治疗候选药物，如TST003、TST008等。截至目前，就核心产品而言，公司拥有各1项在中国、美国、中国澳门及中国香港获授的专利、各1项中国及美国待决的专利申请及7项其他司法权区待决的专利申请；就主要产品而言，公司拥有3项PCT优先权申请、1项待决的PCT申请及1项中国台湾的待决专利申请，并与合作方北京大学肿瘤医院共同拥有1项PCT优先权申请。此外，公司亦授权引进一项有关TST002的中国获授专利。

公司因收购事项获得的CMC部门，可提供CDMO服务，主要目的是利用额外产能尽可能抵销公司的营运开支，以产生若干收入，主要用途是生产用于自身的临床前研究及临床试验的原料药及药品。随着公司候选药物开发的推进，预期更多产能/CDMO能力将分配至生产候选药物，尤其是候选药物进入临床试验较后阶段及商业化阶段后。日后，公司将继续优先考虑自身的需求。

公司拥有一支知识渊博且经验丰富的全球管理团队。公司核心管理团队成员平均拥有逾15年的丰富从业经验，且在临床开发、制造、规划及融资方面拥有专业的知识。此外，公司股东包括了专注全球及中国生物科技领域的专业基金及在支持及发展生物制药公司方面经验丰富的生物制药平台。

2、行业概况：肿瘤、骨科、肾病等治疗市场潜力大，存在大量未满足需求

2.1、肿瘤药物市场概览

全球及中国肿瘤药物市场概览

全球及中国癌症发病率逐年上升。2015年至2019年，全球癌症总发病人数由16.7百万人增加至18.8百万人，而中国总癌症发病人数由3.9百万人增加至4.5百万人。预计到2030年，全球及中国癌症发病人数将分别达到24.6百万人及5.8百万人。根据NCCR及世界卫生组织的资料显示，中国十种最常见癌症类型的总发病人数占癌症总发病人数的77.7%，2019年达到3.5百万人。

肿瘤抗体药物的市场规模

肿瘤抗体药物的总销售额逐年增长。全球及中国的肿瘤抗体药物市场规模预计在2030年分别达到1,762亿美元及265亿美元。

中国肿瘤药物市场的主要增长驱动因素及趋势

患者群体不断扩大。2019年癌症发病人数为4.5百万人，预计2030年将达到5.8百万人。不断扩大的患者群体带来了对肿瘤药物的需求和发展机会。人口老龄化、环境恶化及不健康的生活方式可能为癌症发病率不断提高的潜在原因。此外，鉴于多数癌症不易在早期诊断出来，诊断技术（如第二代测序）的发展亦可能提前检测出癌症，亦可能扩大患者群体。

全球的审批流程加快。2016年之前，靶向和免疫肿瘤治疗的审批过程很慢。2006年至2016年，共有21种靶向和肿瘤免疫治疗药物获得批准。自2017年以来，国家药监局大幅加快了创新药物的审批过程。

负担能力提高。中国的医疗报销政策对肿瘤药物的支持力度加大。从2016年开始，越来越多的昂贵肿瘤药物被列入国家医保目录。直至2019年11月，肿瘤药物平均价格降幅达60.7%，极大提升患者对肿瘤药物的负担能力。

2.2、抗PD-(L)1疗法市场概览

用于治疗TMB-H肿瘤的PD-(L)1抑制剂的市场规模

TMB-H癌症的发病人数预期将进一步增加。2020年全球及中国TMB-H癌症的发病人数分别为975.1千人及234.2千人，预期将于2030年进一步增至1,242.8千人及291.9千人。美国及中国用于治疗TMB-H肿瘤的PD-(L)1抑制剂的市场规模预计于2035年将分别达到2,081.0百万美元及500.2百万美元。

Claudin18.2及PD-(L)1抑制剂的联合疗法被认为具有潜在益处。Zhang等人2020年进行的研究表明，Claudin18.2与PD-(L)1抑制剂的联合疗法具有潜力，值得进一步学术和临床研究。此外，Claudin18.2/PD-L1双特异性抗体的临床前及临床研究（如TST006及Q-1802）在进行中，增强了Claudin18.2及PD-(L)1靶点的潜在协同作用。

用于TMB-H肿瘤的PD-(L)1抗体的竞争格局良好。截至2021年3月，仅有可瑞达在美国获批，用于TMB-H实体瘤患者的二线治疗。而目前中国虽有八种PD-L1抗体获得上市使用批准，但均无获批用于TMB-H肿瘤。创胜集团的MSB2311在中国正进行靶向TMB-H实体瘤患者的抗PD-(L)1药物临床试验。

中国PD-(L)1抑制剂市场的主要市场驱动因素及趋势

患者群体不断扩大。2019年癌症发病人数为4.5百万人，预计2030年将达到5.8百万人。癌症治疗的特点是费用高，治疗期长。由于PD-(L)1抑制剂在癌症治疗中表现出较好的疗效和安全性，癌症患病率的不断增加预计将推动PD-(L)1抑制剂的需求。

肿瘤免疫疗法的临床使用不断增加。PD-(L)1抑制剂的开发越来越关注医疗需求尚未得到满足的适应症，特别是患者人数众多或发病率不断上升的适应症，例如中国的HCC及BTC。此外，将PD-(L)1用作维持疗法以避免复发/难治性癌症成为一种趋势，这有助于增加PD-(L)1抑制剂的使用。因具有更好的疗效及安全特性，PD-(L)1抑制剂正在成为众多晚期癌症的标准疗法。

负担能力提高。中国的PD-(L)1抑制剂市场亦因家庭负担能力提高而被带动。人均可支配收入不断增加及人均医疗保健开支增加、中国国家报销系统不断发展及纳入国家医保目录后价格下降，是促使患者更有能力负担该等相对昂贵的药物的因素，从而推动市场增长。经2020年国家医保目录谈判后，本土药企的四款PD1药物全部纳入国家医保目录名单。该等PD-1药物的年度费用下降约60%，为人民币50,000元至人民币76,000元。

（获取优质报告请登录：未来智库）

新兴联合策略。与免疫检查点抑制剂的联合疗法预期会提高经批准适应症的疗效及对目前并无有效治疗的癌症类型的疗效。截至2021年3月，中国有166项临床试验使用PD-(L)1抑制剂作为联合疗法的组成部分。联合疗法的发展增强PD-(L)1抑制剂的市场潜力。

2.3、Claudin18.2抗体疗法市场概览

Claudin18.2抑制剂市场规模增速迅猛。由于Claudin18.2在延长晚期胃癌患者无进展生存期方面表现出很大的潜力。预计至2030年，美国和中国的Claudin18.2抑制剂市场规模将分别达到40亿美元和37亿美元。

全球多种Claudin18.2靶向药物正在进行临床开发，包括单抗、双特异性抗体、ADC及Car-T。Car-T与其他类型药物的机制完全不同，目前已上市的Car-T疗法仅获批准用于癌症最后线治疗，因此其市场潜力有限。

中国Claudin18.2抑制剂市场的主要市场驱动因素及趋势

高表达率。Claudin18.2在胃癌中的表达率为96%，在胰腺癌中的表达率超过40%。胃癌患者中高表达率极高。对于晚期转移性胃癌患者，HER2表达率小于20%，而Claudin18.2的中高表达率为50%左右。在FAST研究中，仅14%的Claudin18.2阳性患者共同表达HER2，表明Claudin18.2可能被视为胃癌治疗的非重叠靶标。因此，Claudin18.2具有成为治疗胃癌和胰腺癌首选药物的潜力。

联合化疗治疗。与单一化疗相比，Zolbetuximab将平均PFS从4.8个月延长至7.9个月，中位OS从8.4个月延长至13.2个月。对于70%以上肿瘤细胞高、中表达Claudin18.2的患者，采用EOX联合Zolbetuximab治疗，患者的中位OS是单独EOX治疗的近两倍（16.7个月对比9个月），且未出现明显的四分之三级不良反应增加。这说明，Claudin18.2抗体（如Zolbetuximab）联合化疗作为晚期胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗的疗效和安全性较好。

胃癌

Claudin18.2抑制剂在治疗胃癌领域里存在巨大的医疗需求缺口。Claudin18.2阳性癌症在美国及中国的发病人数均相对较多，美国有超过50千名Claudin18.2阳性癌症患者，而中国有570千名Claudin18.2阳性癌症患者。预计到2035年，美国和中国的胃癌Claudin18.2抑制剂市场规模将分别达到1,087.4百万美元和2,402.7百万美元。

胰腺癌

胰腺癌Claudin18.2抑制剂市场规模逐年增长。预计到2035年，美国和中国的胰腺癌Claudin18.2抑制剂市场规模将分别达到2,473.6百万美元和563.5百万美元。

食管癌

食管癌的治疗存在巨大的未满足需求。目前，食管癌的临床治疗主要以手术切除、放疗和化疗为主。然而，由于常规治疗的疗效有限，不良反应严重，因此治疗效果仍不理想。Claudin18.2在食管癌中表达率约为40%，表明Claudin18.2靶向药物具有治疗胰腺癌的潜力。预计到2035年，美国和中国的食管癌Claudin18.2抑制剂市场规模将分别达到286.4百万美元和677.0百万美元。

胆囊及胆道癌

胆管癌Claudin18.2抑制剂市场规模逐步递增。与胃癌类似，Claudin18.2于胆囊及胆道癌中的表达率较高，约为40%-80%，Claudin18.2抑制剂与PD-(L)1抑制剂的联合疗法亦可能对胆囊及胆道癌患者产生理想疗效。预计到2035年，美国和中国的胆管癌Claudin18.2抑制剂市场规模将分别达到188.4百万美元和101.1百万美元。

2.4、抗PD-L1/TGF-β双重功能疗法市场概览

PD-L1/TGF-β双重功能抗体的市场规模

美国及中国PD-L1/TGF-β双重功能抗体的市场规模预期于2030年将分别达到73亿美元及59亿美元。

HPV相关癌

随HPV相关癌发病人数增加，PD-L1/TGF-β双重功能抗体市场规模进一步扩大。全球HPV相关癌症新病例预计将由2020年的647.3千例增加至2030年的821.4千例。在中国，HPV相关癌症的发病人数预计将由2020年的125.1千人增加至2030年的134.3千人。预计至2035年，美国及中国HPV相关癌症PD-L1/TGF-β双重功能抗体的市场规模将分别达到341.2百万美元及434.4百万美元。

中国PD-L1/TGF-β双重功能抑制剂市场的主要市场驱动因素及趋势

抑制肿瘤转移。高TGF-β表达与肿瘤转移及患者预后不良相关，而抑制TGF-β信号通路预计可防止癌症转移及改善预后。研究表明，抑制PD-L1和TGF-β通路可有效预防转移，提高生存率。因此，PD-L1/TGF-β双重功能抗体具有开发潜力。

治疗冷肿瘤。研究表明，对阿替利珠单抗缺乏应答与成纤维细胞TGF-β信号通路的特征相关。此外，TGF-β阻断抗体联合抗PD-L1治疗给药可降低基质细胞中TGF-β信号通路，然后促进T细胞向肿瘤中心渗透，最终引发强烈的抗肿瘤免疫和肿瘤消退。

更佳的疗效。双重功能抗体除了可以防止癌细胞转移、增强T细胞免疫反应外，还可以降低对PD-L1的耐药性。

2.5、骨质疏松症市场概览

骨质疏松在中老年女性中尤为普遍。中国男性骨质疏松患病率与其他国家无明显差异，但女性骨质疏松患病率明显高于欧美国家，与日本、韩国等亚洲国家相近。由于老龄化问题较为严重，过去5年中国骨质疏松患者的复合年增长率高于全球平均水平。

中国骨质疏松的患病率高。2010年，中国约有2.5百万例骨质疏松性骨折病例，相关医疗成本为94.5亿美元。预期2030年中国将有约4.4百万例骨质疏松性骨折，2050年约有6百万例，相关医疗开支将达到178亿美元及254亿美元。此外，骨质疏松性髋部骨折的不良后果甚多，髋部骨折后首年致死率可高达15%至33%。

抗硬骨素单克隆抗体市场前景广阔。抗硬骨素单克隆抗体通过抑制硬骨素的活性，能够促进骨形成，减少骨吸收，解决骨质疏松的症状。其强大的治疗机制保证了其广阔的市场前景。在中国，硬骨素抑制剂的市场规模预计将在2022年扩大到1亿美元，并在2035年进一步增长至44亿美元，即2022年至2035年的复合年增长率达39.2%。

抗硬骨素药物国内竞争格局良好。截至2021年3月，安进的Eventity（Romosozumab）为唯一一款获美国FDA批准的抗硬骨素抗体药物，该药于2019年4月获批用于治疗骨折高危绝经后女性骨质疏松症。目前，中国尚无获批的抗硬化素抗体药物。

硬骨素生物制剂市场的主要市场驱动因素及未来趋势

中国人口老龄化趋势日益明显。50岁以上人口从2014年的390百万增加到2019年的460百万，成为中国最大的人口群体。老年人口的增长必然会推动这个市场的未来增长。此外，久坐、缺乏体育锻炼等不健康的生活方式亦可能会增加骨质疏松症的风险。

人均医疗开支增加。随着国内人均收入的增长，人们越来越愿意增加医疗保健的开支。2019年，中国人均医疗开支达人民币4,745.4元。但在中国，骨质疏松症的诊断率和治疗意识仍很低。随着未来医疗开支的持续增长，该病症将会获得更多的关注。

持续开发仿制药和新靶点。随着地诺单抗专利到期，国内制造商开始申请仿制药的研发。抗硬化素新靶点的发现为国内的骨质疏松患者带来了希望。特异性生物靶向疗法将大大提高人们对治疗的接受度和意愿。

2.6、抗VEGFR2疗法市场概览

美国HCC的患病人数预期将由2020年的38.1千人增至2030年的43.6千人，而中国预期将由2020年的402.7千人增至2030年的523.2千人。阿特珠单抗与贝伐单抗的联合疗法作为不可切除HCC的一线治疗显示出6.8个月的中位PFS及27%的ORR，表明对更有效的疗法存在医疗需求缺口。VEGFR2过度表达于HCC病例中非常常见，占比高达60%。因此，VEGFR2抗体药物有望成为全球范围内治疗HCC的疗法。

VEGFR2抑制剂极具前景。针对不同癌症类型的III期试验已经评估了VEGFR2抑制剂在癌症治疗中的疗效。随着VEGFR2抑制剂获批治疗的适应症不断增加以及VEGFR2抑制剂的发展，所有该等因素将推动市场的发展。全球正对VEGFR2抑制剂和其他药物用于癌症联合治疗的潜力进行评估。VEGFR2抑制剂在辅助治疗、新辅助治疗以及与PD-1或PD-L1联合治疗中的成功应用，有可能推动市场继续攀升。

2.8、IgA肾病（IgAN）药物市场概览

中国慢性肾小球肾炎的发病率较高且整体呈上升趋势。IgAN的全球患病人数预计将由2019年的6.2百万人增加至2030年的8.4百万人。在中国，2019年患病人数约为1.4百万人，预计到2030年将进一步增加至2.0百万人，其中男性患IgA肾病的比例高达62.8%，而25至34岁人群的比例在各年龄组中最高，占全部IgA肾病患者的38.4%。

MASP2靶向抗体在IgAN治疗中具有极大的潜力。在美国，IgAN患病人数已从2015年的300.5千人增长至2019年的317.9千人，预计2030年将进一步增长至360.6千人。截至目前，美国并无获批用于治疗IgAN的靶向药物，而正在进行III期临床试验的OMS721和正在提交NDA申请的Nefecon分别是治疗IgAN的最先进的抗体药物和小分子药物。两种治疗方案中，OMS721作为MASP2靶向单抗的治疗效果较好，24小时尿蛋白平均下降率为77%，Nefecon为30%；UACR（尿白蛋白/肌酐比）平均下降率为73%，而Nefecon则为28%。

中国IgAN生物制剂市场的主要市场驱动因素及趋势

中国的IgAN患病率高。与其他国家相比，中国的IgAN患病人数相对较高，2015年为1.27百万人，而2019年为1.44百万人，复合年增长率达3.1%。患者数量增长表明，对IgAN治疗，特别是对生物制剂等具有一定优势的新型治疗方案的需求持续增加。

对新型IgAN疗法的需求持续增加。大约40%的IgAN患者会发展为危及生命的终末期肾病，这意味着在进展前对IgAN进行有效治疗非常重要。越来越多的研究表明，单克隆抗体等生物制剂在治疗IgAN方面能够阻止病情进展，具有竞争优势。因此，针对IgAN的生物制剂有望满足目前的临床需求。

系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮（SLE）能导致人体的免疫系统错误攻击健康组织，可影响皮肤、关节、肾脏、脑部及其他器官。2019年全球SLE患者人数约为7.7百万人，估计于2030年前将达到8.6百万人。在中国，每100,000人中有70人罹患SLE，患者总人数接近1百万人。性别是风险因素之一，女性SLE发病率是男性的7至9倍。MASP-2为补体系统中参与激活外源凝集素通路的致炎蛋白。由于BLyS/APRIL通路调节B细胞稳态，故在SLE中至关重要。2021年3月9日，国家药监局批准了荣昌生物开发的BlyS/APRIL双靶向治疗药物－泰它西普（RC18）治疗SLE。MASP2-BlyS/APRIL双特异性抗体或MASP2靶向药物与BlyS/APRIL通路抗体的联合疗法有望成为未来治疗SLE的疗法。

3、在研管线：聚焦肿瘤、骨科和肾病等领域，开发具有创新性且商业前景广阔的多元化抗体管线

3.1、核心候选药物

MSB2311为第二代PD-L1抑制剂，较其他PD-(L)-1抗体具有独特性。MSB2311借助IMTB平台及内部抗体库发现及开发，基于其pH依赖性PD-L1结合特性，为首个且唯一一个再循环PD-L1抗体，可极大延长药物靶标在肿瘤的停留时间及提高体内肿瘤的杀伤活性。目前，MSB2311已获FDA及国家药监局批准进行临床测试，在I期试验中表现出良好的抗肿瘤活性及安全性。Ia期研究已在美国及中国完成。MSB2311单一药物治疗的Ib期研究正在中国进行。公司亦将进行MSB2311联合其他靶向药物的Ib期试验。此外，基于正在进行的MSB2311试验取得的安全性及初步疗效数据，国家药监局已批准MSB2311的II期试验，以进一步评估MSB2311用于多种类型的不可切除或转移性TMB-H实体瘤的有效性及安全性。

MSB2311具有良好的初步疗效及相当的安全性。公司为MSB2311设计了两项I期试验，一项在美国进行，另一项在中国进行。在美国进行的I期试验为MSB2311用于晚期实体瘤患者的首次用于人体、开放、剂量递增研究，无扩展队列。在中国进行的I期试验包括对在标准治疗时或之后发生疾病进展的有生物标记筛选的转移性实体瘤或特定淋巴瘤患者的剂量递增及剂量扩展研究。研究的主要终点为安全性及耐受性以及最大耐受剂量（MTD）或推荐II期剂量（RP2D）。I期试验结果表明，MSB2311具有与已获批或正在临床研究的与其他抗PD-L1及抗PD-1免疫疗法药物报告的安全性相当的良好疗效及安全性。其中，在中国进行的I期研究中，16名进行生物标记筛选的疗效可评估实体瘤患者中的5名患者实现确认部分缓解（PR），ORR为31.3%：分别为10mg/kgQ2W剂量组1/7（14.3%）及20mg/kgQ3W剂量组4/9（44.4%）。此外，1名患者实现持续iPR（通过iRECIST评估）。6名缓解患者中4名（包括一名iPR）肿瘤缩小超过50%，3名实现持续缓解（≥24周）。此外，6名淋巴瘤患者中1名实现PR。基于正在进行的MSB2311试验取得的安全性及初步疗效数据，国家药监局已批准MSB2311的II期试验，以进一步评估MSB2311用于多种类型的不可切除或转移性TMB-H实体瘤的有效性及安全性。

MSB2311有望在针对TMB-H肿瘤的开发中取得领先地位。目前中国尚无获批用于治疗TMB-H肿瘤患者的抗PD-(L)1药物。在美国，仅有一款产品于2020年6月获批用于治疗二线不可切除或转移性TMB-H肿瘤。因此，MSB2311有望在针对该适应症的开发中取得领先地位。未来公司可能在中国及有望在世界其他地区进一步开展试验，以评估MSB2311联合抗血管生成抑制剂用于先前治疗失败的宫颈癌、SCLC、食管癌及结肠直肠癌等癌症患者的潜力。此外，公司亦可能对MSB2311联合TST001用于治疗胃癌进行评估。公司正在准备MSB2311与VEGFRi联合疗法的IND申请，预计将在2021年第三季度提交IND申请。

3.2、主要候选药物

3.2.1、TST001：用于实体瘤的人源化Claudin18.2单抗

TST001是公司自主开发的针对胃癌等多种实体瘤的人源化Claudin18.2单抗候选药物。Claudin18.2被证实在胃食管癌、胰腺癌、肺癌及其他类型的实体瘤中过度表达。近期有关Zolbetuximab（IMAB362）的人体研究表明，在临床试验中与化疗联用用于治疗Claudin18.2高表达水平并曾接受IMAB362联合化疗一线治疗胃癌中显示出良好的抗肿瘤效用，这使越来越多的制药企业关注Claudin18.2靶点。

TST001为全球范围内第二种处于临床开发阶段的Claudin18.2单抗。I期TST001目前在中国及美国均处于针对实体瘤（包括胃癌）患者的I期开发阶段，该试验已于2020年8月启动。截至目前，21名患者已入组该试验。在美国进行的I期试验为对TST001的开放、非随机、首次用于人体的试验，目的是评估其对晚期及/或转移性实体瘤的安全性、耐受性、PK及初步疗效。在中国进行的I期试验为TST001的开放、首次用于人体的试验，目的是评估其对晚期及/或转移性实体瘤的安全性、耐受性、PK及初步疗效。其IND申请已于2020年4月获得FDA及国家药监局的批准，因此TST001成为全球范围内第二种处于临床开发阶段的Claudin18.2单抗。

此外，公司计划于2021年在美国及中国完成Ia期单药剂量递增以及在中国完成与一线化疗联用的剂量递增研究。公司亦将规划多个肿瘤类型的队列，包括但不限于胃癌或胰腺癌。如若该等肿瘤类型中的一种能产生足够高的应答率及应答持续时间优于其他竞争对手，未来将继续探索潜在的注册性试验。

3.2.2、TST005：用于实体瘤的PD-L1/TGF-β双功能抗体候选药物

TST005有望为阻止癌症免疫逃逸提供一种有潜力的新治疗策略。公司已于2021年3月向FDA提交TST005的IND申请，并在2021年4月取得FDA的IND批准。TST005是一种双功能融合蛋白，由与人源化抗PD-L1IgG1抗体（AM4B6单抗）融合的TGF-βRII受体（作为TGF-β陷阱）的截短胞外域组成。通过阻断PDL1与PD-1的相互作用以及对T细胞浸润及T细胞活性的TGF-β介导的抑制活性，PD-L1/TGF-β双功能抗体能有效阻止肿瘤细胞发生免疫调节逃逸。

TST005具有较强的免疫调节特性，并且可以在临床前肿瘤模型（如对PD-(L)1单药疗法较不敏感的EMT6）中诱导有效的抗肿瘤活性。具体而言，TST005远比单独的PD-L1抗体有效，并且在抑制富含TGF-β肿瘤的生长方面也具有比M7824更有效的潜力。此外，TST005在啮齿动物和非人类灵长类动物（例食蟹猴）的GLP毒理学研究中具有良好的耐受性。

TST005有潜力令多种类型肿瘤患者（尤其是PD-L1表达的患者）获益。BintrafuspAlfa（M7824）对NSCLC、胆道癌、人乳头瘤病毒（HPV）阳性肿瘤（如宫颈癌）、胃癌、食管癌及三阴乳腺癌（TNBC）表现出强大的抗肿瘤活性。与BintrafuspAlfa不同，TST005并无Fc受体结合活性，因此降低FcR介导的清除并减少效应T细胞的杀伤。在临床前模型中，TST005亦显示出比M7824更有强效的抗肿瘤活性，具有高TGF-β表达。此外，公司在TST005的生产中应用灌注生物工艺技术，从而以最具性价比的方式提升产能。

3.2.3、TST002（Blosozumab）：治疗骨质疏松的人源硬骨素单克隆抗体

TST002（Blosozumab）是一种人源IgG4单克隆抗体，具有中和硬骨素的活性。硬骨素是一种由SOST基因编码并在骨细胞中产生的糖蛋白，是WNT/β连接素信号通路的抑制剂，刺激着成骨细胞分化和骨形成。硬骨素单克隆抗体通过抑制硬骨素的活性，能够促进骨形成，减少骨吸收，增加骨密度和骨强度，从而扭转骨质疏松的症状。

临床试验证明Blosozumab具有良好的疗效及安全性。早期美国的Blosozumab临床试验证明了良好的安全性，并提升了与骨形成相关的生物标志物水平。在美国的一项II期临床研究中，在52周时，Blosozumab治疗的结果显示，所有治疗组的腰椎骨密度均有统计学上的显著剂量相关增加。相关变化在12周的治疗中就已明显出现。这些证据表明，对于高骨折风险的严重骨质疏松患者，Blosozumab可以是一种非常有效的疗法。2019年，公司获得礼来授予Blosozumab（TST002）的大中华区权利。目前，礼来已完成在美国进行的Blosozumab的II期开发。此外，Blosozumab（TST002）将被开发为静脉给药，从而可大幅降低给药频率，因而更适合老年患者。

TST002目前在中国处于IND筹备阶段。公司预计将在2021年7月向国家药监局提交IND申请，并在IND批准后启动TST002的Ia期试验。基于现有的Blosozumab临床资料，公司计划在IND批准后在中国开展TST002的I期研究。这是一项针对绝经后骨质疏松女性的安慰剂对照、多剂量研究，包括RP2D剂量增加阶段和剂量扩展阶段。该研究的主要目的是评估静脉注射TST002多剂量暴露的安全性和耐受性，并确定下一步临床开发的推荐剂量。考虑到Blosozumab已在II期研究中获得概念验证，公司计划在I期研究的剂量扩展阶段结束后启动III期研究。在III期研究启动后，公司将与国家药监局就研究设计进行沟通，以寻求国家药监局支持公司将12个月骨质密度用作替代性终点，以加快有条件批准，同时将继续跟进骨折信息并提交3年骨折数据。

3.2.4、TST004：针对IgA肾病的人源化MASP-2单克隆抗体候选药物

TST004旨在防止凝集素通路激活补体介导的炎症和内皮损伤，而不影响先天免疫的其他补体通路。TST004目前仍处于IND筹备阶段。MASP-2是一种促炎症蛋白，参与激活补体系统中的凝集素通路。MASP-2与经典补体通路的C1s分子非常相似。当MBL的碳水化合物识别头与病原体表面特定排列的甘露糖残基结合时，MASP-2被激活，将补体组分C4和C2裂解成C4b2a，从而将C3裂解成C3a及C3b。

TST004将于2022年启动多项研究计划。公司预计在2021年底完成临床前和CMC研究，并在2022年上半年向FDA和国家药监局提交TST004的IND申请。此外，公司亦计划在2022年下半年在美国启动健康志愿者的I期研究，并在之后以在美国研究中经测试及证明为安全的较高起始剂量，启动中国I期研究，以加速中国的临床开发。考虑到血栓性微血管病（TMA）是一种存在大量未满足医疗需求的罕见严重疾病，在确定RP2D后，公司将启动对TMA患者的注册性、单臂II期研究，以寻求快速上市机会。公司也计划启动对IgA肾病患者的随机、安慰剂对照II期研究。若能够在II期研究中实现概念验证，则将进行III期注册性研究。

（获取优质报告请登录：未来智库）

3.3、其他产品

MSB0254

MSB0254是一种高亲和力的人源化VEGFR-2单克隆抗体，具有抑制肿瘤血管生成的抗肿瘤作用机制。该产品是使用公司内部的杂交细胞平台产生的。MSB0254对VEGF-A、-C和-D与VEGFR-2的结合具有阻断作用。VEGFR-2抑制剂可以特异性地干扰多种VEGF（VEGF-A、VEGF-C及VEGF-D）与VEGFR-2的结合，抑制VEGF诱导的信号以及强阻断肿瘤生长，因此是一种很有前景的抑制肿瘤诱导血管生成的靶点策略。VEGFR-2抑制剂对多种不同类型的肿瘤（包括胃癌）有潜在的治疗作用，具有良好的毒性。该产品目前在中国处于I期开发阶段。公司已完成4mg/kg、8mg/kg剂量队列的评估，并在2021年3月前完成12mg/kg剂量队列的入组，预计将在2021年第三季度完成该研究的单药剂量递增部分。在确定RP2D后，公司将于2021年第四季度启动部分对抗肿瘤生成药物敏感的肿瘤（如HCC）的扩展队列，以确认RP2D的安全性并进行概念验证。公司计划于2023年在实现概念验证后启动III期研究。

3.3、若干早期候选药物

TST003

TST003是全球潜在同类首款靶向由肿瘤相关成纤维细胞或具有间充质表型的肿瘤细胞产生的新型免疫调节蛋白的抗体候选药物。在临床前研究中，TST003作为单药或与靶向药物联用时在靶标表达的人源肿瘤异种移植（PDX）模型已表现出抗肿瘤活性。此外，TST003作为单药显示出抗肿瘤活性且在多个同基因肿瘤模型中增强了检查点抑制剂的抗肿瘤活性。目前，TST003的IND筹备研究正在进行，并计划于2022年上半年提交用于治疗多种实体瘤的IND申请。

TST006

TST006是一种双特异性Claudin18.2/PD-L1抗体，在临床前研究中显示出比单独的Claudin18.2抗体更强效阻止表达Claudin18.2及PD-L1的异种移植模型中肿瘤细胞的生长。

TST008

TST008结合MASP2抗体并与截短的跨膜激活剂及CAML相互作用分子（TACI）蛋白融合的三重功能抗体。TST008具有治疗自身免疫性疾病的潜力，如系统性红斑狼疮（SLE）。

4、公司优势：综合研发能力强，备受医疗保健投资者看好

一体化的生物制药平台

公司已建立起一个综合生物制药平台，将候选药物从发现阶段推进到商业阶段，公司发现、研究、开发、制造及业务拓展。公司在中国及美国成立管理团队及关键业务（临床开发、创新准入及业务拓展），而探索、工艺开发及生产团队则位于中国。

肿瘤药物产品组合商业潜力巨大且高度协同

MSB2311

核心产品MSB2311为第二代PD-L1抑制剂，较其他PD-(L)-1抗体具有独特性。MSB2311借助IMTB平台及内部抗体库发现及开发，基于其pH依赖性PD-L1结合特性，为首个且唯一一个再循环PD-L1抗体，可极大延长药物靶标在肿瘤的停留时间及提高体内肿瘤的杀伤活性。

TST001

TST001通过采用糖工程工艺技术，降低TST001的Fc区域的岩藻糖含量，并增强了其与自然杀伤（NK）细胞上Fc受体（FcR）的结合。此外，与AstellasPharmaceuticals的Zolbetuximab（IMAB362）相比，TST001结合稍微不同的表位及导致相对IMAB362结合不同的取向，导致与肿瘤细胞的结合亲和力及结合NK细胞的效率提高。在啮齿类动物异种移植肿瘤模型中，与IMAB362相比，TST001显示出强效的剂量依赖性抗肿瘤活性，并在相同剂量下诱导更多的肿瘤消退。目前，全球尚无Claudin18.2靶向抗体获批。TST001是全球继IMAB362之后正在开发的第二款领先的Claudin18.2靶向单克隆抗体，正在全球进行III期临床开发（SPOTLIGHT及GLOW）。与IMAB362不同，TST001有望靶向更广泛并对Claudin18.2具有更高特异性亲和力的患者人群，且具有中高度Claudin18.2表达的肿瘤中显示出抗肿瘤活性有所增强。

TST005

TST005被设计为同时靶向两个免疫抑制通路，即转化生长因子-β（TGF-β）及程序性细胞死亡配体-1（PD-L1），其通常被癌细胞用于逃逸免疫系统。公司自主发现及开发TST005，其由高亲和力PD-L1抗体组成，在其c端与TGF-β受体II型融合。与具有野生型Fc区域的默克的M7824不同，突变被设计到TST005的Fc区域中，以消除FcR结合、降低FcR介导的TST005清除率及杀死激活的效应T细胞。公司使用TST005中经设计的TGF-β陷阱结构，其展现出TGF-β陷阱的增强稳定性。TST005的PD-L1结合活性及增强的TGF-β陷阱稳定性可将TGF-β陷阱有针对性地递送至表达PD-L1的肿瘤，从而将全身性抑制TGF-β的脱靶毒性降至最低。同时，TST005在逆转TGF-β诱导的T细胞抑制中显示出强大的体外活性。此外，TST005具有巨大的市场潜力，可在PD-L1及TGF-β作为耐药机制参与下治疗多种癌症适应症。

其他候选药物

公司亦正在开发多种前期创新生物候选药物。例如TST003，一种全球潜在同类首款靶向由肿瘤相关成纤维细胞或具有间充质表型的肿瘤细胞产生的新型免疫调节蛋白的抗体候选药物。目前，TST003的IND筹备研究正在进行，并计划于2022年上半年提交用于治疗多种实体瘤的IND申请。公司亦已开发了TST006（一种双特异性Claudin18.2/PD-L1抗体），其在临床前研究中显示比单独的Claudin18.2抗体更强效阻止表达Claudin18.2及PD-L1的异种移植模型中肿瘤细胞的生长。

专注存在巨大医疗需求缺口的适应症的多元化产品组合

TST002（Blosozumab）

Blosozumab具有合成代谢和抗吸收的双重作用，可刺激骨骼形成并抑制骨骼吸收，从而在提升骨骼密度和骨骼强度方面产生快速作用。

TST004

公司自主发现及开发了TST004，并计划开发TST004用于IgA肾病（IgAN）。TST004在多个适应症（例如血栓性微血管病（TMA））中亦存在治疗潜力，意味着其有巨大的市场潜力。与OMS721相比，TST004具有明显较高的结合亲和力、更强的中和活性及更长的PK特性，因此TST004的给药频率可能会更低，靶标覆盖范围更完整，且可能会带来更好的临床结果。此外，公司正在开发TST008用于治疗自身免疫性疾病，例如系统性红斑狼疮（SLE）。

富有全球经验的CMC团队、生物工艺平台及基础设施

公司已建立一支经验丰富的专业CMC团队及高效的基础设施。可支持从发现到工艺及分析开发、GMP制造、产品发布、监管申报支持及未来商业化的整个药物开发过程。公司的CMC团队拥有约200名成员，在所有关键职能领域均有学科专长且由经验丰富的行业资深人士领导，团队在跨国公司开发、生产及商业化生物药方面拥有10至30年的经验。自2018年以来，公司CMC团队已进行15个内部及外部CMC开发项目，并已完成超过31个制造批次，成功率超过95%，包括许多复杂项目的首次成功，例如设施启动、在紧迫的时限内实施新技术。虽然连续上游灌注是ICB技术的关键组成部分，但为解决下游及未来设施的瓶颈，公司于2020年6月与默克订立多年战略技术合作，以开发自动化连续下游设备及其他关键赋能技术，加速ICB实施，以支持公司临床开发及未来的商业上市。

远见卓识的管理人员及股东

公司核心管理团队成员平均拥有逾15年的从业经验及拥有彪炳的往绩记录，且在研究、临床开发、制造、规划及融资方面拥有的专业知识。公司的股东包括专注全球及中国生物科技领域的专业基金及在支持及发展生物制药公司方面经验丰富的生物制药平台。因此，公司将从其行业专业知识及资源中获益。截至目前，就核心产品而言，创胜集团拥有各1项在中国、美国、中国澳门及中国香港获授的专利、各1项中国及美国待决的专利申请及7项其他司法权区待决的专利申请；就主要产品而言，公司拥有3项PCT优先权申请、1项待决的PCT申请及1项中国台湾的待决专利申请，并与合作方北京大学肿瘤医院共同拥有1项PCT优先权申请。此外，公司亦授权引进一项有关TST002的中国获授专利。

5、资金用途

募集资金主要用于公司管线候选产品的研发、为进行中及计划中的临床及临床前试验拨资、筹备注册备案以及其他与商业化公司四款主打产品有关的步骤或活动。

6、投资建议

公司已建立了一体化完备的全球生物制药平台，能够将候选药物从发现阶段推进至商业阶段，涵盖发现、研究、开发、制造及业务拓展。目前，公司拥有创新性且商业前景广阔的多元化抗体管线，覆盖了肿瘤、骨科和肾病等多个领域。尤其，公司分别在中美两地搭建了完善的临床开发、监管准入及BD组织架构，大大提升开发效率的同时，有望打开更广阔的全球市场。另外，全球化的BD团队也可帮助公司引进全球FIC/BIC的产品。另一方面，内部成熟的CDMO能力能够降低创新药开发成本，同时CDMO业务所获收入也可进一步为内部开发提供强有力的现金流支持。

（获取优质报告请登录：未来智库）

7、风险提示

（1）与候选药物临床前及临床开发有关的风险

临床开发过程漫长、成本高昂，且结果充满不确定性，而前期研究及试验的结果未必能预示未来的试验结果。公司在很大程度上取决于均处于临床前或临床开发中候选药物的成功，及公司物色其他候选药物的能力。倘若公司无法成功物色新候选药物、完成临床开发、取得监管批准及商业化候选药物，或在作出上述举措时出现重大延误，公司业务将受到重大损害。公司可能无法识别、发现新候选药物或获取引入许可，且可能分配有限的资源以追求特定的候选药物或适应症，而未能把握可能在以后证明更具盈利性或成功可能性更大的候选药物或适应症。倘公司在临床试验招募患者时遇到延误或困难，临床开发进程可能会延迟或因其他原因受到不利影响。倘公司候选药物的临床试验未能展示令监管机构满意的安全性及功效或未能产生满意的结果，可能会产生额外成本或推迟完成或最终无法完成候选药物的开发及商业化。近期冠状病毒爆发可能对公司业务、财务状况及经营业绩造成不利影响。

（2）与取得候选药物监管批准有关的风险

药品的研究、开发及商业化的所有重大方面均受到严格监管。国家药监局、FDA、EMA或其他同类监管机构的监管审批过程耗时且可能随时间演变，而倘公司最终无法为候选药物取得监管批准，业务将受严重损害。获FDA或国家药监局批准的生物药产品缺乏专利链接、专利期延长以及数据及市场独占权可能会增加公司产品在美国及中国提早面对类似药竞争的风险。候选药物可能引起不良反应事件，或有其他可能延误或妨碍监管审批、限制经批准标签的商业规模或于获任何监管批准后导致重大负面后果的特性。倘公司无法获得国家药监局、FDA、EMA或其他类似监管机构批准，以使公司的候选药物合资格获得快速市场化注册途径，则公司获得监管批准的时间及成本可能会增加。即使公司就候选药物取得监管批准，遵守持续监管责任及监管审核，可能产生重大额外开支，且倘违反监管规定或候选药物出现未能预料的问题，可能会受到处分。非法及/或平行进口及假冒药品可能会削减对公司未来批准的候选药物的需求且可能会对声誉及业务产生负面影响。倘任何与候选药物一起使用的药物导致安全、功效或其他问题，公司可能无法销售有关候选药物或可能遭遇严重的监管延迟或供应短缺，而业务会严重受损。

（3）与候选药物制造及商业化有关的风险

公司候选药物的实际市场规模可能小于预期，且候选药物可能无法达到商业成功所需的来自医生、患者、第三方付款人及医学界其他各方的市场认可度。公司面临激烈的竞争及快速的技术变革，且竞争对手可能开发出与公司疗法相似但更先进或更有效的疗法，此可能会对公司财务状况及成功将候选药物商业化的能力产生不利影响。生物制药产品的生产是一个复杂的过程，需要大量的专业知识及资本投资，若公司扩充产能或生产未来产品时遇到问题，业务可能会受到影响。公司并无推出及营销候选药物的经验，可能无法有效地建立及管理销售网络，或无法从第三方合作伙伴的销售网络中受益。即使公司能够将任何批准的候选药物商业化，候选药物于若干市场分部的报销额可能有限或无法报销，且公司可能会受到不利的定价法规的约束，此可能会有损业务。目前及未来的立法可能会增加公司获得候选药物的上市批准及商业化的难度及成本，并影响公司可能获得的价格。由于公司可能对外许可若干商业化权利及于全球进行其他形式的合作，包括于国外进行临床试验，因此公司于国际市场开展业务及营运时可能会面临特定风险。缺乏第三方联合药物可能会对公司药物的需求产生重大不利影响。

（4）与行业、业务及营运有关的风险

公司投入大量资源进行研发，以开发、改进或适应新技术及方法，但公司可能不会成功。公司未来的成功取决于公司吸引、留住及激励高级管理人员及合资格科研雇员的能力。公司已根据雇员购股权计划授出并可能继续授出购股权及其他类型奖励，此举可能会导致以股份为基础的薪酬开支增加。公司将需扩充组织规模及能力且公司可能于应对增长方面遇到困难。公司于研发过程中收集的数据及资料可能并不准确或不完整，此可能会损害公司的业务、声誉、财务状况及经营业绩。产品责任申索或诉讼可能导致承担重大责任。公司的保险范围有限，而超出保险范围的任何申索可能导致产生巨额成本及资源流失。公司雇员、独立承包商、顾问、商业合作伙伴及供应商可能从事不当行为或其他不正当活动，包括违反监管标准及规定。倘公司未能遵守适用的反贿赂法律，则声誉或会受损，且公司或会面临处罚及产生重大开支而可能对业务、财务状况及经营业绩造成重大不利影响。未能遵守适用法规及行业标准或取得各类牌照及许可证或会损害公司的声誉、业务、经营业绩及前景。倘公司合约研究组织或其他承包商或咨询人未能遵守环境、健康及安全法律及法规，公司或会面临罚款或处罚或产生成本而可能对业务成功造成重大不利影响。倘公司面临违法诉讼及遭受制裁，则公司声誉、收益及流动资金可能会受损，且候选药物及未来药物可能会遭到限制或退出市场。公司合约研究组织或其他承包商或咨询人所使用的内部计算机系统可能会瘫痪或存在安全漏洞。倘未能遵守与隐私或数据安全有关的现有或未来的法律及法规，政府可能采取强制措施，可能包括民