肿瘤免疫逃逸课件

肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫逃逸肿瘤细胞通过自身或微环境改变来逃避机体的免疫识别和攻击肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫逃逸肿瘤细胞通过1肿瘤免疫逃逸肿瘤细胞通过自身或微环境改变来逃避机体的免疫识别和攻击肿瘤免疫逃逸肿瘤细胞通过自身或微环境改变来逃避机体的免疫识别肿瘤免疫逃逸的机制肿瘤免疫逃逸的机制免疫逃逸机制一、免疫抑制二、免疫耐受三、免疫衰老免疫逃逸机制一、免疫抑制免疫抑制通过自分泌或旁分泌的形式分泌免疫抑制因子：TGF-β、PGE2等。直接诱导机体产生免疫抑制性细胞：如：Th2细胞、CD4+CD25+Treg细胞等。MDSCs在外周进一步活化，抑制免疫效应细胞。肿瘤细胞通过Fas-FasL、PD-1/PD-2-配体等途径介导免疫效应细胞凋亡。免疫效应细胞活化信号受抑制，免疫抑制活化信号被激活

免疫抑制通过自分泌或旁分泌的形式分泌免疫抑制因子：TGF-β肿瘤免疫逃逸课件6肿瘤微环境代谢糖代谢改变乳酸是肿瘤细胞酵解最终产物，可作为肿瘤转移和总生存期的标志。细胞外乳酸的效应：①阻碍单核细胞向DC转化；肿瘤细胞释放乳酸②抑制DC和CTL释放细胞因子；③抑制单核细胞迁移；④降低CTL的功能。Tre不受影响T细胞活化能量（糖酵解）免疫细胞分泌乳酸受抑制免疫细胞死亡PH降低CTL低肿瘤微环境代谢糖代谢改变T细胞活化能量（糖酵解）免疫细胞分7肿瘤微环境代谢氨基酸代谢精氨酸含量下降抑制T细胞功能，尤其是CD8+T细胞NO抑制MHC-Ⅱ分子，从而抑制T细胞增殖。色氨酸代谢为T细胞增殖所必需其缺乏会导致活化T细胞停滞于S期。

IDO（吲哚胺双加氧酶）为色氨酸分解酶肿瘤细胞、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、Tre均可分泌IDO

肿瘤微环境代谢氨基酸代谢8肿瘤微环境代谢脂类代谢

肿瘤患者DC吞噬脂类并积聚于细胞内，从而影响DC成熟，导致不能有效激活Th1细胞和CTL。对抗肿瘤免疫起负调控作用DCTH1和CTL不能激活诱导Th0分化为Tre吞噬脂类肿瘤微环境代谢脂类代谢DCTH1和CTL不能激活诱导Th0分9肿瘤细胞在免疫抑制中的作用肿瘤细胞在免疫抑制中的作用10免疫耐受肿瘤抗原：不表达、免疫原性弱、被封闭。肿瘤细胞MHC表达异常MHC-I类分子表达降低或缺失。肿瘤细胞黏附分子、共刺激分子表达下降或缺失。免疫耐受肿瘤抗原：不表达、免疫原性弱、被封闭。封闭因子

封闭肿瘤细胞表面的抗原表位或效应细胞的抗原识别受体①封闭抗体：与肿瘤细胞膜抗原结合并封闭之。②可溶性肿瘤抗原：可溶性Fas（sFas），阻止FasL与Fas的正常结合，抑制其介导的凋亡。③抗原抗体复合物：抗体与肿瘤抗原结合，抗原封闭淋巴细胞表面识别受体。封闭因子封闭肿瘤细胞表面的抗原表位或效应细胞的抗原识别受体

活化诱导自身反应性淋巴细胞死亡

(activationinducedcelldeath,AICD)

可溶性肿瘤抗原

活化诱导自身反应性淋巴细胞死亡

(activation肿瘤免疫逃逸课件14调节性T细胞的作用

外周自身反应性T，B细胞的活化受调节性T细胞的抑制，维持自身耐受。Tre主要表现在免疫无能性和免疫抑性制两方面

高浓度IL-2、CD3单抗等

抑制T增殖调节性T细胞的抑制作用调节性T细胞的作用调节性T细胞的抑制作用15免疫衰老随着年龄的增长，机体免疫系统抗肿瘤免疫应答能力逐渐下降。主要机制：免疫效应细胞的减少及免疫耐受信号通路的活化。增龄导致的胸腺萎缩，机体免疫功能降低。免疫衰老随着年龄的增长，机体免疫系统抗肿瘤免疫应答能力逐渐下衰老相关T细胞分化变化衰老相关T细胞分化变化衰老导致T细胞信号转导改变TCRCKAPCNaiveT记忆T细胞IL-2MAPKZAP-70NF-AT衰老导致T细胞信号转导改变TCR肿瘤免疫逃逸课件总结总结肿瘤微环境特点肿瘤微环境特点肿瘤免疫逃逸课件22肿瘤免疫逃逸课件23免疫逃逸的肿瘤治疗应用方向免疫逃逸的肿瘤治疗应用方向肿瘤免疫逃逸课件25肿瘤免疫逃逸课件26肿瘤免疫逃逸课件27肿瘤免疫逃逸课件28谢谢谢谢谢谢观赏谢谢观赏30肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫逃逸肿瘤细胞通过自身或微环境改变来逃避机体的免疫识别和攻击肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫逃逸肿瘤免疫逃逸肿瘤细胞通过31肿瘤免疫逃逸肿瘤细胞通过自身或微环境改变来逃避机体的免疫识别和攻击肿瘤免疫逃逸肿瘤细胞通过自身或微环境改变来逃避机体的免疫识别肿瘤免疫逃逸的机制肿瘤免疫逃逸的机制免疫逃逸机制一、免疫抑制二、免疫耐受三、免疫衰老免疫逃逸机制一、免疫抑制免疫抑制通过自分泌或旁分泌的形式分泌免疫抑制因子：TGF-β、PGE2等。直接诱导机体产生免疫抑制性细胞：如：Th2细胞、CD4+CD25+Treg细胞等。MDSCs在外周进一步活化，抑制免疫效应细胞。肿瘤细胞通过Fas-FasL、PD-1/PD-2-配体等途径介导免疫效应细胞凋亡。免疫效应细胞活化信号受抑制，免疫抑制活化信号被激活

免疫抑制通过自分泌或旁分泌的形式分泌免疫抑制因子：TGF-β肿瘤免疫逃逸课件36肿瘤微环境代谢糖代谢改变乳酸是肿瘤细胞酵解最终产物，可作为肿瘤转移和总生存期的标志。细胞外乳酸的效应：①阻碍单核细胞向DC转化；肿瘤细胞释放乳酸②抑制DC和CTL释放细胞因子；③抑制单核细胞迁移；④降低CTL的功能。Tre不受影响T细胞活化能量（糖酵解）免疫细胞分泌乳酸受抑制免疫细胞死亡PH降低CTL低肿瘤微环境代谢糖代谢改变T细胞活化能量（糖酵解）免疫细胞分37肿瘤微环境代谢氨基酸代谢精氨酸含量下降抑制T细胞功能，尤其是CD8+T细胞NO抑制MHC-Ⅱ分子，从而抑制T细胞增殖。色氨酸代谢为T细胞增殖所必需其缺乏会导致活化T细胞停滞于S期。

IDO（吲哚胺双加氧酶）为色氨酸分解酶肿瘤细胞、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）、Tre均可分泌IDO

肿瘤微环境代谢氨基酸代谢38肿瘤微环境代谢脂类代谢

肿瘤患者DC吞噬脂类并积聚于细胞内，从而影响DC成熟，导致不能有效激活Th1细胞和CTL。对抗肿瘤免疫起负调控作用DCTH1和CTL不能激活诱导Th0分化为Tre吞噬脂类肿瘤微环境代谢脂类代谢DCTH1和CTL不能激活诱导Th0分39肿瘤细胞在免疫抑制中的作用肿瘤细胞在免疫抑制中的作用40免疫耐受肿瘤抗原：不表达、免疫原性弱、被封闭。肿瘤细胞MHC表达异常MHC-I类分子表达降低或缺失。肿瘤细胞黏附分子、共刺激分子表达下降或缺失。免疫耐受肿瘤抗原：不表达、免疫原性弱、被封闭。封闭因子

封闭肿瘤细胞表面的抗原表位或效应细胞的抗原识别受体①封闭抗体：与肿瘤细胞膜抗原结合并封闭之。②可溶性肿瘤抗原：可溶性Fas（sFas），阻止FasL与Fas的正常结合，抑制其介导的凋亡。③抗原抗体复合物：抗体与肿瘤抗原结合，抗原封闭淋巴细胞表面识别受体。封闭因子封闭肿瘤细胞表面的抗原表位或效应细胞的抗原识别受体

活化诱导自身反应性淋巴细胞死亡

(activationinducedcelldeath,AICD)

可溶性肿瘤抗原

活化诱导自身反应性淋巴细胞死亡

(activation肿瘤免疫逃逸课件44调节性T细胞的作用

外周自身反应性T，B细胞的活化受调节性T细胞的抑制，维持自身耐受。Tre主要表现在免疫无能性和免疫抑性制两方面

高浓度IL-2、CD3单抗等

抑制T增殖调节性T细胞的抑制作用调节性T细胞的作用调节性T细胞的抑制作用45免疫衰老随着年龄的增长，机体免疫系统抗肿瘤免疫应答能力逐渐下降。主要机制：免疫效应细胞的减少及免疫耐受信号通路的活化。增龄导致的胸腺萎缩，机体免疫功能降低。免疫衰老随着年龄的增长，机体免疫系统抗肿瘤免疫应答能力逐渐下衰老相关T细胞分化变化衰老相关T细胞分化变化衰老导致T细胞信号转导改变TCRCKAPCNaiveT记忆T细胞