医学遗传学简答题

第一章

精心整理6、试述遗传病的主要特点？1、遗传病可以分成哪几类？色体病，体细胞遗传病三大类。基因病又可以分为单基因和多基因病。染色体病又可分为结构畸变和数目畸变导致的遗传病。2、简述先天性疾病与遗传性疾病的关系？遗传性疾病指生殖细胞或受精卵的遗传物质发生异常所引起的疾病；先天性疾病指婴儿出生时就表现出来的疾病。3、简述遗传性疾病与家族性疾病的关系？遗传性疾病指生殖细胞或受精卵的遗传物质发生异常所引起的疾病；家族性疾病指表现出有家族聚集现象的疾病。4、单基因遗传病的研究策略有哪些？功能克隆，位置克隆，连锁分析。5、多基因一窜并的研究策略有哪些？患病同胞对法，患者家系成员法，数量性状位点分析，生物统计模型拟合。

遗传病一般具有垂直传递，先天性，家族性等主要特点，在家族中的分布具有一定的比例：部分遗传病也可能因感染而发生。7、试述疾病的发生与遗传因素和环境因素的相互关系。①完全有遗传因素决定发病；②基本上有遗传决定，但需要环境中一定诱因的作用；③遗传因素和环境因素对发病都有作用，在不同的疾病中，在遗传度各不相同；④发病完全取决于环境因素，与遗传基本上无关。第二章1、基因的功能主要表现在哪两个方面？①以自身为模板准确的复制出遗传信成，从而表达各种遗传性状。2、DNARNA碱基组成不同②戊糖不同③分子结构不同3DNA分子的双螺旋结构特点。①反向平行双股螺旋②磷酸和脱氧核酸精心整理精心整理位于外侧，构成基本骨架，碱基位于内侧，以氢键相连③嘌呤=ATGC配对。4、人类基因组中的功能序列可以分为哪几类？可以分为四类：单一基因，基因家族，假基因，串联重复基因。5、DNA留性，反向平行性，不对称性，不连续性。6、结构基因组学主要包括那几张图？遗传图，物理图，转录图，序列图。第三章1、基因突变有哪些一般特性？多向性，

①静态突变：又包含碱基置换突变和移码DNA链中剪辑之间相互替换，从而使替换部位的三联体密码意义发生改变称碱基替换，包括转换和颠--嘧啶对所替换；颠换是一种嘌呤--嘌呤对所替换。移码突变是由DNA1个或几个碱基对，从而使自插入或缺失的那一点以下的三联体密码的组合发生改变，进而使其编码的氨基酸种类和序列发生变化。②动态突变是串联重复的三核苷酸序列随着世代的传递而拷贝数量逐代累加的突变方式。可逆性，有害性，稀有性，随机性，可 4、紫外线引起DNA损伤的修复方式有重复性。2、哪些环境因素可引起基因突变？①物理因素：紫外线，电离辐射，②化学因素：直接改变DNA碱基类似物，与DNA结合的诱变剂，③

哪些？光复活修复，切除修复，重组修复。5、电离辐射引起DNA损伤的修复方式有哪些？超快修复，快修复，慢修复。6、突变蛋白质产生的途径有哪些？生物因素：主要是各种病毒。 ①基因突变改变了多肽链的氨基酸顺3、基因突变有哪些类型？简述其分子机 序，使蛋白质失去正常功能，这成为原制精心整理

发性损害，②基因突变不直接影响某一精心整理多肽链，而是通过干扰多肽链的合成过加工，甚至通过对蛋白质各种辅助因子程、翻译后修饰以或蛋白质的辅助因子的影响，间接的导致某一蛋白质功能的的结合而间接地使某一蛋白质失去正常失常。称为继发性损害。的生物活性而引起疾病。 2、请简述代谢病和分子病的关系。代谢7、基因突变通过哪些方式影响蛋白质的 病和分子病，只是根据相应蛋白质的功能？ 要功能性而进行的一种相对的划分，对蛋白质功能产生的影响：①影响mRNA和蛋白质的合成，②影响蛋白质的结构，

者之间并无本质上的区别，1他们有着共同的分子遗传学基础，即都涉及遗传物③影响蛋白质在细胞中的定位，④影响 质的异常许多蛋白质同时兼有作为细蛋白质亚基的聚合，⑤影响辅基或辅助胞和机体内某些结构组分，物质运输及因子与蛋白质的结合，⑥影响蛋白质的生物催化的多重功能，所以把这两类疾稳定性。 病统称为生化遗传病。第四章 3、请简述酶缺陷对代谢反应的影响。1、基因突变影响正常蛋白质合成，导致①酶缺陷造成代谢底物缺乏，②酶缺细胞功能损害并引起机体疾病发生的两种基本机制是什么？①突变影响、干扰

造成代谢底堆积，③酶缺陷造成代谢终了RNA的正常转录以及转录后的修饰， 4、结构基因突变引起的酶蛋白结构异常剪辑：或直接改变了被编码的多肽链中 表现在哪些方面？氨基酸的组成和顺序，从而其正常功能 ①酶的功能活性完全丧失，②尚具有一丧失，即所谓的原发性损害。②突变并 定的功能活性，但其稳定性降低，因此不直接影响或改变某一条多肽链正常的 极易被降解而失去活性，③酶与其作用氨基酸组成顺序，而是通过干扰该多肽 底物的亲和性降低，以致不能迅速有效链的翻译合成过程，或翻译后的修饰、精心整理

的与底物结合，造成代谢反应的迟滞，精心整理④酶蛋白与辅助因子的亲和性下降，影响了酶的正常活性。第五章1一对表型正常的夫妇生出了一个 I型天聋哑的女儿，此女长大后与一个I型先天聋哑的男子结婚并生育了一个表型正常的儿子，试分析原因I型先天聋哑为AR位，任何一个基因座位的纯合子均可导

HuntingtonAD遗传病，且发病年龄迟，具有延迟显性的特点；此病传递具有遗传早现的发者的后代病无早发现象，这说明此病的遗传具有遗传印记。3XR遗传病中，为什么1儿子的致病基因只能来自母亲？2外甥女，外孙女等一般不会发病？纯合子，同理，外孙正常说明其父母不是同一基因座位的纯合子。2一家系，第一代男性为一Huntington41女性结合，后育有13女，儿子和1Huntington舞蹈症患者，儿子

并 在XR遗传病中，女性细胞中具有两条染色体，在杂合状态时不发病，只是个携带者；而男性细胞中只有一条X染色体，Y染色体上缺少相应的等位基因，只XX染色体只能从母亲传来，将来发病年龄是35371129岁发病，且病情较其父亲严重；女儿婚后所生儿子Huntington舞蹈症患者，但发病年

只能传给女儿，不能传给儿子。因此，X姨表姐妹，外甥女，外孙女等有可能是携带者，但一般不会发病。龄与母亲一样。请对此家系做一分析 。精心整理精心整理请举例说明什么是遗传印记？一个个 型比例按1/2或1/4规律遗传。数量性状体同源染色体或等位基因因分别来自父亲和母亲，可表现出功能上的差异，当

由多对微效基因和环境因素共同决定的性状；遗传方式不明确；变异在群体中它们其一发生改变，所形成的表型也有 呈连续分布。不同，这种现象称遗传印记。例如 2简述多基因遗传假说的论点。Huntington舞蹈病的基因如果经父亲传 ①数量性状的遗传基础也是基因，但是递，则其子女的发病年龄比父亲的发病 两对以上的等位基因②不同对基因之间年龄有所提前；如果经母亲传递，则其 没有显性隐形之分，都是共显性③每子女的发病年龄与母亲发病年龄一样。 基因对性状所起的左右都很微小，但讨论影响单基因遗传病分析的因素由传性状存在着不符合孟德尔遗传的例外情况，如：不完全显性，共显性，延迟显性，不规则显性，基因的多效性，遗传异质性，遗传早现，遗传印记，从性或限性遗传，拟表形，X染色体失活等。

具有累加效应④数量性状的受遗传和环境双重因素的作用3个体杂交后，子1代都是中间类型，也有一定变异范围②两个子1代个体杂交2代大部分也是中间类型，将形成更广范围的变异③在随机杂交群体中第六章 变异范围广泛，大多数个体接近中间类1比较质量性状与数量性状遗传的异同。

型，极端变异个体很少。共同之处：都有一定的遗传基础，常表 4多基因遗传病的特点现有家族的倾向。不同之处：质量性状即显性或隐性；群体变异曲线是不连续分布，呈现2~3个峰；显性和隐性表现精心整理

1/4②同一级亲属发病风险相同③随着亲属级别的降低，患者亲属的发病风精心整理险迅速降低④近亲结婚时子女的发病风 ①当群体发病率在0.1%~1%，遗传度险也增高，但不及常染色体隐性遗传显 70%~80%时，患者一级亲属发病风险等着⑤发病率有种族差异 一般群体发病率的平方根②一个家庭中5在估计多基因遗传病发病风险时，除了 患者数越多，患者亲属的发病风险越高因累加效应与再发风险：患病人数越险也相对增高，反之，发病率高的性别，易患性阈值低，发病个体易患性风险就低。估计精心整理

③患者病情越严重，患者亲属的发病风险越高④当发病率有性别差异时，发病率低的性别的亲属发病风险高易患性与发病阈值的联系群体中，大部分个体的易患性接近平均个体易患性高达一定限度即阈值时就患连续分布的易患性变异被阈值分为两部体如何理解以身高为例的数量性状遗传决于？精心整理在决定身高的多基因遗传中，各基因虽没有显隐性之分，但有作用方向的差别，若假设平均值为0和负向，起正向作用的基因并不会掩盖起负向作用基因的功能，而是与之共同作用，虽然作用方向相反。在身高遗传中虽然性状遗传不符合孟德尔定律，但每对基因遗传仍然符合孟德尔定律，当两个极端身高个体婚配时，子代个体将拥有正向和负向作用的基因各一半，性状表现为中间类型。当两个中间身高个体婚配，3因之间按分离率和自由组合率形成8种配子，配子自由组合产生64种基因型，

遗传病遗传特点有何帮助以身高为例，如果双亲平均身高高于群体平均值，子女身高平均值就低于双亲平均值，但接近群体平均值，如果双亲身高平均值低于群体平均值，子女身高就高于双亲而接近群体平均值。即数量性状在遗传过程中子代将向人群平均值靠拢，此为平均回归现象，这种现象在其他相似的数量性状遗传中同样存在，因此平均值回归理论的理解对理解多基因遗传病遗传特点有指导意义第七章影响群体遗传结构的因素？7组，频数分布为1、6、15、20、（1）非随机婚配；（2）突变，是影响15、6、1，其中全为负向或正向作用的的基因极端类型组合最少，各自只占1/64,而中间型占最多20/64组合类型，以纵坐标为频数将各点连接会表现为正态分布。由上可知以身高为例的数量性状之所以出现单峰分布主要1多对微效基因2基因随机组合精心整理

遗传平衡最重要的因素，对遗传结构的改变在于增高群体中某一基因的频率（3）选择；和突变的作用相反，选择的作用是降低有害基因的频率（4）变：可以使基因频率在小群体世代传递中随机变化，甚至使等位基因的某一基因消失，另一基因固定。（5）群体的大规模迁移，新的等位基因进入精心整理另一群体，这种等位基因跨越种族或地界的渐进混合将最终导致基因频率的改变如何判断一个群体是否处于Hardy—Weinberg平衡？首先确定该群体特定形状的基因型频x2检验检测预期值和观察值之间差异是否具有统计学意义。当p>0.05时，表示预期值和观察值之间没有统计学意义，可以认为等位基因频率和基因型频率分布符合Hardy—Weinbergp<0.05时，预期值和观察值之间有统计学意义，认为等位基因频率和基因型频率分布不符合Hardy—Weinberg平衡3Hardy—Weinberg应用是什么通过某一性状频率在群体中的分布情况，确定等位基因频率和杂合子频率，并以此为依据进行遗传咨询和制定遗传筛查项目。包括判断一个个体是否处于Hardy—Weinberg遗传分析如连锁分析、分离分析、等位精心整理

基因频率和基因型频率计算，特别是计算遗传风险更有价值第八章1、简要说明线粒体基因组线粒体基因组是人类基因组的重要组成部分，全场16569bp呈裸露闭环双链状，分子中很少非编码顺序，编码区包括37222tRNA13mRNA基因。非编码区（D环区）包含H链复制HL链转录的启动子以及4个保守序列。2、说明线粒体DNA的遗传特点高度简洁性：基因内无内含子，整个DNA中很少非编码顺序A，mtDNA是裸露的，无B，mtDNA复制时，多核苷酸链长时间处于单链状态，分子不稳定，CDNA系统。异质性：同一个细胞中野生型mtDNA和突变型mtDNA共存。精心整理阈值效应：mtDNAmtDNA

在细胞质核糖体上合成后转运到线粒体mtDNAnDNA协同作用才能完与野生型mtDNA的相对比例的影响。只 成能量代谢过程。有当细胞中突变型mtDNA达到一定数 4、试述线粒体基因高突变的原因量，能量代谢不足以满足细胞生命活动 mtDNA突变率远高于nDNA主要是因为：需要时，才足以引起某些器官或组织功 1) mtDNA中基因排列非常紧密，任能异常，表现出临床症状，即阈值效应。受精卵中的线粒体几乎全部来自卵子，因此只有母亲的突变线粒体可以传给后代，临床上表现为母亲发病，子代可能发病，父亲发病，子代正常。nDNA的遗传密码不完全相同。mtDNA的转录过程类似于原核生物，即在有丝分裂和减数分裂期间都要经过复制分离。

何mtDNA的突变都可能影响到其基因组内的某一重要功能区域；mtDNA保护；mtDNA直接暴露于呼吸链代谢产自由基中，极易受氧化损伤；mtDNA复制频率高，对称，长时间处于单链状态，易发生脱氨基作用。3、为什么说线粒体是半自主性细胞 5、何谓“遗传瓶颈效应”？器？mtDNA具有自我复制，转录功能，但需

人类的每个卵母细胞中大约含10万个mtDNAmtDNA在卵母细胞形成过程要由核DNA编码的酶蛋白参与这些过 中会出现大量减少，只有随机的一小部mtDNA基因的表达受核DNA的

分可以进入成熟的卵母细胞而传给后代制约，而且线粒体只能合成少部分线粒 的现象即为“遗传瓶颈效应”，遗传瓶体蛋白莫大部分蛋白由核基因组编码，精心整理精心整理颈效应限制了下传的mtDNA的数量及种类，造成自带个体间明显的异质性差异。

在同等其他条件下，对能量依赖高的组织器官阈值就低，反之阈值就高，此外6、何谓染色体分离复制？ 这种阈值效应跟组织的不同功能状态、细胞分裂时，突变型和野生型mtDNA发个体的不同发育阶段及年龄等情况也生分离，随机地分配到子细胞中，使子切相关、细胞拥有不同比例的突变型mtDNA分第九章子，这种随机分配导致 mtDNA异质性化的过程极为复制分离。在连续的复制分离过程中，突变型mtDNA和野生型

1初级精母细胞在进行减速分裂时 X色体和Y染色体发生不分离，会产生什么样的遗传学后果？mtDNA的比例会发生漂变，向同质性的 产生n-1型无性染色体的精子和n+1型方向发展。 有XY的精子，分别与正常卵子受精，形7、如何理解mtDNA具有阈值效应的特 成45，X和/或47，XXY的后代。性？ 2某人14号染色体与21号染色体发生罗mtDNA的突变往往影响氧化磷酸化呼吸 伯逊异位后，此人表现性如何，其后链的功能，导致ATP合成障碍，当突变 可出现什么情况？mtDNA的能量不足以维持细胞的正常功能，就

此人无遗传物质的丢失或增加，故为表现型正常的携带者，但后代可出现完全会表现出异常的性状—线粒体病。而阈 正常、14/21 易位携带者，14/21易位性值是能引起特定组织器官功能障碍的突 先天愚型、流产、死胎等。变mtDNA最少数量，但这种阈值是一个 3什么事嵌合体，它的发生机理是什么？相对概念具有组织特异性，易受突变类 ①嵌合体的定义：嵌合体即含有两种或型、老化程度、组织等变化的影响，不 两种以上不同核型的个体，如果人体内同的组织器官对能量的依赖程度不同， 既有46，XX的细胞，又有

45，XO的细精心整理精心整理胞，此人即为一嵌合体的个体。但是嵌合体并不是仅仅包括数目畸变，还有染

47、46,XX(XY),-14,+t(14q21q)色体结构畸变嵌合体；②发生机理：㈠ 46。卵裂过程中染色体不分离，可形成亚二//超二倍体的嵌合体，因常染色体单体很难存活，所以嵌合体常见超中染色体丢失，嵌合体中不会出现超二倍体㈢卵裂早期如果发生染色体的断裂，有可能造成染色体结构畸变嵌合体的产生。4导致多倍体产生的机理有哪些？一般认为多倍体的形成的机理有双雄受精、双雌受精和核内复制和核内有丝分核内复制和核内有丝分裂可形成四倍体。521现？21体综合征又称先天愚型、DOWN征，临床表现包括智力低下、特殊面容、手足的畸形及特殊的皮纹改变、重要脏器的畸形等。该病分为三种类型，纯合精心整理

要临床表现是什么？先天性睾丸发育不XXY综合征，主要临床表现是男性不育，第二性征发育不明显并呈女性化发展以及身材高大等，在青春期之前，患者没有明显的症状，青春期后，组建出现睾丸小，阴茎发育不良，精子缺乏，乳房发育女性化，男性第二性征发育不良，可伴随先天性心脏病等，部分病人有智力障碍。其核型可47，XXY47，XXY/46,XY等。核型及主要临床表现？先天性卵巢发育不全综合征又称先天性45，XO。主要临床表现为一，表型为女性，身材较矮小，智力正常或稍低，原发闭经，后发际低，患者有颈蹼；二，患者具有女性的生殖系统，但发育不完善，卵巢精心整理条索状，子宫发育不全；三，第二性征不发育，胸宽而平，乳腺、乳头发育较差，乳间距宽。X染色体综合征？其主要临床表现是什么？XXq27-Xq28之间呈细丝样结构，使其所连接的长臂末端形似随体，并且易断裂，则被称作为X女性细胞中带有一条脆性X般没有表型的改变为携带者；带脆性X染色体的男性则会表现出一系列临床改变，称为脆性X染色体综合征，主要表丸及特殊面容。惯性流产的现象？倒位携带者。完全正常的个体以及因为精心整理

各种染色体异常而导致的流产，死胎，染色体病患者。某一外表正常的妇女，经染色体检查发现所有被检的核型中都具有一条臂间2号染色体。其断裂点分别为2p212p311ISAN(1978)的简式和繁式的描述方法，写出该妇女的异常核型。246）繁46→p21::q31→p21::q31→qter)倒位的染色体不能以正常的方式和与其这四种配子结合，可导致流产、早产、死胎或遗传病后代。11流产来遗传咨询门诊就诊，染色体检查精心整理结果男方核型为46女方核型为46， 分片段的单体型和部分片段的三体型而→4q36::6q21→ 导致流产、死胎或遗传病后代6qter;6pter →6q21::4q35→4qter).试问1 12简述赖昂假说及X染色质检查的临2习惯性流产的原因。46相互易位，两条染色体上的断裂点分别3521带。②由于该女性带有4号、6号染色体部分片段相互易位后形成的衍生染色体，所以在减数分裂时，衍生染色体不能以正常的方式与完整的4号、6联会。此时会形成一个特殊的结构——四射体③当四射体内的染色体发生重组时，可形成几种配子。这几种配子中，一种是正常的，一种是带有两条易位染色体的，余者均含有部分的单体型和部分片段的三体型。由第一种配子受精将发育成完全正常的胚胎；第二种配子受精将发育成一个易位染色体的携带者；余者皆由于含有部精心整理

意义？XXX染色体早期。X形的个体进行鉴别诊断。13试述减数分裂的遗传学意义？组合定律的细胞学基础，同源染色精心整理体的非姐妹染色单体之间发生片段定律的细胞学基础；DNA至复制一次。造成了染色体减半，产生单倍体的生殖细胞。精卵结合后又重新形成二倍体细胞，维持物种世代繁殖过程中的遗传恒定。体之间的随机组合和同源染色体的后代产生遗传物质的重新组合方式第十章1何谓血红蛋白病？它分几大类？血红蛋白病是指珠蛋白分子结构异常或合成量异常所引起的疾病。是由珠蛋白基因缺陷引起。血红蛋白病分为两大类：基因变异导致珠蛋白结构发生异常的血红蛋白病。珠蛋白结构异常可能发生在精心整理

αβ珠蛋白基因变异或缺失，使相应的珠蛋αβ珠蛋白链合成不平衡，进而引发的溶血α血和β地中海贫血。理？分子病通常由基因缺陷导致蛋白质分子结构或合成量异常所引起。例如镰形细β珠蛋白基因的第6密码子由正常的GAGGTG，使其编码的氨基酸由谷氨酸变成了结氨酸，HbS变，出现了一个疏水区域，导致其溶解度下降。在氧分压低的毛细血管，HbS会聚合成凝胶化的棒状结构，使红细胞织的缺氧，继发感染，一过性剧痛，急性大面积损伤，心肌梗塞可致死。镰变细胞的变形性降低还可引起溶血。精心整理3HbBart·s胎儿水肿综合症的分子机理。 陷，导致肝内苯丙氨酸羟化酶缺乏，使该病发病于胎儿期。患儿的两条 16号染 苯丙氨酸不能变成酪氨酸而在血清中积色体上的4个α珠蛋白基因全部缺失， 累。积累过量的苯丙氨酸进入旁路代谢α(α/α地贫)αγ合成四聚体HbBart，(γ4)。由于此种血红蛋白对氧亲和力高，造成组织缺氧，导致胎儿水肿死亡。可伴发其它畸形。白化病患者的临床表现及分子机理？①主要临床症状为：全身皮肤、头发、眼缺乏黑色素而皮肤白皙、头发淡黄、眼灰蓝羞明、眼球可能有震颤，暴露的皮肤易患皮肤癌②白化病发病的分子机1内的酪氨酸不能转化成黑色素。2础：酪氨酸酶基因突变，无或仅有少量正常的酪氨酸酶生成。理。该病是由于患者体内苯丙氨酸羟化酶

经转氨酶催化生成苯丙酮酸，再经氧化，脱羧产生苯乳酸、苯乙酸等旁路副产物。这些物质通过不同途径引起下列表型反(汗)臭：旁路代谢副产物苯丙酮酸、苯乳酸和苯乙酸等有特殊臭味，并(汗(汗)②弱智：旁路副产物通过抑制脑组织内有关酶，影响γ—氨基丁酸和5—羟色胺的生成，进而影响大脑发育及功能，导致智力低下；③白化：旁路副产物可抑制酪氨酸酶，使酪氨酸不能有效变成黑色素，使患者皮肤、毛发及视网膜黑色素较少而呈白化现象。十六章1遗传咨询的一般步骤都包括哪些？①准备诊断②确定遗传方式③估计再发风险率④与咨询者商讨对策⑤随访和扩(PAH)基因(12q24)缺陷，引起苯丙氨酸羟 大的咨询化酶遗传性缺乏所致。该病呈常染色体 2哪些人需要进行遗传咨询隐性遗传。PKU患者，由于

PAH基因缺精心整理精心整理具有下列情况之一者应咨询：①家庭成员中有任何一种遗传病史者②夫妇一方有遗传病史或一对夫妇生了一个遗传病患儿或畸形③不明原因的智力低下者④家庭成员中有染色体病患者⑤结婚多年死产或死胎史的夫妇⑥近亲结婚的夫妇（35岁以上）45上者⑧孕早期有致畸因素接触史者等。3何谓携带者筛查？携带者筛查是指当某种遗传病在某一群体中有高发病率，为预防该病在群体中的发生，采用经济实用、准确可靠的方法在群体中进行筛查，筛出携带者后进行婚育指导。十三章基因受到射线、化学致癌物等的诱导后发生微小变化即点突变其可成为有活性过量表达，导致肿瘤发生。染色体双微精心整理

体、均染区域就是原癌基因片段扩增的表现。③启动子插入，当一个很强的启动子插入到细胞的原癌基因附近，可使该原癌基因表达增加，促进细胞恶性转化。④染色体易位，染色体易位可导致原癌基因重排，产生异常的蛋白质而是细胞发生转化。子。假如细胞不断地分泌生长因子，那么细胞就会向恶性细胞转化。②生长因子受体，与生长因子结合后，形成蛋白质酪氨酸激酶，促使细胞发生一系列反应，最终导致细胞恶变。③信号传递因子。可分为两类，㈠与细胞膜相联系，㈡位于细胞质中，他们的基因产物分别是一种酶，可以把ATP移到其他蛋白质氨基酸残基上，引起蛋白质功能改变，从而影响细胞生长和分化。④核内癌基因。产物是一类DNA结合蛋白，可调节某些基因转录和DNA的复制。二次突变学说的主要内容精心整理是生学说的一种。它的中心论点是：恶 入细胞周期的细胞进行检查，当细胞的性细胞均来自正常细胞。一个正常细胞 DNA出现损伤时，它就使细胞暂时停留突变为恶性细胞的过程中至少要经历两 在G1/S期，进行修复，修复完成后再进次突变。第一次突变可以发生在体细胞， 入细胞分裂，当DNA损伤无法修复时也可发生在殖细胞或受精卵。第二次突

p53蛋白会介导细胞进入程序性死亡变发生在体细胞。 十五章染色体畸变在肿瘤发生中作用 1遗传病治疗的主要手段有哪些肿瘤细胞中存在着大量染色体畸变，且复杂多变。其中包括了数目畸变和结构

①外科治疗：矫正畸形、改善症状、病损组织或器官的替换和移植。②内科治畸变。这些染色体的变化可能是原发性 疗：补其所缺、禁其所忌和去其所余。的，也可能是继发性的。一般来说，原 ③基因治疗：基因治疗指运用DNA重发性的染色体畸变是致癌因子作用的结 技术修复患者细胞中有缺陷的基因，使果，而继发性的染色体畸变则是癌变过 细胞恢复正常功能，遗传病得到治疗。程中细胞分裂紊乱的产物 基因治疗主要有基因修正和基因添加两以p53基因为例，说明抑癌基因作用 种方式，既可用于体细胞的治疗，也可机理抑癌基因是人体基因组中存在的一类执

用于生殖细胞的治疗运载体应具备哪些条件？①分子量小，行正常生理功能的基因，有抑制肿瘤形 能结合较大的DNA片段②能进入宿主细成的作用，当一对抑癌基因同时突变或 胞并能在其中自主复制③外源DNA的丢失时，才失去对肿瘤的抑制作用。或 入不影响其复制能力④有多种限制性内者说当一对抑癌基因形成隐性纯合子 切酶的单一位点⑤带有可供筛选的标记时，才失去对肿瘤的抑制作用。P53基因 基因⑥最好带有启动子，以利于目的编码的p53蛋白又称为分子警察，对进精心整理

因的有效表达。精心整理基因治疗的靶细胞应具备哪些条件？ 十四章①具有（外源基因表达）组织特异性②取材方便、容易③具有生长优势，且生

1进行家系分析时必须注意哪些问题？命周期长④易于受外源基因的转染⑤耐 析中要注意外显不全，延迟显性，显隐受处理，经体外操作后，输回患者体内 的相对性，新突变的产生，遗传印记仍能存活。 动态突变以及遗传异质性等问题，避4基因治疗存在的问题？ 判断上的错误和发病风险的错误估计。①导入基因是否持续表达。靶细胞寿命 2适于做染色体检查的主要指征有短，需反复治疗，治疗过程繁复、成本 些？高。应研究长命的靶细胞（如造血干细 ①疑为先天畸形的患儿母亲②疑为性腺胞、骨髓前体细胞）②导入基因能否高 发育不全、先天性睾丸发育不全或两性效表达：导入基因表达均不十分活跃， 畸形③原发性闭经、无精症者、男女性反转录病毒需带有高效启动子③安全 不育④有原因不明的死产、多发性流产性：反转录病毒载体有诱导肿瘤或并发 史的夫妇双方⑤有明显智力发育不全、症的可能。载体病毒自发重组产生有包 生长迟缓或伴有其他先天畸形者⑥某些装能力的辅助病毒或辅助病毒污染，辅 肿瘤患者⑦35岁以上的高龄孕妇⑧原助病毒即可扩散感染其他细胞，导致机 不明的智力低下伴有大耳、大睾丸和多体突变④伦理学问题：生殖细胞基因治动症者疗可将遗传改变直接传递给后代，对后3携带者具体指哪些个体？代有不可预知的危险性；载体与外源基携带者指表现型正常，但携带有致病遗因的随机插入将影响靶细胞基因组的稳传物质的个体，具体指：①携带有隐性定性，不稳定的基因组同样有不可预知致病基因，本人表现正常的个体②携带的危险性 有显性致病基因，但没有外显的正常精心整理精心整理体③携带有致病基因，迟发个体④染色 羊膜穿刺：在B超