西南大学21春1176《药物毒理学》在线作业答案

单项选择题1、T淋巴细胞介导的药物超敏反应是（）1.2.3.4.5.II型超敏反应I型超敏反应III型超敏反应IV型超敏反应速发型超敏反应2、终毒物与靶分子的反应有（）1.2.3.4.5.氢键吸引共价键结合非共价键结合以上全是电子转移3、新药临床前安全性评价过程中，动物实验大多采用的给药途径（）1.2.3.4.5.胃肠道给药皮肤给药皮下给药静脉给药皮内给药4、选择性抑制COX-2的抗炎药物塞来昔布，其心血管系统毒性作用主要是通过（）产生1.2.3.4.5.C.影响心肌收缩引起高血压影响凝血过程引起低血压影响房室传导5、胺碘酮对神经系统的毒性作用可导致（）1.2.3.4.5.神经递质释放减少神经元损害返死式神经病轴索变性和脱髓鞘髓鞘水肿6、下列引起梗阻性急性肾功能衰竭的药物，不包括（）1.2.3.4.5.甲氨蝶呤二甲双胍无环鸟苷西咪替丁磺胺类7、属于药物直接损伤免疫系统引起的药源性免疫介导疾病的是（）1.2.3.4.5.青霉素引起的过敏性休克肼屈嗪引起的系统性红斑狼疮青霉素引起的血清病样综合征地塞米松引起的免疫抑制磺胺类引起的超敏性皮炎8、不属于三段生殖毒性试验的是（）1.2.3.4.5.生育力与早期胚胎发育毒性试验围产期毒性试验出生前后发育毒性试验胚胎－胎仔发育毒性试验体内染色体畸变试验9、药物引起受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度是（）1.2.3.4.5.半数致死剂量最小致死剂量最大非致死剂量安全范围绝对致死剂量10、关于药物毒性作用的靶分子，正确的描述是（）1.2.3.4.5.通常是一些高能化合物通常是活性氧通常是生物大分子通常是ATP通常是辅酶A11、不能确定致癌性的药物（）1.2.3.4.5.地西泮环磷酰胺己内酰胺齐多夫定顺铂12、具有严重生殖发育毒性的药物是（）1.2.3.4.5.B.红霉素以上都不是沙利度胺注射用青霉素钠去甲肾上腺素13、除追加、补充的安全药理学，其他相关研究指（）1.研究受试物对重要生命功能的影响2.3.4.5.在核心组合试验中未观察的泌尿系统等研究观察毎日食量多少潜在依赖性，骨骼肌、免疫功能等方面的影响受试物对神经、心血管和呼吸系统的深入研究14、关于药物安全性评价的最终目的，说法错误的是（）1.2.3.4.5.为研究药物的药效为临床研究提供参考减少临床研究和应用的风险性为应用安全性提供参考为药物向临床过渡做准备15、反映肝合成储备功能的指标是（）1.2.3.4.5.血清白蛋白天冬氨酸氨基转移酶直接胆红素甲胎蛋白丙氨酸氨基转移酶16、下列不是药物的发育毒性主要表现的是（）1.2.3.4.5.精子生成过程的损害功能缺陷发育生物体死亡生长改变结构异常17、药物引起受试实验动物半数死亡的剂量或浓度是（）1.2.3.4.5.安全范围最大非致死剂量半数致死剂量绝对致死剂量最小致死剂量18、药物致肾损伤的最常见部位是（）1.2.3.4.5.近端小管肾间质集合管肾小球远端小管19、砒霜的化学成分为（）1.2.3.氧化铅三氧化二砷碳酸钙4.氯化汞20、根据我国新药审评的要求，临床上单次用药或疗程不超过2周的药物，可以支持的临床试验阶段有（）1.2.3.4.5.II期II期及III期III期及生产I期I期及II期21、氟烷可导致（）1.2.3.4.5.免疫性肝炎哮喘荨麻疹类系统性红斑狼疮免疫性溶血22、氯丙嗪对垂体的毒性作用可导致生长素分泌（）1.2.3.4.5.增加增加或减少不变减少或不变减少23、药物对肝脏毒性作用的最初靶位是（）1.2.3.4.5.区带1门三联体区带3中央静脉区带224、下列关于安全药理学说法错误的是（）1.2.3.4.5.观察药物对中枢神经系统的影响研究药物在治疗范围内的不良影响观察药物对呼吸系统的影响观察药物对心血管系统的影响研究药物治疗范围以上的不良影响25、“反应停”事件，是一个典型的药物导致胎儿畸形的例子，其涉及的药物是（）1.2.3.4.5.D.环磷酰胺苯妥英钠沙利度胺己烯雌酚地西泮26、有机磷酸酯类对神经系统的毒性作用可导致（）1.2.3.4.5.神经元损害神经递质释放减少返死式神经病髓鞘水肿能量需求障碍27、药源性帕金森综合征的特点有（）1.2.3.4.5.A.可表现为肌张力增高激活黑质－纹状体通路的多巴胺受体是用抗痴呆药的结果减少药量不能消除症状使纹状体中的多巴胺功能增强28、药品的基本要求是（）1.2.3.4.5.使用方便和质量可靠价格合理和效果可靠安全有效和价格合理安全有效和使用方便安全有效和质量可靠29、骨髓微核试验的首选细胞群是（）1.2.3.4.5.骨髓成熟红细胞骨髓单核系细胞骨髓粒系细胞骨髓淋巴系细胞骨髓嗜多染红细胞30、药物对肝脏毒性作用的主要靶点是（）1.2.3.4.5.库普弗细胞肝细胞星行细胞内皮细胞和肝细胞内皮细胞31、最常见的引起急性肾小管坏死的药物是（）1.2.3.4.5.四环素类抗生素氨基糖苷类抗生素非甾体类抗炎药喹诺酮类抗生素头孢菌素类抗生素32、既是最主要的排泄器官又是重要的内分泌器官的是（）1.2.F.乳腺肾脏3.4.5.皮肤肺脏肝脏33、肾脏毒性最小的氨基苷类抗生素是（）1.2.3.4.5.新霉素卡那霉素庆大霉素链霉素奈替米星34、应用糖皮质激素诱发或加重感染的机制是（）1.2.3.4.5.增强了对抗原的处理和递呈能力导致了免疫应答过强干扰了免疫细胞的发育导致了免疫抑制活化了补体35、链霉素和异烟肼合用治疗结核病时可导致（）1.2.3.4.5.肺癌肺纤维化过敏性肺炎红斑狼疮样肺炎间质性肺炎36、把主动致敏动物的血清注入正常动物的皮内完成被动致敏的过程是（）1.2.3.4.5.皮肤被动过敏试验刺激性试验光毒性试验全身主动过敏试验溶血性试验37、药物诱发高铁红蛋白血症时，描述正确的是（）1.2.3.4.5.血红蛋白与氧亲和力升高，氧解离曲线右移血红蛋白与氧亲和力降低，氧解离曲线右移血红蛋白与氧亲和力降低，氧解离曲线左移血红蛋白与氧亲和力不变，氧解离曲线不偏移血红蛋白与氧亲和力升高，氧解离曲线左移38、通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指（）1.2.3.4.机制毒理学临床毒理学职业毒理学应用毒理学39、关于肺的毒性介质，说法错误的是（）1.2.3.4.5.前列腺素参与肺内细胞信号通路肺内含有少量的细胞因子药物可以破坏介质平衡白介素β1参与纤维化受到机体的严格调控40、补充的安全药理学研究内容指（）1.2.3.4.5.潜在依赖性，骨骼肌、免疫功能等方面的影响在核心组合试验中未观察的泌尿系统等研究研究受试物对重要生命功能的影响受试物对神经、心血管和呼吸系统的深入研究观察毎日食量多少41、下列哪种试验应用鼠伤寒沙门菌组氨酸缺陷型做指示菌（）1.2.3.4.5.DNA原始损伤试验基因突变实验染色体数目异常试验生殖毒性试验染色体结构改变试验42、异烟肼常可引起中毒性精神病，可服用下列药物中的哪种进行防治（）1.2.3.4.5.以上都不是维生素C维生素B6维生素E维生素B2多项选择题43、药物可通过影响下列哪些机制而引起呼吸毒性（）1.2.3.4.5.超敏反应氧化负荷肺的毒性介质细胞增殖颗粒物的沉积和清除44、药物可通过影响下列哪些机制而引起神经损伤（）1.2.3.4.引起神经系统细胞损伤或死亡干扰轴索运输影响信号传导干扰神经递质系统5.干扰髓鞘的形成和维持45、药源性自身免疫性疾病主要有（）1.2.3.4.5.溶血性贫血血小板减少症荨麻疹免疫复合物型肾小球肾炎系统性红斑狼疮46、药物对DNA的直接损伤机制包括（）1.2.3.4.5.纺锤体抑制烷化剂的影响平面大分子嵌入DNA链致突变物改变碱基类似物取代47、顺铂致肾损伤的常见部位是（）1.2.3.4.5.集合管肾间质远端小管近端小管肾小球48、下列关于非遗传毒性致癌物的说法正确的是（）1.2.3.4.5.福尔培对小鼠十二指肠细胞具有毒性作用，导致细胞再生增殖，最后诱发十二指肠癌苯巴比妥对大鼠肝癌有促癌作用氯贝丁酯、降脂异丙酯能诱发肿瘤硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤能诱发白血病或淋巴瘤孕妇使用己烯雌酚保胎可能使其女儿在青春期发生阴道透明细胞癌49、药物引起胆汁淤积的原因包括（）1.2.3.4.5.胆小管管腔不畅脂蛋白合成抑制胆管壁细胞膜通透性改变毛细胆管细胞膜损伤肝细胞损伤50、可引起闭经－溢乳综合征的药物有（）1.2.3.4.5.吗啡丙米嗪地西泮氯丙嗪西咪替丁51、药物与血浆蛋白结合（）1.2.3.4.5.暂时不能跨膜转运这种结合是不可逆的暂时不能进行代谢与排泄反应可认为是一个药物储存库暂时失去药理（毒理）活性52、强心苷中毒的常见诱发因素包括（）1.2.3.4.5.甲状腺功能低下给药量太大低镁血症肝肾功能不全高钙血症53、下列关于肝脏易受药物损伤的原因，描述正确的是（）1.2.3.4.5.肝脏代谢能力强大肝脏对药物总是具有解毒功能肝脏接受双重血供肝脏具有胆汁分泌功能药物代谢的肝肠循环54、药物可通过影响下列哪些过程而引起甲状腺功能异常（）1.2.3.4.5.影响甲状腺素的代谢与转运影响甲状腺摄取碘损伤甲状腺细胞产生自身抗体影响甲状腺素的合成与释放55、关于药物依赖性，下列哪项表述是不正确的（）1.2.3.4.5.使人产生一种愉快满足或欣快的感觉药物依赖性仅表现为戒断症状药物依赖性亦称生理依赖性强迫性地要连续或定期使用具有依赖特性的药物用药者采用自身给药形式判断题56、具有不可逆性，能改变生物大分子结构的作用方式是共价结合。（）1.2.A.√B.×57、安全药理学研究作为新药临床前药理评价必须完成的项目，该项试验只能单独进行。（）1.2.A.√B.×58、非甾体抗炎药不会引起肾间质肾炎。（）1.2.A.√B.×59、染色体结构畸变是指某一位点的损伤只涉及姐妹染色单体中的一条。（）1.2.A.√B.×60、糖皮质激素如可的松、醋酸泼尼松等可引起死胎、早产、唇裂和腭裂等。（）1.2.A.√B.×61、具有氧化性的药物易引起高铁血红蛋白血症。（）1.2.A.√B.×62、零级动力学消除多数情况是体内药量过大超过机体最大消除能力所致。（）1.2.A.√B.×63、口服避孕药及抗肿瘤药达卡巴嗪均会引起肝静脉闭塞病变。（）1.2.A.√B.×64、神经元胞体可作为药物作用的靶点。（）1.2.A.√B.×65、在动物在体实验设计时只需要遵守随机、对照和重复的原则。（）1.2.A.√B.×66、药物可结合到肾小球膜上，作为半抗原或全抗原引起免疫损伤。（）1.2.A.√B.×67、氧化溶血性贫血血常规会显示RBC明显降低。（）1.2.A.√B.×68、博来霉素可引起药源性哮喘。（）1.2.A.√B.×69、最常见于顺铂引起的肾间质损害是慢性间质性肾炎。（）1.2.A.√B.×70、对氯苯丁胺能够引起磷脂质病。（）1.2.A.√B.×71、头孢菌素可引起急性肾功能衰竭。（）1.2.A.√B.×72、用小鼠模型检测光毒性，价格低廉，操作简单，指标客观，有临床价值。（）1.2.A.√B.×73、躯体依赖性和精神依赖性的主要区别是中断用药后产生戒断反应。（）1.2.A.√B.×74、高铁血红蛋白血症与免疫机制相关。（）1.2.A.√B.×75、根据我国新药审评的要求，临床上单次用药或疗程不超过2周的药物，一般一次性进行支持其进入III期临床试验（及生产）的长期毒性试验。（）1.2.A.√B.×76、青霉素可引发所有N型超敏反应。（）1.2.A.√B.×主观题77、药源性帕金森综合征参考答案：药源性帕金森综合征：长期大量服用抗精神失常药如氯丙嗪、氟哌定醇、丙米嗪等，常引起帕金森综合征，临床表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等。78、氟烷性肝炎参考答案：氟烷性肝炎（halothanehepatitis):氟烷的活性代谢物可与蛋白结合，被结合蛋白在细胞表面表达后、被免疫系统识别为异物。然后机体免疫系统呈现细胞介导的反应，导致细胞磁坏、法反应称为级统性肝炎。79、药源性免疫介导疾病参考答案：药源性免疫介导疾病：是指由于药物对免疫系统产生毒性作用而导致的疾病。药源性免疫介导疾病按发生机制的不同，主要分为3类：（1)免疫抑制；（2)超敏反应；（3)自身免疫性疾病。80、半数致死量参考答案：半数致死量：是指在一定的实验条件下，一群实验动物用药后半数动物死亡的剂量。81、精神依赖性参考答案：精神依赖性又称心理依赖性:是指用药后能使人产生欣快感，并在精神上趋势该用药者形成一种周期性或连续用药的欲望，产生强迫性用药行为，以获得满足感或避免不适感。精神依赖者断药后不出现生理戒断症状。82、青霉素引起的过敏性休克的机制？参考答案：答：青霉素的降解产物青霉烯酸、青霉噻唑酸或其聚合物在体内形成半抗原，与体内大分子物质（如蛋白质）结合后形成完全抗原，刺激机体产生抗体IgE,并结合到肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面，使宿主进入致敏状态。当致敏原再次进入机体时，可与致敏肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE结合，诱导细胞脱颗粒，释放多种活性介质（如组胺、慢反应物质、缓激肽、前列腺素、白三烯等）。它们作用于效应器官，使其发生病理变化，从而出现支气管痉挛、喉头水肿、呼吸困难、血压下降、心搏骤停、昏迷等过敏性休克的症状。83、药物对内分泌系统损伤有哪些作用机制？参考答案：答：（1)影响激素水平：①药物通过影响下丘脑调节肽的释放，影响垂体及靶器官的活动。②药物影响垂体功能，影响激素分泌过程。③药物直接影响靶器官功能，影响激素的合成、释放、代谢或转运过程。④药物诱导自身抗体的形成。（2)直接破坏组织细胞。84、药物引起的肝损害的有哪些主要的类型？相关的毒理机制是什么？参考答案：答：①、肝细胞死亡。许多肝脏毒性药物可以直接损伤肝细胞，大致细胞变性坏死。药物所致的肝细胞损伤的毒性机制一般有：脂质过氧化、不可逆地与大分子结合、钙内环境失调以及抗体介导的免疫攻击。②、脂肪肝。导致脂质在细胞中聚集的潜在化学作用有：脂蛋白合成抑制、甘油三酯与脂蛋白结合降低、VLDL转运受阻、经由线粒体的脂质氧化损害、脂肪酸合成增加。③、胆汁淤积。有些胆汁淤积是由各种严重的肝细胞损伤所致。当肝脏受损时，可继发引起胆汁淤积。许多药物可以引起肝坏死并伴有少量胆汁淤积；有些药物可产生原发性胆汁淤积同时伴有肝坏死；而一些药物引起胆汁淤积却无肝细胞损伤。④、血管损伤。肝脏血管内皮细胞也是肝毒性药物的潜在靶位，肝内血流受阻继而引发组织缺氧，导致肝脏坏死或者充血性肝纤维化。紫殿肝是另一种血管损伤，其毒性机制目前不明。⑤、肝纤维化。慢性肝损伤晚期常可以引起胶原纤维蓄积而导致纤维化，最常见的例子是长期饮酒。⑥、过敏性肝炎。有两种类型。一是胆汁淤积型，以氯丙嗪为代表。二是以自身免疫性肝炎的形式存在，与病毒性肝炎类似。⑦、肝肿瘤。亚硝酸盐、性激素、合成抗氧化剂、药酶诱导剂如苯巴比妥和具有遗传毒性的药物均有产生肝脏肿瘤的可能。85、药物对血液系统毒性作用主要包括哪些方面？参考答案：答:(1)、对红细胞的毒性。常见的化学物质对红细胞的直接毒性作用基本上可分为两个类型：对血红蛋白氧结合的竞争性抑制；破坏红细胞造成循环红细胞数降低的药源性贫血。结果都导致红细胞运输氧能力降低。(2)、对骨髓的毒性。骨髓抑制是肿瘤化疗中最常见的主要限制性毒性反应。(3)、对白细胞的毒性。肿瘤化疗药可能会引起粒细胞减少症、药源性白血病。(4)、对血小板以及止血功能的影响。主要包括血小板减少症和血小板功能障碍、和出血性疾病。86、药物对甲状腺毒性的作用机制及常见药物。参考答案：答：（1)影响甲状腺摄取碘：高氯酸根、硫代氰酸根、保泰松等；（2)影响甲状腺激素的合成或释放：丙硫氧嘧啶、碘及碘化物、碳酸锂、胺碘酮等；（3)影响甲状腺激素的代谢或转运：苯巴比妥、苯二氮草类药物、雌激素、睾酮、糖皮质激素等；（4)损伤甲状腺细胞：放射性碘、胺碘酮等；（5)产生自身抗体：α干扰素等。87、从临床应用角度，药物毒性作用①包括哪些类型，②这些类型的含义和特点如何？参考答案：答：①、变态反应。也称过敏反应，是非肽类药物作为半抗原与集体蛋白结合后，经过敏感化过程而发生的反应，常见于过敏体质病人。特点是反应性质与药物固有的效应以及所用剂量均无关，用药理拮抗药无效。②、毒性反应。是指剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织（器官）发生的危害性反应。特点是一般比较严重，但可以通过临床前药物安全性评价预知避免。③、致癌性。药物的致癌性主要是通过损伤遗传物质产生肿瘤，也可以通过非遗传物质损伤途径产生。还可以是迟发的反应。④、生殖毒性和发育毒性。生殖毒性主要是针对育龄人群，用药后对生殖系统、与生育有关的神经系统或内分泌系统产生的毒性效应。发育毒性则特指孕期用药，药物直接对胚胎产生的影响，可体现为胚胎器官形成期接触药物出现的形态畸形，或其他发育阶段接触药物，出现的功能异常或发育迟缓为主的毒性反应。⑤、致突变与遗传毒性。主要关注用药后对遗传物质引起的损害。88、新药临床前毒理学研究的目的和意义有哪些？参考答案：答：（1)通过动物实验以确立：出现毒性反应的症状、程度、剂量、时间、靶器官以及损伤的可逆性；安全剂量及安全范围。（2)通过上述资料的获得，达到预测人类临床用药的可能毒性，并制定防治措施：同时推算临床研究的安全参考剂量和安全范围的目的。89、简述新药致癌性评价的范围。参考答案：答：（1)预期临床连续用药6个