过敏性结膜炎的诊疗原则及病例分享ppt参考课件

过敏性角结膜炎

病例分析及诊疗原则

1病例一2一个35岁的女性，主诉：眼红、痒

涩，伴轻度眼睑及结膜水肿已5天，

你应该考虑是什么眼病？

3简单病史及用药史患病后曾按“干眼”诊断进行治疗，使用人工泪液滴眼虽然症状有所缓解，但仍解除不了揉眼的冲动无眼部外伤、手术和佩戴角膜接触镜史除人工泪液外，近4周未使用过其它药物既往史：近年来曾有类似眼病发作史家族史：父亲患有过敏性鼻炎4检查双眼中度结膜充血未见睑结膜滤泡和乳头角膜无病变，FL（－）有少量清稀分泌物轻度眼睑及结膜水肿未触及耳前淋巴结肿大5以“红眼”为主诉的结膜炎

有哪几种？急性细菌性结膜炎急性病毒性角膜炎沙眼性结膜炎干眼过敏性结膜炎6红眼鉴别诊断中的三个金标准如果眼痒

如果眼睛灼热感

如果眼粘

可能是过敏可能是干眼是细菌性结膜炎AbelsonMB.SurvOphthalmol.1993;38(Suppl):115-132.7

干眼本患者红眼伴干涩或烧灼感眼红伴痒、涩感

粘丝状分泌物、SPK（＋）

水样分泌物、SPK（－）充血多发生于睑裂区发生于全结膜首先需要鉴别的是干眼粘丝状分泌物SPK泪膜碎屑和黏液泪河弯曲面变窄8如何与沙眼鉴别诊断？

沙眼本患者分泌物黏液脓性清稀淋巴结压痛有无结膜反应滤泡、乳头、瘢痕无Herbert小凹血管翳9如何与细菌、病毒性结膜炎鉴别诊断？分泌物（Discharge）耳前淋巴结（Pre-auricularnode）结膜反应（Conjunctivalresponse）10分泌物细菌性结膜炎病毒性结膜炎本患者脓性浆液/透明清稀11

结膜反应：乳头、滤泡细菌性结膜炎乳头病毒性结膜炎滤泡本患者无局部淋巴组织增生直径0.5～2mm结膜上皮细胞增生12

耳前淋巴结压痛或肿大细菌性结膜炎没有病毒性结膜炎有本患者没有耳前淋巴结颈部淋巴结角膜耳侧颞侧13本病例诊断为急性过敏性结膜炎的主要依据

急性发病、有复发病史眼部痒、涩，症状重于体征中度结膜充血，角膜（－）轻度眼睑及结膜水肿分泌物清稀父亲有过敏性鼻炎史14本患者除有眼痒外，还有干涩感；使用人工泪液滴眼可暂时缓解症状，因此，做了下列两项检查，进一步证实确有干眼存在泪膜镜（DR-1）4级泪河线＜0.5mm15初步诊断为：双眼急性过敏性结膜炎合并干眼需要进一步讨论的问题

1、本患者是急性过敏性结膜炎的哪种类型（PAC、SAC）？

2、为什么急性过敏性结膜炎可合并干眼发生？16季节性（SAC）和常年性（PAC）

过敏结膜炎的鉴别诊断

相同点相同的发病机制（都是介质性而不是细胞性疾病）高致敏性

鉴别点SAC比PAC更常见变应原有差异发病季节有差异SAC伴有高度充血结膜或眼脸水肿PAC通常伴有轻到中度结膜充血季节性过敏性结膜炎常年性过敏性结膜炎17本例患者属于常年性过敏性结膜炎（PAC）

有特定的过敏原（追问病史家中有宠物并有宠物过敏史）急性发病，常年发作双眼中度结膜充血伴眼痒双眼轻度眼睑及结膜水肿18过敏性结膜炎合并干眼发生的机制过敏性结膜炎合并干眼的发病率高达62.5％～83.％（DogruM.JpnJOphthalmol，1999，43：53），过敏性结膜炎→嗜酸性粒细胞活化、炎性因子释放→杯状细胞数量↑→黏液分泌↑→泪膜稳定性↓→干眼全身、局部应用抗过敏药物→加重干眼干眼无足够泪液冲刷过敏原及炎性因子→增加过敏干眼→眼表损害→刺激三叉神经→神经肽分泌旺盛→容易引起眼表过敏反应两者互为因果关系，相互影响，相互促进19病例二20男性、13岁，主诉：春夏季眼红、奇痒

已5年，近来伴畏光、视力模糊和眼睑

增厚。你应该考虑是什么眼病？

21简单病史及用药史间断性轻中度眼痒症状常年存在，春夏季加重时奇痒伴有眼周皮肤瘙痒局部使用过色甘酸钠及多种抗菌药、抗病毒药等滴眼液治疗，效果均不明显无眼部外伤、手术及佩戴角膜接触镜史父亲及夲人有过敏性皮炎病史22检查

睑结膜充血、水肿，巨大乳头增生、乳头间有黏性分泌物，穹窿变浅角膜缘肥厚呈胶样结节隆起，

眼睑肥厚、合并轻度外翻未触及耳前淋巴结肿大

，

23检查荧光素染色：双眼角膜有弥漫性点状着染，右眼有盾性溃疡上睑结膜刮片检查（Giemsa染色）：发现嗜酸性粒细胞24本病例应该诊断为什么眼病？晚期沙眼？药物过敏性结角膜炎？春季性结角膜炎？特应性角结膜炎？巨乳头性结膜炎？25如何与晚期沙眼鉴别诊断？

沙眼本患者眼痒及眼周瘙痒无或偶见奇痒分泌物较多黏液脓性

少量黏液性耳前淋巴结压痛有无本病例反复发作，结膜乳头增生，眼睑外翻，穹窿变浅，结膜刮片嗜酸性粒细胞增多，首先应与晚期沙眼鉴别晚期沙眼多发生于成年人，以结膜瘢痕及角膜血管翳为主要体征

上睑结膜瘢痕形成26如何与药物过敏性结膜炎鉴别？本病例有长期局部使用多种滴眼液病史，眼痒、眼红，乳头增生，角膜上皮损，畏光、视力模糊等症状和体征，应与一般过敏性结膜炎鉴别主要鉴别：药物性过敏性结膜炎点眼数秒或数分后出现结膜充血、水肿，眼脸皮肤荨麻疹和血管神经性水肿更为明显，停止使用药物后症状、体征很快缓解

27根据症状和体征，分泌物、结膜反应及耳前淋巴结有无压痛等特征，可排除晚期沙眼外，还可排出细菌性、病毒性结角膜炎的诊断。本患者有眼红、奇痒及特应性疾病家族史，按照红眼鉴别诊断的金标准，应考虑过敏性结角膜炎的诊断。过敏性角结膜炎临床上有五种类型，本病例应该诊断为哪种类型？28过敏性结膜炎的临床类型

急性过敏性结膜炎（90％～95％）主要是由IgE介导的I型变态反应所引起季节性过敏性结膜炎（SAC）

对视力无影响常年性过敏性结膜炎（PAC）

对视力无影响

慢性过敏性结角膜炎（10％～5％）除Ⅰ型变态反应外，还有Ⅳ型变态反应参与

春季性结角膜炎（VKC）

对视力有严重影响特应性结角膜炎（

AKC）

对视力有严重影响巨乳头性结角膜炎（

GPC）对视力无影响

29过敏性结膜炎的发病机制急性：发生很快，过敏原与其特异性IgE结合，导致肥大

慢性：发生较慢，嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞负责该相反应胞释放炎性介质30慢性过敏性性角结膜炎的鉴别年龄

儿童-青年老年

无差别性别

男＞女

无差别无差别病程慢性发病时间

春季全年全年受累结膜

上睑下睑较重上睑角膜

盾性溃疡

持待上皮缺损无新生血管

罕见常见无视力损害

无或少见常有

无除去相关因素明显减轻和消除VKCAKC

GPC自限性青春期自行缓解31过敏性角结膜炎的鉴别（结膜）脸结膜急性充血、水肿（轻），水样分泌物（A）铺路石样乳头增生乳头之间有黏性分泌物（B）脸结膜慢性充血、水肿，上皮下纤维组织增生，穹窿部缩短（C）均匀地葡萄状乳头增生（多发生于异物接触处）（D）BCDVKCAKCGPCSAC、PACA32过敏性角结膜炎的鉴别（角膜）无角膜病变或少量SPK（A）PEE、SPK、盾形溃疡（B）反复发作，常合并感染，角膜混浊、新生血管增生（C）一般无角膜病变发生（D）SAC、PACVKCAKCGPCABCD33男性、儿童，反复发作，病程5年春夏季节性发作明显症状：奇痒和畏光，异物感、黏性分泌物体征：乳头增生、胶样隆起、盾形溃疡父亲及夲人有过敏性皮炎病史刮片显示有嗜酸粒细胞

本病例诊断VKC的主要依据根据病史和检查，本病诊断相对简单34诊断：双眼重症春季性角结膜炎（药物过敏可能是其中一个原因，真正过敏原尚不清楚）

35

慢性变应性结膜炎角的治疗选择避免接触变应原，冷敷和人工泪液点眼局部首选双向药物奥洛他汀（帕坦洛）滴眼重症者可采用局部糖皮质激素短期、大剂量冲击治疗（0.1％地塞米松或1％磷酸泼尼松龙点眼1周，8次/天）症状控制后减量至停药同时加用双效作用药物帕坦洛维持疗效对于持续存在的重症或耐药性的患者使用2％环孢素（CsA）或0.1％他克莫司（FK506）局部滴眼以减少糖皮质激素的用量36本患者的治疗和预防改善环境，局部冷敷停止使用各种眼用制剂尽量避免揉擦眼晴，泪然每天4次点眼1％泼尼松龙短期冲击疗法（4次／d×2d；2次／d×2d；1次／d×3d），以后改为双效药帕坦洛2次／日，睡前眼内及眼周涂典必殊眼膏1次

37治

疗

结

果初诊时检查

治疗后检查38

讨论发病机制临床征特防治原则药物选择39

一、发病机制40致敏原免疫球蛋白E（lgE）小颗粒（包含已形成的炎性介质）肥大细胞其它新形成的炎性介质神经致敏组织充血、水肿疼痛感增强花生四烯酸血小板激活因子组胺眼痒、眼红、水肿蛋白酶白介素组织充血、水肿化学趋化因子嗜酸细胞聚集组织损伤Ｉ型过敏反应的产生的机制41IV型变态反应发病机制42肥大细胞（mastcell，MC）MC是体内过敏反应的初级细胞结膜基质大约有5千万个MC，随着过敏反应严重程度的增加，其数目增加并不断向结膜表面移动。MC表面有IgE高亲和力受体Fc，在过敏原作用下，抗原-抗体反应导致脱颗粒释放合成的炎性介质43介质和组胺组胺是最主要的炎性介质，导致80％以上过敏症状和体征的产生释放的组胺只有与组胺受体结合，才能产生生物效应。眼表过敏起主要作用的是组胺H1受体，该受体主要分布在感觉神经末梢血管平滑肌及血管内皮预先合成介质（暴露于过敏原时立即释放）组胺缓激肽、类胰蛋白酶嗜酸性粒细胞趋化因子嗜中性粒细胞趋化因子新合成介质（大约需要8～24小时）前列腺素白三稀血小板活化因子44主要变应原－季节性（特定季节出现）

草本植物、木本植物、豚草、花粉颗粒真菌孢子等－常年性（常年存在于环境中）

户内尘螨、宠物毛皮、药物化妆品等45季节性过敏性结膜炎1号过敏原

早春，树木花粉占有优势，随着时间的前移，青草花粉逐渐占有优势（豚草目前已分布在东北、华北、华东、华中地区的15个省市）全球普遍存在的过敏原：花粉颗粒46常年过敏性结膜炎的1号过敏原

☆占过敏原的70％～80％

☆

公寓相对常温和湿度，增加了接触尘螨的机会

☆尘螨10～24μ，1克灰尘＝240000颗粒

全球普遍存在的过敏原：户内尘螨47过敏与环境

最近发表在《Time》周刊上的研究表明，发达国家的儿童，由于过分重视环境清洁，经常呆在低尘的室内那些带有过滤功能的空气装置让他们较少接触空气中的灰尘和其它杂物，因此他们体内的抗过敏能力无法正常发挥，一旦到了新的环境中，抗过敏的能力就显得格外脆弱，如果他们还有过敏遗传的话，发病率会出奇的高。48

二、临床特征

49

季节性过敏性结膜炎（SAC）

（seasonalallergicconjunctivitis）

多始发于儿童期，青春期后逐渐消失，其中

50％在18～35岁时再次复发，男女比例相近双眼发病，季节性明显（春季多见）接触变应原迅速出现眼痒及结膜充血等症状脱离变应原后很快消失，可反复发作急性期分泌物稀而清，很少出现角膜病变常伴有过敏性鼻炎、哮喘等变应性疾病皮肤试验（+）、刮片中嗜酸性粒细胞少见50

症状：主要是眼痒（有揉眼冲动），其它包括流泪（水样分泌物）、烧灼感、眼及眼脸肿胀感体征：结膜高度粉红色充血（血管扩张）、水肿（毛细血管小静脉渗透性改变）或眼脸水肿

季节性过敏性结膜炎的临床表现51

常年性过敏性结膜炎（PAC）

（perennialallergicconjunctivitis）PAC和SAC具有相同的发病机制，变应原有明显差异双眼发病，常年发作，季节性加重轻至中等度眼痒、流泪、畏光及烧灼感结膜改变表现为乳头性结膜炎角膜可出现一过性SPK等体征症状和体征（结膜水肿、充血）较SAC轻持续时间较长，常伴有过敏性鼻炎发生

52常年性过敏性结膜炎的临床表现眼睑皮肤肿胀睑结膜血管扩张、滤泡形成轻到中度充血、水肿53

特应性角结膜炎（AKC）

（atopickeratoconjunctivitis）

较少见也是较严重的过敏性结角膜炎，被认为是成人VKC的变异型多发于30～50岁男性患者，双眼慢性发病季节性发作不明显，病程迁延（比VKC长）下睑乳头增生比上睑更常见，严重时下穹窿结膜收缩、瘢痕形成，角膜可发生瘢痕及深层新生血管生长常伴有全身或眼部特应性疾病，如特应性皮炎、白内障、圆锥角膜、视网膜脱离等

54特应性角结膜炎的临床表现上皮下纤维化，穹窿变浅眼睑皮肤苔癣化周围胶样增生，新生血管主要症状是痒，其次是水样、浆液性分泌物，眼红、疼痛55AKC伴发特应性眼部疾病全白内障

前囊下多角形混浊

视网膜、睫状体病变特应性圆锥角膜6.7％～16.2％的患者发生圆锥角膜伴发特应性白内障者有22%伴有视网膜脱离发生56春季性角结膜炎（VKC）

双眼慢性复发性发病，流行病学研究发病率较少多发生于男性儿童，一般病程2～10年症状：奇痒和畏光，异物感、黏性分泌物多体征：乳头增生、胶样隆起、盾形溃疡温带地区春夏发病，酷热干燥地区常年发病变应原不明，是多种变应原共同作用的结果刮片显示大量嗜酸粒细胞和游离嗜酸性颗粒(vernalkeratocoujunctivitis)57睑结膜铺路石样乳头增生

上睑结膜乳头增生（下睑少乳头呈多角形，头部扁平见），乳头之间及其表面有中央可见纤维毛细血管簇白色黏液脓性分泌物

）

58角膜缘肥厚呈胶样结节隆起：多位于上1/2角膜缘区。特兰塔斯点（Trantas）：由嗜酸粒细胞和脱落的上皮细胞聚积而成假性老年环：周边浅层基质灰白色沉积物

典型角膜缘体征59

盾性溃疡：多发生于年轻患者的角膜上1／3，可能与大乳头机械摩擦有关。角膜黏液斑：由细胞碎屑、黏蛋白及嗜酸性粒细胞、组织损伤蛋白所形成，伴有新生血管生长，又称春季斑盾性溃疡和角膜黏液斑60

巨乳头性结角膜炎

（giantpapillaryconjunctivitisGPC）IgE并不参于介导反应，只是基质肥大细胞细胞参于，蛋白沉淀于镜片和慢性机械摩擦损伤结膜所引起的Ⅳ型变应反应与配戴角膜接触镜、义眼、暴露的角膜缝线有关，又称异物相关性巨乳头性结角膜炎。无明显季节性，年龄及性别差别典型表现是刺激症状、视力模糊和轻度瘙痒除去相关刺激因素症状和体征明显减轻和消除61巨乳头性结角膜炎的临床表现

☆乳头直径＞0.3mm为乳头增大，＞1.0mm称为巨乳头☆结膜充血，和上睑巨乳头为本病唯一表现62

三、防治原则63急性过敏性结膜炎的防治原则避免接触特异性过敏原（实行起来很困难）不要揉擦眼睛，否则会加速肥大细脱颗粒，导致更多组胺释放，加重眼痒局部冷敷、滴眼液冷藏（减轻眼部不适症状）急性期选择起效快，疗效可靠，副作用少、安全性、顺应性好的双效药物奥洛他汀（帕坦洛）等2～4次/天人工泪液（如泪然、倍然）既可稀释炎性介质，又可冲刷过敏原64病例一的治疗和预防避免接触可疑的过敏原（宠物）尽量避免揉擦眼晴，局部冷敷泪然每天4次点眼（滴眼液冷藏）双效作用药帕坦洛，每天2次点眼18天后充血、水肿消失治疗后第3天65

慢性过敏性结角膜炎的防治原则避免接触变应原，冷敷和人工泪液点眼局部首选双向药物奥洛他汀（帕坦洛）滴眼中\重症者可采用局部糖皮质激素短期、大剂量冲击治疗（0.1％地塞米松或1％磷酸泼尼松龙点眼1周，8次/天）症状控制后减量至停药同时加用双效作用药物帕坦洛维持疗效对于持续存在的重症或耐药性的患者使用2％环孢素（CsA）或0.1％他克莫司（FK506）局部滴眼以减少糖皮质激素的用量66病例二的治疗和预防改善环境，局部冷敷停止使用各种眼用制剂尽量避免揉擦眼晴，泪然每天4次点眼1％泼尼松龙短期冲击疗法（4次／d×2d；2次／d×2d；1次／d×3d），以后改为双效药帕坦洛2次／日，睡前眼内及眼周涂典必殊眼膏1次

67眼用糖皮质激素(适用于中重度治疗)可减轻眼睑皮肤的炎症和水肿可选用含有抗菌素的复方制剂定期复查眼压双效作用药物配合激素使用,可减少激素使用时间,维持停用激素后的治疗效果肥大细胞稳定剂可用于预防治疗和维持治疗可减轻糖皮质激素的用量抗组胺/局部血管收缩剂:迅速缓解症状环孢素(眼用和口服制剂)适用于病情严重\对上述治疗药物反应不佳的患者眼睑皮肤受侵时需用典必殊眼膏或0.０3％他克罗姆眼膏治疗春季/特应性角结膜炎治疗建议68巨乳头性角结膜炎的预防和治疗减少戴镜时间或干脆放弃使用减少接触镜表面沉积物形成（定期清洁，每天一次）选择大小和类型合适的接触镜

药物治疗：一般使用盐水冲洗结膜囊或人工泪液（均不含防腐剂）频繁点眼，可缓解瘙痒和冲洗相关抗原的积存一般多使用肥大细胞稳定剂进行治疗（阿乐迈、研力双、色甘酸钠）局部使用糖皮质激素可减轻眼睑的充血和炎症，对GPC的其他环节并无治疗作用，一般限于急性期应用69预防为主，防止发作

避免接触变应原了解本地区空气中常见的花粉、真菌种类数量及季节分布等情况避免在花粉计数最高的傍晚出门。关闭门窗、外出戴口罩、防护眼镜（墨镜）彻底清扫房屋、室内通风、防止灰尘积聚不使用羽绒、蚕丝作的衣服；对于灰尘和尘螨过敏的患者，应铺上床罩，清除地毯，减少物品堆放有过敏症患者的家庭最好不养宠物不使用化妆品，眼影及睫毛膏等70脱敏治疗：通过查找过敏原将其制成不同浓度的脱敏液与患者反复接触并且逐渐增加剂量，刺激机体对过敏原产生耐受仅对少量已明确变应原的患者有一定的效果，目前巳很少使用舌下给予花粉浸液是一种方便有效、安全、价廉的方法抗过敏药物的预防性治疗：好发季节前两周用肥大细胞稳定剂滴眼（阿乐迈或2％色甘酸钠4／天

71

四、药物选择72抗过敏的眼局部用药局部眼用药直接作用于靶细胞，符合治疗眼部过敏的要求。全身用药必须通过血循环到达靶组织起效时间长，有全身，眼干，嗜睡等副作用。常用的眼部抗过敏药大致可分为6类双效作用药物（抗组胺/肥大细胞稳定）抗组胺药（抗组胺/减充血复方制剂）肥大细胞稳定剂糖皮质激素非甾体激素消炎药免疫抑制剂人工泪液辅助治疗

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抗组胺药

（Antihistamines）组胺的生物学效应是与组胺受体（H1、H2）相互作用而产生的抗组胺药与组胺同时竞争组胺受体，从而解除组胺引起的症状和体征（眼痒、眼红、水肿）埃美丁是国内目前唯一的抗组胺滴眼液埃美丁3分钟起效，一日2次，舒适度及安全性好

74抗组胺/减充血复方制剂0.025％盐酸萘甲唑啉、0.3％马来酸非尼拉敏（那素达，Alcon）具有抗组胺及减充血双重作用减充血效果明显，抗组胺效果相对较弱该类药物一天最多只能使用4次，长期或过量使用可导致疗效减弱，或反弹性充血75

肥大细胞稳定剂

（Mostcellstabilizersagents）抑制细胞膜钙离子内流，稳定肥大细胞膜抑制已形成介质的释放并防止产生新的介质，从而缓解眼部过敏症状对已释放的介质没有作用，需连续使用5～7天才显现临床效果对急性过敏性结膜炎效果欠佳有预防和维持治疗的作用

76第一代肥大细胞稳定剂色甘酸钠：效果不理想，引起干眼有刺痛感吡嘧司特钾（研立双，参天）：有轻微刺激感，10～25％有头痛感洛度沙胺（阿乐迈，Alcon）：除稳定肥大细胞,还能抑制嗜酸性粒细胞趋化效果是色甘酸钠的250倍，有预防作用可长期使用，2岁儿童可以使用第二代肥大细胞稳定剂奈多罗米（Allergan）：是一种有具多种作用的药物，起效快，40％有痛头的副作用77

双效作用的药物双重作用（使用1种药物，发挥2种药效）抗组胺活性（数分钟钟内起作用）稳定肥大细胞（可维持8小时以上）具有快速控制症状和作用持续稳定的特点代表药物奥洛他定(帕坦洛，0.1%olopatadinehydrochloride，Alcon)（抗组胺／肥大细胞稳定）783分钟超过8小时帕坦洛®双重作用机制79

与其他常用的肥大细胞稳定剂的区别过敏性结膜炎(季节性/常年性)10080604020020406080100肺–支气管上皮鼻粘膜–上皮MCtMCtcSkin肺–肺泡小肠–粘膜GPCVKC

–

实质组织VKC–上皮色甘酸钠、洛度沙胺、吡嘧司特作用于MCt帕坦洛作用于MCtc含类胰蛋白酶的人肥大细胞（黏膜）含类胰蛋白酶/糜蛋白酶的人肥大细胞（眼表、皮肤）80帕坦洛®比色甘酸钠疗效更好KatelarisCH,etal.AComparisonoftheEfficacyandTolerabilityofOlopatadineHydrochloride0.1%OphthalmicSolutionandCromolynSodium2%OphthalmicSolutioninSeasonalAllergicConjunctivitis.ClinTher2002;24(10):1561-157581帕坦洛比色甘酸钠更有效控制眼痒/眼红ConstanceH.K.Katelaris,MDetc,ClinicalTherapeuticVol24,No.10,July2002;1561-1575双盲,随机,平行分组P<0.0582帕坦洛®比吡嘧斯特钾疗效更好0.1%盐酸奥洛他定滴眼液治疗过敏性结膜炎的临床评价(帕坦洛中国注册试验:北京协和医院\北京同仁医院)83帕坦洛®比酮替芬疗效更好AguilarAJ.ComparativestudyofclinicalefficacyandtoleranceinseasonalallergicconjunctivitismanagementwithOlopatadinehydrochlorideversus0.05%Ketotifenfumarate.ActaOphthalmolscand.2000;78(suppl230):52-5584帕坦洛全球广泛使用，美国处方量第一72%85

糖皮质激素

(glucocorticosteroid)

通过减少细胞因子和化学趋化因子的释放，减少抗体和炎性介质的形成，稳定溶酶体膜及抑制补体系统而产生强烈的抗炎作用。仅适用于重症病人宜高浓度短期治疗，避免低浓度长时间应用，疗程不应超过3周副作用：延迟伤