镇静与免疫课件

镇静与免疫重症患者处于强烈的应激环境中…强烈持久的应激反应对机体造成的损害…交感神经兴奋神经-内分泌-免疫系统的变化炎性反应NatRevImmunol.2008;8:776–787不同镇静药物的免疫调控药物先天性免疫系统获得性免疫系统丙泊酚抑制无苯二氮卓类抑制无阿片类抑制抑制Α2肾上腺素受体激动剂促进无丙泊酚

丙泊酚是一种广泛使用的静脉镇静药物；特点是起效快，作用时间短，撤药后迅速清醒，且镇静深度呈剂量依赖性，镇静深度容易控制。丙泊酚亦可产生遗忘作用和抗惊厥作用。同时丙泊酚还具有抑制炎症反应的功能。丙泊酚的抗炎作用具体表现为：抗氧化、减轻细胞内钙离子超载、抑制细胞凋亡、减轻中性粒细胞和内皮细胞黏附、调节细胞因子水平、提高抗氧化蛋白的表达。丙泊芬1抑制LPS刺激后的IL-8释放抑制氧化应激引起的caspase3活性的增加23激活ERK1/2通路，抑制促凋亡蛋白Bad和Bax的表达增加抗凋亡蛋白Bcl-2的表达45下调TLR-4、抑制CD14及I-κB的磷酸化，减少NF-κB向胞核内转移，抑制TNFα的表达InVitroInVivo咪唑安定通过影响γ-氨基丁酸（GABA）与中枢神经系统GABAA受体的亲和力，加强抑制性递质GABA的中枢抑制作用，达到镇静催眠的作用苯二氮卓类能够与巨噬细胞的特殊受体结合，抑制巨噬细胞产生IL-1、IL-6和TNF-α。此外，咪达唑仑能够抑制中性粒细胞的功能，抑制肥大细胞的激活和外分泌和趋化作用，抑制单核细胞产生IL-6的基因表达Pre-infusionsample

Postinfusionsample

IL-1β;pg.ml−1

5.8(3.5)4.6(0.9)

**

IL-2;pg.ml−1

1059(277)929(191)IL-6;pg.ml−1

139(92)110(70)

*

IL-8;ng.ml−1

4.8(0.7)2.5(0.5)

***

TNF-α;pg.ml−1

9.4(4.6)7.6(6.9)

*

IFN-γ;pg.ml−1

107(17)112(14)Theimmunomodulatoryeffectsofprolongedintravenousinfusionofpropofolversusmidazolamincriticallyillsurgicalpatients

Changesincytokinelevelsinthemidazolam

group（after48h）

Anaesthesia，2001；56:4Pre-infusionsample

Postinfusionsample

IL-1β;pg.ml−1

5.4(1.6)6.7(1.4)

*

IL-2;pg.ml−1

1085(333)345(228)

***

IL-6;pg.ml−1

142(110)174(115)

*

IL-8;ng.ml−1

4.7(0.7)3.3(0.6)

*

TNF-α;pg.ml−1

9.6(4.4)46(38)

**

IFN-γ;pg.ml−1

105(17)137(13)

*

Changesincytokinelevelsinthepropofolgroup（after48h）

Anaesthesia，2001；56:4高选择性α2-肾上腺素受体激动剂右美托咪啶与α2和α1受体的亲和力比率为1620:1作用于突触前α2受体，负反馈调节突触前递质的释放CritCare2009;

13(4)小结丙泊酚的免疫调控作用在认识上存在争议在脓毒症的治疗中，咪达唑仑有一定的抗炎作用，但可能增加对感染的敏感性源于高浓度的咪达唑仑会降低细菌清除率