药物制剂稳定性

药物制剂稳固性药物制剂稳固性26/26药物制剂稳固性第十章药物制剂的稳固性考大纲点章节〔一〕概括〔二〕影响药物制剂降解的要素及稳固化方法〔三〕固体药物制剂稳固性〔四〕药物稳固性的试验方法

详目重点1．稳固性研究的意义及内〔1〕稳固性研究的意义及内容容〔2〕稳固性分类2．制剂中药物的化学降解水解、氧化、异构化、聚合、脱羧门路等pH值、广义的酸碱化、溶剂、离1．处方要素及稳固化方办法强度、表面活性剂、处方中辅料等影响要素及对策温度、光芒、空气〔氧〕、金属离2．环境要素及稳固化方办法、温度和水分、包装资料等影响要素及对策〔1〕改进剂型和生产工艺3．药物制剂稳固化的其余〔2〕制成稳固的衍生物方法3〕参加乏味剂及改良包装1〕特色固体药物制剂稳固性的特〔2〕影响要素点及影响要素高温试验、高湿度试验及强光照耀1．影响要素试验试验2．加快试验与长久试验温度、湿度、时间的要求3．经典恒温法半衰期t1/2、有效期t的计算考点精髓一、概括〔一〕稳固性研究的意义与内容药物制剂稳固性是指药物制剂从制备到使用时期质量发生变化的速度和程度，是评论药物制剂质量的重要指标之一。药物制剂稳固性研究的意义在于：①保证药质量量，作到安全、有效、稳固；②用于指导新药及其剂型的研制开发；③减少损失，创建经济效益。药物制剂稳固性研究的内容包含①观察制剂在制备和保留时期可能发生的物理化学变化，②商讨制剂稳固性的影响要素③找寻防备或延缓药物降解、增添药物制剂稳固性各种举措④展望制剂在储存时期质量标准的最长时间，即有效期。药物制剂稳固性药物制剂稳固性一般包含化学、物理和生物学三个方面。⑴化学稳固性：药物因为水解、氧化等化学降解反应，使药物含量〔或效价〕、色彩产生变化。⑵物理稳固性：主要指制剂的物理性能发生变化，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破碎，胶系统剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等。⑶生物学稳固性：一般指药物制剂因为受微生物的污染，而使产品变质、腐败。〔二〕制剂中药物的化学降解门路水解和氧化是药物降解的两个主要门路，其余如异构化、聚合、脱羧等反应，在某些药物中也有发生。一种药物可同时产生两种或两种以上的降解门路。表10-1总结了制剂中主要的降解门路及药物举例。表10-1药物的化学降解门路及典型药物药物的化学降解途药物种类药物举例径水解酯类盐酸普鲁卡因、乙酰水杨酸酰胺类氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类酚类肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠氧化烯醇类维生素C其余磺胺嘧啶钠、氨基比林、安乃近、盐酸氯丙嗪聚合氨苄青霉素〔聚合后易引发过敏〕异构化左旋肾上腺素、毛果芸香碱、维生素A脱羧对氨基水杨酸钠、普鲁卡因水解反应：属于这种降解的药物主要有酯类〔含内酯〕、酰胺类〔含内酰胺〕等。水解反应规律切合一级或伪一级反应。⑴酯类药物：盐酸普鲁卡因、乙酰水杨酸为代表药物。⑵酰胺类药物：氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、巴比妥类为代表药物。氧化反应：药物的氧化作用与其化学构造有关，酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物较易发生氧化反应。一般为自氧化反应〔链反应过程〕，影响要素许多，如：光、氧、金属离子等。⑴酚类：肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠⑵烯醇类：维生素C⑶其余类：磺胺嘧啶钠、氨基比林、安乃近、盐酸氯丙嗪其余降解门路⑴异构化：异构化一般分光学异构化和几何异构化。往常药物异构化后，生理活性降低甚至没有活性。如肾上腺素、毛果芸香碱、维生素A等。⑵聚合：氨苄青霉素〔聚合后易引发过敏〕。⑶脱羧：对氨基水杨酸钠二、影响药物制剂降解的要素及稳固化方法药物制剂的稳固性与多种要素有关，主要能够分为处方要素与外界要素两个方面，如表10-2所示。表10-2影响药物制剂降解的要素及稳固化方法影响药物制剂降解的要素稳固化方法pH值水解反应，确立pHm氧化反应，较低pH广义酸碱催化选择没有催化作用的缓冲系统，或降低处方要素缓冲溶液的浓度溶剂的极性采纳介电常数低的溶剂离子强度表面活性剂正确选择表面活性剂处方中基质或赋形剂考虑赋形剂对药物稳固的影响温度控制生产、储存环境的温度光芒生产、包装、储存避光空气中氧的作用处方中加抗氧剂、金属络合剂，生产中通惰性气体〔CO2、N2〕环境要素金属离子操作中防备使用金属用具，参加金属络合剂湿度和水分控制环境湿度包装设计主要清除热、光、水汽及氧气等包装资料的影响，同时应试虑包装资料与药物制剂的互相作用〔三〕药物制剂稳固化的其余方法1.改进药物剂型与生产工艺1〕制成固体剂型2〕制成微囊或包合物3〕采纳直接压片或包衣工艺2.制成难溶性盐3.参加乏味剂及改良包装三、固体药物制剂的稳固性〔一〕固体药物制剂稳固性的一般特色药物的固系统剂一般会较水溶液稳固，但药物在固体状态时发生化学反应，反应体制一般比溶液状态复杂，影响反应速度的要素也比许多。固体药物制剂一般拥有以下特色：①一般属于多相反应〔气、液、固〕在不一样相间发生不一样类其余反应。②降解速度慢，要求剖析方法精准。③降解反应一般始于固体表面，造成表里变化不均一。④固系统剂的平均性较液体差。⑤药物的固体剂型的降解过程中常出现均衡现象。〔二〕固系统剂稳固性的影响要素固系统剂的晶型变化与稳固性的关系：1〕同一药物有不一样的晶型，不一样晶型其溶解度、光学性质、密度等多种理化性质不一样；2〕制剂的制备过程如粉粹、加热、熔融等会带来晶型的改变。固体药物制剂的吸湿：1〕微量的水分均可加快药物的降解；2〕药物制剂吸湿产生固结、潮解、晶型转变等；3〕应控制生产环境的湿度在固系统剂的CRH以下，包装应注意防湿。固系统剂间的互相作用药物与药物、药物与辅料之间配伍，各组分之间的互相作用可能以致药物的降解。四、药物稳固性试验内容与方法稳固性试验包含影响要素试验、加快试验与长久试验。影响要素试验合用原料药和制剂处方挑选时稳固性的观察，用一批原料药进行。加快试验与长久试验合用于原料药与药物制剂，要求用三批供试品进行；〔一〕影响要素试验目的商讨药物的固有稳固性、认识影响其稳固性的要素及可能的降解门路与降解产物，为制剂生产工艺、包装、储存条件与成立降解产物的剖析方法供应科学依照。实验条件：高温试验60℃，强光照耀实验4500±500lx、高湿度试验90±5%〔二〕加快试验目的展望药物稳固性，为制剂设计、包装、运输、储藏供应必需的资料。实验条件一般为温度40±2℃、相对湿度为75±5%、搁置6个月〔三〕长久试验目的为拟订药物有效期供应依照。实验条件室温25±2℃，相对湿度为60±10%留样观察，三年〔四〕有效期计算常用方法：经典恒温法①不一样温度下准时取样测定含量，C—t②lgC-t回归得直线方程，斜率得该温度下的反应速度常数k③依据Arrhenius公式:lgk=-E/(2.303RT)+lgA;lgk--1/T回归得直线方程，求得E、lgA④将上述直线外推,求得室温下的反应速度常数k25;计算有效期25〔为暂定有效期〕试题分析▼最正确选择题1．既能影响易水解药物的稳固性，又与药物氧化反应有亲密关系的是A.pHC.溶剂

B.广义的酸碱催化D.离子强度E.空气【分析】答案[A]，药物溶液的pH可影响药物的水解和氧化反应。大部分酯类和酰胺类药物，其水解速度主要由pH决定。溶液型制剂处方需要确立最稳固的pH。药物溶液的pH还能够影响氧化反应的氧化还原电位，一般易氧化的药物在pH低时，比较稳固。如吗啡在pH=4稳固，在～7.0之间反应速度快速增添。▼多项选择题以下关于药物稳固性的表达中，错误的选项是易水解的药物，参加表面活性剂都能使稳固性增添B.在制剂处方中，参加电解质或盐所带入的离子，均可增添药物的水解速度C.需经过试验，正确采纳表面活性剂，使药物稳固D.聚乙二醇能促使氢化可的松药物的分解E.滑石粉可使乙酰水杨酸分解速度加快【分析】答案[ABE]，在制剂的处方要素中，表面活性剂的参加其实不老是利于药物的稳固，如吐温-80可使维生素D的稳固性降落，所以A错，C对；制剂处方中常常需要参加一些无机盐，如参加电解质调理等渗，参加抗氧剂防备氧化，参加缓冲剂调理pH值等，这些电解质的离子强度增大可能以致药物降解速度改变，但其实不停对，所以B错；在处方中辅料的影响中，硬脂酸镁润滑剂对阿司匹林水解的促使作用为常考点，但注意不是滑石粉。所以E错；聚乙二醇关于氢化可的松药物的分解能起到促使作用，所以D对。所以本题中ABE为错误说法。章节回想本章节在每年的考试中占3分左右，重点内容有药物的化学降解门路及典型药物，影响药物制剂降解的要素及稳固化方法，药物稳固性的实验方法。考大纲点章节〔一〕概括〔二〕被动靶向制剂〔三〕主动靶向制剂〔四〕其余靶向制剂考点精髓

第十四章靶向制剂详目重点1．靶向制剂的特〔1〕观点〔2〕特色点与分类〔3〕分类2．靶向性剖析权衡药物制剂靶向性的参数〔1〕构成与特色〔2〕脂质体的重要理化性质1．脂质体〔3〕制备脂质体的资料与制备方法〔4〕脂质体的作用体制和给药门路〔5〕脂质体的质量检查工程〔1〕药物的淋巴转运特色与门路2．靶向乳剂〔2〕影响乳剂释药特征与靶向性的要素3．微球分类、特征及制备方法4．纳米粒制备方法及体内散布与除去1．修饰的药物载修饰的脂质体、修饰的微乳、修饰的体微球和修饰的纳米粒的应用2．前体靶向药物抗癌药前体药物、脑部靶向前体药物与其余前体药物的应用1．物理化学靶向磁性靶向制剂、栓塞靶向制剂、热敏制剂靶向制剂与pH敏感靶向制剂的应用2．结肠靶向制剂分类一、概括〔一〕靶向制剂的特色与分类靶向制剂的观点靶向制剂也称靶向给药系统〔TDDS〕，是指经过合适的载体使药物选择性地浓集于需要发挥作用的靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内的某靶点的给药系统。特色①可选择性地把药物输送到病变部位或体内的某一个特定部位；②使拥有必定浓度的药物在这些靶部位滞留一准时间；③药物在体内的散布依靠于载体的理化性质，而较少依靠于药物的性质。所以靶向制剂可提升药物的治疗成效，降低不良反应，提升药物的安全性及病人的适应性。分类⑴按靶向抵达的部位：①一级靶向：抵达特定的靶组织或靶器官；②二级靶向：抵达特定的靶细胞；③三级靶向：抵达细胞内的某些特定的靶点。⑵按作用方式：①被动靶向制剂：即自然靶向制剂，这是载药微粒进入体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的自然偏向而产生的体内散布特色。这种靶向制剂利用脂质、类脂质、蛋白质、生物降解高分子物质作为载体将药物包裹或嵌入此中制成的微粒给药系统。被动靶向的微粒经静脉注射后其在体内的散布第一取决于粒径的大小，小于100nm的纳米囊或纳米球可迟缓积集于骨髓；小于3μm时一般被肝、脾中巨噬细胞摄入；大于7μm的微粒往常被肺的最小毛细管床以机械滤过方式截留，被单核细胞摄入进入肺组织或肺气泡。微粒的表面性质对散布起重要作用。②主动靶向：用修饰的药物载体作为“导弹〞将药物定向地输送到靶区。一类是因连结有特定的配体可与靶细胞的受体联合，或因连结单克隆抗体成为免疫微粒等原由，能够防备巨噬细胞的摄入，防备在肝内浓集，进而改变了微粒在体内的自然散布而抵达特定的靶部位；另一类主动靶向制剂，系将药物修饰成前体药物，输送到特定靶区后药物被激活发挥作用。③物理化学靶向制剂：是用物理和化学法使靶向制剂在特定部位发挥药效。如磁导向制剂、热敏感制剂、pH敏感制剂。〔二〕靶向性评论评论制剂的靶向性主要有三个参数相对摄入率re：re=〔AUCi〕p/〔AUCi〕s〔14-1〕式中AUCi表示第i个器官或组织的药物浓度-时间曲线下的积分面积；p、s分别表示试验药物制剂与药物溶液。re＞1表示有靶向性，re＜1那么无靶向性。2.靶向效率te：te=〔AUCi〕靶/〔AUCi〕非靶〔14-2〕式中te表示药物制剂或药物溶液对器官的选择性，tee＞1表示对器官有选择性，te值越大，选择性越强。3.峰浓度比Ce：Ce=〔Cmax〕p/〔Cmax〕s〔14-3〕峰浓度比Ce值越大，表示改变散布的成效越显然。二、被动靶向制剂〔一〕脂质体脂质系统指将药物包封于类脂双分子层内而形成的细小泡囊，也称为类脂小球或液晶微囊。脂质体的构成与特色⑴构成：以磷脂为膜材，并参加胆固醇等附带剂构成的⑵特色：①脂质体可包封脂溶性或水溶性药物；②拥有靶向性和淋巴定向性；③缓释性：使药物在体内迟缓开释，进而延伸药物的作用时间；④细胞亲和性和组织相容性；⑤改变药物散布，降低药物的毒性；⑥提升药物的稳固性。脂质体的重要理化性质：〔1〕相变温度当温度高升时脂质体双分子层中的疏水链可从有序摆列变为无序摆列，进而惹起一系列变化。如膜厚度减小，流动性增添，产生由胶晶态〔固态〕向液晶态的转变等，其转变温度称为相变温度。脂质体的相变温度取决于磷脂的种类。〔2〕荷电性脂质体的荷电性与制备脂质体的资料的带电性有关。含酸性脂质如磷脂酸〔PA〕和磷脂酰丝氨酸〔PS〕等的脂质体荷负电，含碱性〔氨基〕脂质如十八胺等的脂质体荷正电，不含离子的脂质体显电中性。脂质体的表面电荷与其包封率、稳固性、靶器官散布及对靶细胞作用有重要关系。〔3〕膜的通透性脂质体膜为半通透性膜。不一样离子、分子超越膜的速率极大不一样。大部分物质在系统在抵达相变温度时通透性最大。〔4〕膜的流动性在相变温度时，脂质体膜的流动性增添，被包裹的药物拥有最大的开释速度。所以膜的流动性直接影响脂质体的药物开释和稳固性。脂质体的制备资料与方法〔1〕形成双分子层的膜材主假如磷脂与胆固醇。①磷脂类：包含卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂和合成磷脂。②胆固醇：拥有调理膜流动性的作用。〔2〕脂质体的制备方法①注入法：制得的大多为单室脂质体，粒径大，不宜作静脉用；②薄膜分别法：较为常用；③超声波分别法：制得的绝大部分为单室脂质体。逆相蒸发法④冷冻乏味法：使脂质体成为固体粉末⑤逆向蒸发法：可包封的药量大，合适包封水溶性药物及大分子生物活性物质。脂质体的作用体制和给药门路〔1〕脂质体与细胞的互相作用：脂质体的构造与细胞膜相像，能明显加强细胞的摄入功能。脂质体与细胞的作用过程分为吸附、脂互换、内吞、交融四个阶段。此中，内吞是脂质体与细胞的主要作用体制。2〕给药门路：可合用便于静脉注射、肌内与皮下注射、口服给药、眼部给药、肺部给药、经皮给药、鼻腔给药等门路。脂质体的质量评论1〕形态、粒径及其散布；2〕包封率和载药量的测定；包封率=〔包封的药量/包封与未包封的总药量〕×100%载药量=〔包封的药量/脂质体的量〕×100%〔3〕渗漏率；渗漏率=〔储存一准时间后泄露到介质中的药量/储存前包封的药量〕×100%4〕靶向制剂评论供应靶向性数据等，如药物体内散布数据及体内散布动力学数据等。〔二〕靶向乳剂药物的淋巴转运特色与门路〔1〕乳剂的靶向性特色在于它对淋巴有亲和性。①油状药物或亲脂性药物制成O/W及O/W/O型复乳，注射后药物主要在肝、脾、肾等单核-巨噬细胞丰富的组织器官中浓集。②水溶性药物制成W/O乳剂及W/O/W型和O/W/O型复乳，经口服、肌内、皮下注射后浓集于淋巴系统。〔2〕经淋巴转运的门路：①经血液循环向淋巴转运；②经消化道向淋巴转运；③经组织向淋巴转运。影响乳剂靶向性与释药特征的要素〔1〕乳滴粒径和表面性质：〔2〕油相的影响；3〕乳化剂的用量和种类；4〕乳剂的种类。〔三〕微球微球系指药物与适合的高分子资料制成的球形或类球形骨架实体。药物溶解或分别于实体中，粒径往常在1～250μm之间，一般制成混悬剂供注射或口服。分类依据用途不一样微球分为非靶向微球与靶向微球两类。⑴非靶向微球：即缓释微球，一般为口腔、皮下植入或关节腔内注射⑵靶向微球①一般注射微球：这种微球经静脉或腹腔注射后，因为生物体内的生理作用使微球选择性的齐集于肝、脾、肺等部位，属于被动靶向制剂；②栓塞性微球：注射大于12μm的微球于癌变部位的动脉血管内，微球随血流阻滞在靶区四周的毛细血管中，既可阻断肿瘤的营养供应，又可发挥靶向性化疗作用；③磁性微球，利用体外磁场效应，指引药物在体内挪动和定位浓集。微球的特征：⑴靶向作用；⑵缓释长效。微球中的药物开释体制与微囊根真同样，即主要经过扩散、资料的溶解和资料的降解三种体制释药。微球的制备常用制备方法：乳化—固化法〔加热固化与化学交联固化〕；喷雾乏味法、液中乏味法等。〔四〕纳米粒纳米粒包含：纳米囊与纳米球。纳米囊为药库膜壳型，纳米球为基质骨架型。纳米囊与纳米球均是由药物与高分子物质构成的固态胶体粒子，粒径多在10～1000nm范围内，分别在水中形成近似胶体溶液。药物制成纳米囊，微米球后，拥有缓释、靶向及使药物稳固等作用。制备方法：聚合法、天然高分子凝集法、液中乏味法等。体内的散布与除去⑴静脉注射，一般被单核-巨噬细胞系统摄入，主要散布于肝、脾、肺等⑵有些纳米粒拥有在肿瘤中齐集的偏向，其原由可能为：①很多中立细胞吞噬活性加强；②纳米粒能从肿瘤部位的有隙漏的内皮组织血管中逸出而滞留在肿瘤内；③有些纳米粒对肿瘤的血管壁有生物黏附性。给药门路不一样或使用的聚合资料不一样，纳米粒在体内的散布和除去也不一样。三、主动靶向制剂药物载体被修饰后，或许能够防备单核一巨噬细胞系统的吞噬作用，改变载药微粒在体内的自然散布，或许可与靶细胞的受体或抗原联合，进而能将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。这样的制剂成为主动靶向制剂。主动靶向制剂包括经过修饰的药物载体及前体药物两大类制剂。详细分类以下表14-1。〔一〕修饰的药物载体药物载体经亲水性资料或连结特异性配体〔如糖、半抗原或抗体〕，可改变微粒在体内的自然散布，更有益于药物载体散布于靶区浓集。修饰的脂质体⑴长循环脂质体：延伸脂质体在体内循环时间，用PEG修饰。⑵免疫脂质体：对靶细胞拥有分子水平上的辨别，提升靶向，用特异抗体修饰。⑶糖基修饰的脂质体：对肝脏实质细胞的靶向性。修饰的微乳修饰的微球修饰的纳米球⑴PEG修饰的纳米粒⑵免疫纳米粒⑶配体修饰的纳米粒〔二〕前体靶向药物前体药物是活性药物衍生而成的体外药理惰性物质，能在体内经化学反应或酶反应，使活性的母体药物重生而发挥其治疗作用。前体药可在特定的靶位重生为母体药物。前体药物在靶区生成母体药物需知足必定条件：①使前体药物转变的反应物或酶应仅在靶部位存在或表现出活性；②前体药物能同药物受体充分靠近；③有足够量的酶以产生足够量的活性药物；④产生的活性药物应能在靶部位滞留，而不漏人循环系统产生毒副作用。肝靶向前体药物将大分子载体或药物等经半乳糖糖基化或甘露糖糖基化制成以受体介导的肝靶向前体药物。肿瘤靶向前体药物将抗癌药物与合成肽连结，成为纤维蛋白酶的底物，可在肿瘤部位使药物再生。3.脑部靶向前体药物利用有些亲脂性二氢吡啶〔作载体〕能进入脑内的性质，在脑内氧化成为相应的、难以越过血脑屏障的季铵盐而滞留在脑内，经脑脊液的酶或化学反应水解，迟缓开释药物而延伸药效。其余前体药物如无环鸟苷与月桂酸酰氯和棕榈酸酰氯分别制结婚脂性的前体药物，再制成脂质体。体外抗疱疹病毒实验说明，前体药物进入细胞的量增添，进而使抗病毒的能力加强。表14-1主动靶向制剂分类长循环脂质体修饰的脂质体免疫脂质体糖基修饰的脂质体PEG修饰的纳米粒主动靶向修饰的药物载体修饰的纳米粒免疫纳米粒制剂配体修饰的纳米粒修饰的微球修饰的微乳前体靶向药物肝靶向前体药物肿瘤靶向前体药物脑靶向前体药物其余四、物理化学靶制剂〔一〕磁性靶向制剂利用体外磁场效应指引药物在体内定想挪动和定位集中的制剂，如磁性微球或磁性纳米球等。制备方法：一步法或两步法一步法是在成球前参加磁性物质，再用聚合物将磁性物质包裹成球；两步法是先制成微球或纳米囊，再将微球或纳米囊磁化。〔二〕栓塞靶向制剂栓塞的目的是阻断对靶区的血供和营养，使靶区的肿瘤细胞缺血坏死；如栓塞制剂含有抗肿瘤药物，那么拥有栓塞和靶向化疗的两重作用，还拥有延伸药物在作用部位作用时间的成效。这种靶向制剂主要有栓塞微球和复乳。〔三〕热敏靶向制剂利用相变温度不一样的磷脂可制成热敏脂质体、热敏免疫脂质体。〔四〕pH敏感靶向制剂利用肿瘤间质液的pH值比四周正常组织明显低的特色，设计pH敏感靶向制剂。五、结肠靶向药物制剂口服结肠定位给药系统可防备药物在消化道上段损坏或开释，而到人体结肠释药，发挥局部或浑身治疗作用。常有的结肠靶向药物制剂：⑴酶控制型：结肠细菌产生特别酶，比如含偶氮化合物、多糖性物质的释药系统在结肠酶解；pH控制型：结肠pH最高(7.6-7.8或更高)，而胃液pH最低〔空肚时，饱腹时2-5〕，其余的居中〔十二指肠5-6，小肠〕；⑶时间控制型：药物转运到结肠需要一准时间。空肚药物经消化道转运的时间，从胃排空约3小时，经十二指肠、小肠抵达结肠，约为12小时以上。试题分析▼最正确选择题属于主动靶向制剂的是A.磁性靶向制剂B.栓塞靶向制剂C.抗原〔或抗体〕修饰的靶向制剂D.pH敏感靶向制剂E.热敏感靶向制剂【分析】答案[C]，主动靶向制剂包含修饰的药物载体，C项属于此中配体修饰的靶向制剂，所以C对。磁性靶向制剂、栓塞靶向制剂、pH敏感靶向制剂、热敏感靶向制剂均属于物理化学靶向制剂，所以A、B、D、E选项错误。靶向制剂的分类为常考点，应重点记忆。▼多项选择题用于药物制剂靶向性评论的参数有A.

相对摄入率

B.

靶向效C.

峰浓度比

D.

渗漏率E.

包封率【分析】答案

[ABC],

靶性给药系统的靶向性可由以下三个参数评论：相对摄入率〔re〕re=(AUCi)靶制剂／(AUCi)非靶制剂靶向效率〔te〕te=(AUC)靶器官／(AUC)非靶器官峰浓度比〔Ce〕Ce=(Cmax)靶制剂／(Cmax)非靶制剂所以正确答案为ABC。配伍选择题A.pH控制型

B.

酶控制型C.

时间控制型

D.

光控型E.

声控型使用多糖类辅料制备的口服结肠定位给药系统属于使用EudragitL制备的口服结肠定位给药系统属于【分析】答案[1B，2A]，口服结肠定位系统主要分为三类①酶控制型：结肠细菌产生特别酶，比如含偶氮化合物、多糖性物质的释药系统在结肠酶解，因本题1的正确选项为B，②pH控制型：利用结肠pH最高的特色，采纳丙烯酸树脂类EudragitL/RS和EudragitS等低水溶性且只在高pH环境下溶解的资料作为载体资料，可制成pH敏感型结肠定位制剂。因本题2正确选项为A。③时间控制型：药物转运到结肠需要一准时间。章节回想3分本章为药剂学中的重点章节，此中靶向制剂的分类及靶向性评论，脂质体、微球及纳米粒的特色、制备及质量评论，主动靶向制剂与物理化学靶向制剂的分类为重点内容，需重点记忆。第十七章配伍变化考大纲点章节详目重点〔一〕〔1〕药物配伍使用的目的药物配伍与配伍变化〔2〕研究药物配伍变化的目概括的1．常有物理配伍变化及引起〔1〕溶解度改变〔2〕潮解、液化和结块原由〔3〕分别状态或粒径变化〔二〕〔1〕变色配伍变化的种类2．常有化学配伍变化及引起〔2〕污浊或积淀〔3〕产气原由〔4〕分解损坏〔5〕产生爆炸〔1〕溶剂构成改变、pH值改变化〔三〕〔2〕缓冲容量、离子作用〔3〕直接反应、盐析作用注射剂的配伍变注射剂配伍变化的主要原由〔4〕配合量、混杂的次序化〔5〕反应时间、氧和二氧化碳的影响〔6〕光敏反应、成分的纯度1．配伍变化的实验方法〔1〕直接实验法〔2〕间接实验法〔四〕〔1〕可见配伍变化的实验方配伍变化的研究法与办理方法．常用的详细方法〔2〕测定变化点的pH值2〔3〕稳固性实验〔4〕紫外光谱、薄层层析及气相色谱、高效液相色谱等3．配伍变化的办理原那么一般办理原那么〔1〕改变储存条件〔2〕改变分配序次4．配伍变化的办理方法〔3〕改变溶剂或增添助溶剂〔4〕调整溶液的pH值〔5〕改变有效成分或改变剂型考点精髓一、概括在药物制剂临床治疗过程中，为了针对不一样的病症和病情，抵达更好的治疗目的，经常采纳联合用药的方式，即药物的配伍使用。药物配伍使用的目的：①预期某些药物产生共同作用；②提升疗效，减少副作用，减少或延缓耐药性；③利用药物间的拮抗作用以战胜某些副作用；④为了预防或治疗归并症而加用其余药物等。研究药物配伍变化的目的〔1〕配伍变化：药物配伍使用时所产生的物理、化学和药理学方面各种各种的变化，统称为配伍变化。〔2〕配伍禁忌：因为药物配伍使用，产生的能够惹起药物作用的减弱或消逝，甚至惹起毒性加强的变化称为配伍禁忌。〔3〕研究药物制剂配伍变化的目的：依据药物与制剂构成的理化及药理性质，展望药物配伍变化，探究产生变化的原由，并给出正确的办理方法，以保证用药安全、有效。二、配伍变化的种类从配伍的意向角度分为：存心与无心配伍；从配伍惹起的结果可分为：绝对不可以配伍〔配伍禁忌〕与非绝对不可以配伍。从配伍惹起结果的性质可分为：物理配伍变化、化学配伍变化与药理的配伍变化。有关现象的总结和举例见表17-1。〔一〕物理配伍变化物理的配伍变化系指几种药物配伍使用，常发生疏别状态或其余物理性质的改变以致药物制剂不切合质量标准或医疗的需要。常有物理配伍变化有：溶解度的改变：污浊、积淀或分层潮解、液化和结块；分别状态与粒径的变化。〔二〕化学的配伍变化化学的配伍变化系指药物及其制剂因配伍使成分互相间发生氧化、还原、分解、水解、代替、聚合等化学反应而以致药物成分的改变。与物理配伍变化同样，化学配伍变化的发生也包含药剂辅料。所以，在药剂制备、配合使用时，还应试虑辅料与辅料、辅料与药物间的化学配伍变化。常有的化学的配伍变化：变色；浑浊或积淀；产气；分解损坏、疗效降落；发生爆炸。〔三〕药理的配伍变化药理的配伍变化也称为疗效学配伍变化或体内药物互相作用，是指两种或两种以上的药物归并使用后，所应用的内源性物质、食品以及诊疗剂之间的互相影响，以致其体内过程的改变而惹起疗效的变化。表17-1配伍变化的分类及举例配伍变现象举例化种类物理配丙二醇与水为混杂溶剂制成的％的氯霉素注射液溶解度的改变％以上时，会出现氯霉素伍变化当用输液稀释至浓度在积淀；酊剂、醑剂、流浸膏等是以乙醇为溶剂，假定与某些药物的水溶液配合，有效成分很可能析出；含粘液质、蛋白质多的水溶液假定参加多量的醇能产生积淀；于某些药物饱和溶液中参加其余物质时可能发生疏层或积淀。比如芬芳水中参加必定量的盐可使挥发油分离出来。潮解、液化和结吸湿性强的药物或制剂与干浸膏、冲剂、乳酶生、干酵母等配伍；块牙科常用的消毒剂、止痛剂分别状态与粒乳剂、混悬剂与其余药物配伍；径的变化某些胶体溶液参加电解质或脱水剂维生素C与烟酰胺混杂会产生橙红色；多巴胺注射液与碳酸氢钠配伍后会渐渐变为粉红至变色紫色；含酚基化合物与铁盐相遇颜色变深；碳酸氢钠或氧化镁粉末能使大黄粉末变为粉红色；氨茶碱或异烟肼与乳糖粉末混杂变为黄色①pH改变产生积淀；水杨酸钠或苯巴比妥钠的水溶化学配液遇酸或酸性药物后，会析出水杨酸或巴比妥酸；生伍变化物碱可溶性盐的水溶液遇碱或碱性药物后，那么会析出难溶性碱的积淀。浑浊或积淀②水解产生积淀：苯巴比妥钠溶液因水解反应能产生无效的苯乙基乙酰脲积淀。③生物碱盐溶液的积淀：大部分生物碱盐的溶液，当与鞣酸、碘、碘化钾、溴化钾或乌洛托品等相遇时，能产生积淀。④复分解产生积淀：硫酸镁溶液遇可溶性钙盐、碳酸氢钠或某些碱性较强的溶液时，均能产生积淀。又如硝酸银遇含氯化物的水溶液时即产生积淀。碳酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐与酸类药物，铵盐及乌洛产气托品与碱类药物混杂时也可能产生气体。如溴化铵与利尿素配伍可放出氯气。维生素B12与维生素C；分解损坏、疗效乳酸环丙沙星与甲硝唑降落红霉素乳糖酸盐与葡萄糖氯化钠注射液配合(pH为4.5)氯化钾与硫、高锰酸钾与甘油、强氧化剂与蔗糖或葡萄糖等。发生爆炸又如碘与白降汞混杂研磨能产生碘化氮，若有乙醇存在可惹起爆炸。磺胺类药物与甲氧苄氨嘧啶归并使用，疗效明显加强。氨基糖苷类抗菌药与利尿药同用时，可使前者的耳、药理配疗效的变化肾毒性增添；伍变化格列吡嗪为黄酰脲类降糖药，如与非甾体类抗炎药或和其余拥有高蛋白结协力的药物同用，应严实监测低血糖的发生。三、注射液的配伍变化〔一〕概括多种注射液联合用药时，要保证各种药物的作用有效，以防备发生配伍禁忌。输液是特别注射剂，常与其余注射液配伍，有时会发生输液与某些注射液的配伍变化，如：血液：因为其成分复杂，与药物的注射液混杂后可能惹起溶血，血细胞凝集等现象。甘露醇：20%的甘露醇注射液为一过饱和溶液，参加氯化钾、氯化钠等药物溶液惹起甘露醇结晶析出。静脉注射用脂肪乳剂：参加其余药物有可能惹起粒子的粒径增大，或产生破乳。这种制剂与其余注射液的配伍应谨慎。〔二〕注射液配伍变化的原由溶剂构成改变：某些含有非水溶剂的制剂与输液配伍，因为溶剂的改变使药物析出。pH值的改变：凡两种药物溶液中pH值相