胰岛素与降血糖药课件

第39章胰岛素与口服(kǒufú)降糖药第一页，共八十八页。胰岛素与降血糖药内分泌系统；一、胰岛素；二、糖尿病：1、Ⅰ型糖尿病（IDDM）；2、Ⅱ型糖尿病（NIDDM）。三、口服降血糖药：1、磺酰脲类(促进(cùjìn)胰岛素分泌)；2、双胍类(促进糖酵解)；3、α-葡萄糖苷酶抑制剂(抑制糖吸收)；

4、噻唑烷二酮（胰岛素增敏剂）。第二页，共八十八页。胰岛素与降血糖药学习要求：掌握胰岛素的药理作用、临床(línchuánɡ)应用及主要不良反应。掌握口服降血糖药作用机制、特点。

第三页，共八十八页。胰岛素与降血糖药内分泌系统(xìtǒng)(EndocrineSystem)

内分泌系统：机体的重要调节(tiáojié)系统，与神经系统相辅相成，共同调节(tiáojié)机体的生长发育和各种物质、能量、钙及水盐代谢，维持内环境的稳定，并影响行为、控制生长、发育和生殖等。由内分泌腺和分布于其它器官的内分泌细胞组成。第四页，共八十八页。胰岛素与降血糖药内分泌系统和神经系统：大脑统一指挥下，对机体(jītǐ)生理功能进行调节的两个重要系统，两者协同作用，但作用方式各有千秋。神经系统通过神经传导发挥作用，特点：快速、灵敏；内分泌系统由激素通过体液调节方式发挥作用，特点：作用广泛、持久、快速。因此，神经系统：人体“有线通讯网络”；内分泌系统：人体“无线通讯系统”。

第五页，共八十八页。胰岛素与降血糖药内分泌腺：是人体内一些无输出(shūchū)导管的腺体。它的分泌物称激素。内分泌腺的结构特点：腺细胞排列成索状、团状或泡状，无输送分泌物的导管，毛细血管丰富。人体主要内分泌腺：甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、垂体、松果体、胰岛、胸腺和性腺等。go第六页，共八十八页。胰岛素与降血糖药OverviewEndocrineGlands-organsthatsecretehormonesdirectlyintothebloodstreamAdrenalThyroidParathyroidPituitaryPancreaticIsletsThymusGonadsGastricMucosaCardiac,cerebrum,kidney,Adipose

tissue,liver,andintestinal第七页，共八十八页。胰岛素与降血糖药

内分泌概念的扩展：

许多器官非传统概念内分泌腺体,但具有内分泌功能。

同一种激素(jīsù)可在不同组织或器官合成，如生长抑素(下丘脑、胰岛、胃肠等)，生长因子(神经系统、内皮细胞、血小板等)。

心脏：ANP

(atrial

natriuretic

peptide)、BNP等。

脑(神经内分泌)：内腓肽、BNP、胃泌素等。

肝：血管紧张素原，25-羟化成骨固醇。

肾脏：肾素、VD3、EPO。

脂肪组织：leptin、adiponectin

。

胃肠道：胃动素，胆囊收缩素，促胰液素、

血管活性肠肽，前列腺素、P-物质等。

第八页，共八十八页。胰岛素与降血糖药

激素(hormone)是内分泌腺分泌的微量生理活性物质(10-6～10-12M)，分泌入毛细血管和毛细淋巴管直接进入血液循环，运至全身，与其特异的靶器官或靶组织细胞上相应的受体结合，可通过改变胞内第二信使水平，发挥作用。从而对整个机体的生长、发育、代谢和生殖产生调节作用。

激素：蛋白质/多肽/氨基酸衍生物,甾体。棕榈油酸(palmitoleate):十六碳二烯酸，由脂肪酸生成。促进肝脏利用(lìyòng)血糖（降血糖）。go第九页，共八十八页。胰岛素与降血糖药激素按其化学性质(huàxuéxìngzhì)又可分为：

含氮激素（包括氨基酸衍生物、胺类、肽类和蛋白质）和类固醇激素两大类。

含氮激素受体位于靶细胞的质膜上（T3受体位于靶细胞核内）;

类固醇激素受体位于靶细胞的胞浆/核内。第十页，共八十八页。胰岛素与降血糖药甲状旁腺激素(jīsù)作用部位第十一页，共八十八页。胰岛素与降血糖药第十二页，共八十八页。胰岛素与降血糖药下丘脑分泌神经激素，把大脑等的神经信息转化为激素信息，通过特殊的门脉系统（血管）传给垂体，控制垂体合成和释放各种促激素，进而控制整个内分泌系统的功能。反之，血液激素水平通过影响、制约和作用于下丘脑，对垂体功能发生反馈抑制。激素分泌调节(tiáojié)途径：下丘脑-垂体-内分泌腺轴（hypothalamic-pituitary-endocrineglandsaxis）；几乎所有内分泌腺功能均与垂体相关。go第十三页，共八十八页。胰岛素与降血糖药垂体释放激素(jīsù)的平衡调控特点

(Homeostaticcontrolofpituitaryhormonerelease)生理(shēnglǐ)节律周期性释放(oftenarhythmicorcircadianpatterntorelease)外周通过负反馈调节垂体激素释放（peripheralglandhormoneoftenregulatespituitaryhormonereleasebynegativefeedbackloops）第十四页，共八十八页。胰岛素与降血糖药Hypothalamusandanteriorpituitary

下丘脑-垂体(chuítǐ)-内分泌腺轴（hypothalamic-pituitary-endocrineglandsaxis）：neuralcomponent:

hypothalamicneuronsreleasinghypothalamichormones→pituitarycomponent:

pituitarycellsreleasingpituitaryhormones→peripheraltargetgland:releaseshormone→targettissues:

→

respond第十五页，共八十八页。胰岛素与降血糖药go第十六页，共八十八页。胰岛素与降血糖药第十七页，共八十八页。胰岛素与降血糖药hypothalamic,pituitary,endocrinehormonesTRH(thyrotropin-releasinghormone)：促甲状腺激素(jīsù)释放激素(jīsù)→TSH(thyroid-stimulatinghormone)：促甲状腺激素→T3(thyroxine)：甲状腺激素→targettissue：response.第十八页，共八十八页。胰岛素与降血糖药CRH(corticotropin-releasinghormone)：促肾上腺皮质激素释放(shìfàng)激素→ACTH(adrenocorticotropichormone)：促肾上腺皮质激素→glucocorticoids：肾上腺皮质激素→targettissue：response.第十九页，共八十八页。胰岛素与降血糖药

GHRH(growthhormone-releasinghormone)：生长激素释放(shìfàng)激素→

GH(growthhormone)：生长激素

→

IGF-1(insulin-likegrowthfactor-1)：胰岛素样生长因子-１

→targettissue：response.第二十页，共八十八页。胰岛素与降血糖药GnRH(gonadotropin-releasinghormone):促性腺激素释放(shìfàng)激素→

FSH(follicle-stimulatinghormone):卵泡刺激素和

LH(luteinizinghormone):黄体生成素→

androgens,estrogens,progestins：

雄激素、雌激素、黄体酮→targettissue：response.第二十一页，共八十八页。胰岛素与降血糖药

ThePancreas

第二十二页，共八十八页。胰岛素与降血糖药第二十三页，共八十八页。胰岛素与降血糖药胰岛是散在胰腺腺泡之间的细胞(xìbāo)团。仅占胰腺总体积的1%～2%。胰岛细胞主要分为五种：

α细胞:占胰岛25%，分泌胰高血糖素；

β细胞:占胰岛70%，分泌胰岛素；

δ细胞:分泌生长抑素；

PP细胞:分泌胰多肽

G细胞:分泌胃泌素。第二十四页，共八十八页。胰岛素与降血糖药

一、胰岛素（Insulin）

第二十五页，共八十八页。胰岛素与降血糖药B-chainC-peptidecleavagepointSSSSSSA-chaincleavagepointNH2COOHSignalpeptidePreproinsulin

(前胰岛素原）第二十六页，共八十八页。胰岛素与降血糖药第一位接受(jiēshòu)胰岛素治疗者

LeonardThompson：男，14岁FPG：27.8mmol/L(500mg/dl)，尿量：3-5L/d,24h尿糖：>100g。1922.01.11用胰腺(yíxiàn)提取物注射后：病人自我感觉良好，FPG：11.1mmol/L(200mg/dl)，尿量：2-3L/d，24h尿糖：7.5g，活到35yr。第二十七页，共八十八页。胰岛素与降血糖药有关(yǒuguān)胰岛素的诺贝尔奖Banting&MacLeod:1923，医学生理学奖－－分离出胰岛素并用于临床Sanger：1958，化学奖 －－测定了胰岛素的氨基酸序列Hocking：1964，化学奖 －－揭示了胰岛素的三维结构Yallow 1977 医学生理学奖－－发明放免方法(fāngfǎ)测定胰岛素Cohen&Smith:基因工程胰岛素

第二十八页，共八十八页。胰岛素与降血糖药胰岛素作用(zuòyòng)机制

(mechanismofInsulin)

Insulinreceptor：4聚体，2个α亚基2个β亚基;使胞内酪氨酸激酶和基因激活产生一系列代谢反应。IRS-1(胰岛素受体底物-1)突变(tūbiàn)引起胰岛素抵抗。第二十九页，共八十八页。胰岛素与降血糖药第三十页，共八十八页。胰岛素与降血糖药药动学(pharmacokinetics)

口服(kǒufú)无效（Ineffectiveorally）

givenparenterally:scorim;

ivinemergencyorduringsurgery血浆半衰期（plasmahalf-life）<9min肝、肾中失活（inactivationbyliverandkidney）第三十一页，共八十八页。胰岛素与降血糖药药理生理作用:促进合成代谢

一、糖代谢

（一）加速葡萄糖的利用和转变：

1、细胞膜对葡萄糖转运↑

2、糖酵解、氧化↑→组织利用葡萄糖↑，血糖去路(qùlù)增多3、糖原合成、贮存↑4、糖转脂肪合成↑

(二)血糖来源↓：糖原分解↓异生↓→葡萄糖生成↓→血糖↓第三十二页，共八十八页。胰岛素与降血糖药

二、脂代谢：合成↑、分解↓→血中游离脂肪酸↓，丙酮酸↓

三、蛋白质代谢：氨基酸进入细胞↑、蛋白质合成↑

四、钾转运：糖原(tánɡyuán)合成时，细胞外钾进入细胞内↑→改善细胞内缺钾和高血钾症。第三十三页，共八十八页。胰岛素与降血糖药胰岛素分泌的调节控制

血糖浓度(nóngdù)是调节胰岛素分泌的最基本和最主要因素。

血糖浓度升高时，直接刺激β细胞，胰岛素的分泌增加，使血糖浓度恢复到正常水平；血糖浓度低于正常水平时，胰岛素的分泌减少，可促进胰高血糖素分泌增加，使血糖水平上升。go第三十四页，共八十八页。胰岛素与降血糖药第三十五页，共八十八页。胰岛素与降血糖药另外(lìnɡwài)，氨基酸、脂肪酸、许多胃肠道激素和胰高血糖素都（间接）促进胰岛素分泌。

迷走神经兴奋促进胰岛素的分泌；交感神经兴奋则抑制其分泌。第三十六页，共八十八页。胰岛素与降血糖药临床用途

1、糖尿病：适用于各型DM。但主要用于：（1）重型特别是幼年(yòunián)型；（2）经饮食控制或口服降糖药无效者；（3）伴有合并症（感染、手术、妊娠）或DM并发症（酮症酸中毒）。2、纠正细胞内缺钾或高血钾症：与葡萄糖、氯化钾组成GIK合剂，防治心梗和心律失常。3、治疗精神分裂症：低血糖休克疗法。第三十七页，共八十八页。胰岛素与降血糖药不良反应

1、低血糖反应：注射过量、未按时进餐或运动过度时易发生。轻者可饮糖水，重者静注或静滴葡萄糖液。

2、过敏反应：少数荨麻疹、血管神经性水肿或过敏性休克。

3、体重增加。

4、耐受性：产生(chǎnshēng)抗胰岛素抗体。处理：更换不同来源胰岛素制剂。第三十八页，共八十八页。胰岛素与降血糖药

胰岛素制剂：依维持血糖时间(shíjiān)分类

短效：正规胰岛素6-8h

中效：低精蛋白锌胰岛素18-24h珠蛋白锌胰岛素12-18h

长效：精蛋白锌胰岛素24-36h第三十九页，共八十八页。胰岛素与降血糖药胰岛素（注射(zhùshè)）笔第四十页，共八十八页。胰岛素与降血糖药胰岛素研究进展纯度不断提高,免疫原性不断降低(jiàngdī)；由动物胰脏提取\半合成\基因工程合成；从短效制剂到中\长效\预混制剂；给药方法不断改进*注射剂：普通注射器→胰岛素笔→无针注射器\胰岛素泵*喷雾剂*栓剂*口服剂go第四十一页，共八十八页。胰岛素与降血糖药胰岛素小结：

1.分三类：短，中，长效。

2.药动学三特点：

1）口服无效(wúxiào)，加蛋白制剂经注射；

2）加精蛋白或锌为中，长效；

3）肝、肾功能差影响灭活。第四十二页，共八十八页。胰岛素与降血糖药

3.四大作用：降糖、合蛋、合脂、促钾；

4.三大用途(yòngtú)：各型糖尿病，纠正细胞内缺钾或高血钾症，治疗精神分裂症。

5.三大不良反应：低血糖，过敏，耐受性。第四十三页，共八十八页。胰岛素与降血糖药二、糖尿病（DiabetesMellitus,DM）（全球(quánqiú)2.5亿DM患者，1100亿$市场）第四十四页，共八十八页。胰岛素与降血糖药死亡率最高的几种(jǐzhǒnɡ)疾病心、脑血管疾病(jíbìng)肿瘤糖尿病

go第四十五页，共八十八页。胰岛素与降血糖药ControlofPlasmaGlucose相关(xiāngguān)激素(Hormonesinvolved):Insulin,glucagon,cortisol,epinephrine

胰岛素，胰高血糖素，皮质醇，肾上腺素葡萄糖来源(Sourcesofplasmaglucose)：Diet饮食Liver肝Tissues组织（肌肉）第四十六页，共八十八页。胰岛素与降血糖药第四十七页，共八十八页。胰岛素与降血糖药Hyperglycemia-DiabetesMellitus生理后果(Physiologicalconsequences):Hyperglycemia高血糖osmoticdiuresis(polyuria)渗透性利尿(lìniào)waterloss(dehydration)失水thirst(polydipsia)口渴、多饮Hyperosmolarcoma高渗性昏厥Abnormalfatmetabolism异常脂代谢Ketoacidosis酮症酸中毒ketonuria,NaandKloss酮尿、NaK丢失Hyperventilation呼吸过度第四十八页，共八十八页。胰岛素与降血糖药Hyperglycemia-DiabetesMellitus长期后果(Longtermconsequences):Angiopathy（心）血管病变Neuropathy神经疾病retinopathy(blindness)视网膜病变nephropathy(renalfailure)肾病（肾衰）“三多一少”:多饮、多食、多尿和消瘦,是糖尿病典型的较晚期症状(zhèngzhuàng)，早期有部分症状(zhèngzhuàng)。第四十九页，共八十八页。胰岛素与降血糖药PeripheralinsulinresistanceImpairedglucosetoleranceEarlydiabetesLatediabetesHyperinsulinemiaDefectiveglucorecognitionb-cellfailureSaltielAR,OlefskyJM.Diabetes.1996;45:1661-1669.MetabolicStagingof

Type2Diabetes第五十页，共八十八页。胰岛素与降血糖药PathophysiologyofType2DiabetesSaltielAR,OlefskyJM.Diabetes.1996;45:1661-1669.PeripheralTissues(Muscle)GlucoseLiverImpairedinsulinsecretionIncreasedglucoseproductionReceptor+postreceptordefectsInsulinresistancePancreas第五十一页，共八十八页。胰岛素与降血糖药DiabetesMellitusintheUS:

IncreasingPrevalenceofDiagnosedCasesPersonsWithDiagnosedDiabetes(millions)DiabetesOverview.October1995(updated1996).NIDDKpublicationNIH96-1468.

KennySJetal.In:DiabetesinAmerica.2nded.1995:47-67.Year87654320119581963196819791984198919948,000,0005Xincrease2007年，美国(měiɡuó)有2100万糖尿病患者全球(quánqiú)约有2.46亿T2D

第五十二页，共八十八页。胰岛素与降血糖药糖尿病的治疗(zhìliáo)手段饮食治疗,联合运动治疗药物(yàowù)治疗：口服降糖药；胰岛素手术治疗：胰腺移植,胰肾联合移植，干细胞移植基因治疗免疫治疗第五十三页，共八十八页。胰岛素与降血糖药糖尿病临床(línchuánɡ)分类：两类Ⅰ型糖尿病

－胰岛素依赖型糖尿病（InsulinDependentDiabetesMellitus，IDDM)

Ⅱ型糖尿病－非胰岛素依赖型糖尿病（

Non-Insulin

Dependent

DiabetesMellitus，NIDDM)

其它：妊辰性糖尿病。第五十四页，共八十八页。胰岛素与降血糖药

Ⅰ型糖尿病

(IDDM):5％

β细胞破坏，胰岛素绝对(juéduì)缺乏（b-celldestruction,usuallyleadingto

absoluteinsulindeficiency）.

发病机制：－－免疫介导（immunemediated）－－自发的（idiopathic）

第五十五页，共八十八页。胰岛素与降血糖药Ⅱ型

糖尿病

(NIDDM):95%

胰岛素分泌(fēnmì)不足或对其产生抗性、不敏感，使胰岛素相对不足。发病因素：

－－成年发病因素：靶组织病变；血中的胰岛素拮抗物（抗体）；不正常的胰岛素分子。

－－肥胖（obesity）。

－－others:受损的葡萄糖耐量。

第五十六页，共八十八页。胰岛素与降血糖药糖尿病诊断标准:99年WHO、IDF、ADA。①糖尿病症状(zhèngzhuàng)+任意时间血糖水平:≥11.1mmol/L(200mg/dl)②空腹血糖(FPG):≥7.0mmol/L(126mg/dl)③葡萄糖耐量试验(OGTT)，2小时后血糖:≥7.8mmol/L(140mg/dl)。复测再现可确诊是糖尿病。2009:任意时间糖化血红蛋白(HbA1c或A1C):A1C≥6.5%

即可确诊为糖尿病（kingcriteria）。go第五十七页，共八十八页。胰岛素与降血糖药Ⅱ型糖尿病患者(huànzhě)的胰岛素分泌模式第五十八页，共八十八页。胰岛素与降血糖药第五十九页，共八十八页。胰岛素与降血糖药葡萄糖耐量曲线(qūxiàn)与WHO糖尿病标准第六十页，共八十八页。胰岛素与降血糖药肾糖阈

(renalthresholdofsugar

)血糖:8.9-10.0mmol/L(160-180mg/dl)尿糖：血糖↑或肾糖阈↓

(IFG:空腹血糖异常(yìcháng)IGT:葡萄糖耐量减退)第六十一页，共八十八页。胰岛素与降血糖药CriteriafortheDiagnosisofDiabetes:1999ADAGuidelinesPlasmaGlucoseLevel(mg/dL)

*Thirdcriterion:³200mg/dLcasualplasmaglucose(regardlessoftimesincelastmeal)

plussymptomsofdiabetes(polyuria,polydipsia,unexplainedweightloss)Stageof

GlycemicControlFastingPlasmaGlucoseOGTT

(2-hrPostloadGlucose)<110

110–

125

³126

<140

140–

199

³140

ADA.DiabetesCare.1997;20:1183-1197.

NormalIFG

or

IGTDiabetes*第六十二页，共八十八页。胰岛素与降血糖药AnnualHealthcareCostsforDiabetes

Patients,1992($Billions)DME=durablemedicalequipmentProfessional

officevisits

$11.0(10%)Emergencyroom

$1.3(1%)DrugsandDME

$9.9(9%)Homehealthcare

$4.0(4%)Dental

$1.4(1%)Inpatienthospital

$65.2(63%)Outpatienthospital

$12.5(12%)$105Billion第六十三页，共八十八页。胰岛素与降血糖药糖尿病并发症

（ComplicationsofDiabetesMellitus）心血管疾病；糖尿病肾病；视网膜病变；糖尿病足溃疡/截肢；酮症酸中毒。“三多一少”:多饮、多食、多尿和消瘦,是糖尿病典型的较晚期症状(zhèngzhuàng)，早期有部分症状(zhèngzhuàng)。go55%糖尿病患者死因(sǐyīn)是心血管疾病第六十四页，共八十八页。胰岛素与降血糖药糖尿病的慢性(mànxìng)并发症缺血性心脏病50%3倍外周动脉硬化闭塞症50%6倍高血压45%2倍脂代谢紊乱45%5倍多发性神经病变50%15倍自主神经病变(bìngbiàn)40%10倍脑血管疾病3%5-8倍视力下降等眼疾(yǎnjí)38%3倍尿路感染 男6%2倍 女30%8倍视网膜病变5%25倍肾脏病变8%5倍慢性足溃疡8%4倍截肢2%20倍第六十五页，共八十八页。胰岛素与降血糖药糖尿病并右中趾溃疡(kuìyáng)、骨髓炎、骨坏死第六十六页，共八十八页。胰岛素与降血糖药DiabetesMellitusintheUS:

HealthImpactoftheDiseaseDiabetesBlindness*Renal

failure*Amputation：footulcer*Lifeexpectancy

5

to10yrCardiovascular

disease­2Xto4XNervedamagein

60%to70%ofpatients

6thleadingcauseofdeath­第六十七页，共八十八页。胰岛素与降血糖药

三、口服(kǒufú)降血糖药

第六十八页，共八十八页。胰岛素与降血糖药该类药可口服，使用方便，但作用弱，仅适用于轻、中度DM，不能完全取代胰岛素。

临床(línchuánɡ)常用口服降糖药品种：1、磺酰脲类(sulfonylurea)：促进胰岛素释放；2、双胍类(biguanide)：促进葡萄糖酵解；3、α-葡萄糖苷酶抑制剂(α-glucosidaseinhibitor)：抑制糖吸收；4、噻唑烷二酮(Thiazolidinedione，TZDs)：提高靶组织对胰岛素的敏感性。第六十九页，共八十八页。胰岛素与降血糖药(一)磺酰脲类第一代：甲苯磺丁脲(tolbutamide,甲糖宁）

氯磺丙脲（chlorpropamide）甲磺氮卓脲（tolazamide）醋磺环己脲（acetohexamide）副作用多，药效差，现已不用。

仅：氯磺丙脲有抗利尿(lìniào)作用，现用于治疗尿崩症。第七十页，共八十八页。胰岛素与降血糖药第二代：格列苯脲(glyburide)，格列吡嗪(glipizide)，格列齐特(gliclazipe)，格列喹酮(gliquidone)。[作用机制]

1、刺激胰岛β细胞释放(shìfàng)胰岛素(主要作用)。

2、增强胰岛素的作用：（1）增加胰岛素受体数目和亲和力；（2）抑制肝脏胰岛素水解酶；（3）抑制胰岛素与血浆蛋白结合，增加血浆游离胰岛素。第七十一页，共八十八页。胰岛素与降血糖药磺酰脲类刺激(cìjī)胰岛β细胞释放胰岛素机制：药物与钾通道结合，阻滞ATP敏感的钾通道（KATP）,阻止K+外流，使膜去极化引起电压依赖的钙通道开放，胞外Ca++内流→β细胞胞吐释放insulin↑。**磺酰脲类药物是ATP敏感的K通道阻滞剂。第七十二页，共八十八页。胰岛素与降血糖药[药物代谢]～95%由肝代谢,大部分经肾排泄(páixiè)。

例外：格列喹酮基本不经肾排泄。[作用特点]

（1）仅对胰岛功能尚未完全丧失者有效。（2）对正常人有效。（3）格列齐特：还具抗血栓和降血脂作用。

格列喹酮：可用于肾功能不全患者。第七十三页，共八十八页。胰岛素与降血糖药[应用]（1）中年后发病单用饮食控制无效，或胰岛素用量在40u以下者，可减少胰岛素用量。

（2）氯磺丙脲有抗利尿作用，可用于尿崩症治疗，与氢氯噻嗪同用效果更好。

[不良反应]

低血糖(格列苯脲最严重且发生率高）；体重增加。胃肠反应(fǎnyìng)；过敏反应(fǎnyìng)；粒细胞减少；精神错乱；致畸作用。第七十四页，共八十八页。胰岛素与降血糖药

第三代：格列美脲(Glimepiride)长效口服降糖药。【作用机制】同第二代。因格列美脲对心血管K通道作用弱,其心血管不良反应很少。【药动学】

口服吸收完全，多次服用无蓄积。蛋白结合率大于99.5%，Vd8.8L。主要由肝代谢，代谢产物(chǎnwù)羟甲基乙酸衍生物，并具有药理活性。主要从尿排泄。第七十五页，共八十八页。胰岛素与降血糖药特点：是FDA批准的第一个可与胰岛素同时使用的磺酰脲类药物。格列美脲具有高效、长效、用药量少(2-4mg/d)、副作用少（耐受性好，低血糖发生率为0.9%～1.7%）等优点，初始剂量每次一片(1mg)，每日一次。是目前(mùqián)评价最优的磺酰脲类降糖药。第七十六页，共八十八页。胰岛素与降血糖药（二）双胍类：二甲双胍(metformin)，苯乙双胍(phenformin，已禁用(jìnyònɡ))。[作用机制]

1、促进糖的无氧酵解而降糖。2、抑制糖的肠道吸收和糖原异生。

3、不影响胰岛素的释放。第七十七页，共八十八页。胰岛素与降血糖药[作用特点]

对胰岛功能完全丧失者仍有效，但不影响正常人血糖。

二甲双胍除降低血糖外,还能改善Ⅱ型糖尿病患者长期临床转归,使糖尿病相关的终点(zhōngdiǎn)事件、糖尿病相关死亡、所有原因的死亡和心肌梗死的危险减少约1/3。对肥胖糖尿病患者更能减少大血管并发症的发生。第七十八页，共八十八页。胰岛素与降血糖药[临床应用]

轻中度糖尿病人(饮食无法控制而胰岛素用量<20u/d)，包括稳定、非稳定型和幼年患者。对肥胖者尤佳(因其不增加体重、不影响胰岛素释放)。[不良反应]

a.胃肠反应(厌食、恶心呕吐、腹泻(fùxiè))；b.低血糖(较少)；c.乳酸性酸血症等，以苯乙双胍多见。d.长期应用使VB12吸收减少，引起贫血。第七十九页，共八十八页。胰岛素与降血