感染性休克患者血清CXCL-12水平变化及其对预后的影响

感染性休克患者血清CXCL12水平变化及其对预后的影响

于珊玲刘丰遂徐淑凤刘菲菲[Summary]目的研究感染性休克患者血清趨化因子12（CXCL-12）水平变化及其对预后的影响。方法选择2016年8月～2017年5月在秦皇岛市第一医院住院接受治疗的感染性休克患者97例，其中生存者79例，死亡者18例。按照有无多器官功能障碍分为存在多器官功能性障碍（DF）组34例和无多器官功能性障碍组（NDF）63例。另选同期在医院进行健康体检的志愿者40例作为对照组，检测各组血清CXCL-12水平，不同预后患者血清CXCL-12及急性生理与慢性健康评分（APACHEⅡ），差异均有统计学意义（P<0.05）。分析患者死亡的影响因素。结果DF组和NDF组的血清CXCL-12水平均明显高于对照组，且DF组的血清CXCL-12及APACHEⅡ评分均明显高于NDF组，差异均有统计学意义（P<0.05）。生存组患者的血清CXCl-12及APACHEⅡ评分均明显低于死亡组，差异均有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归分析显示，患者死亡的独立影响因素为CXCL-12及APACHEⅡ评分（P<0.05）。结论感染性休克患者的血清CXCL-12水平明显升高，并随着病情加重和预后恶化而继续上升。感染性休克患者死亡的独立影响因素为CXCL-12及APACHEⅡ评分，临床上应严格监测CXCL-12水平的变化，及时进行APACHEⅡ评分，从而能够更加科学而准确地评价感染性休克患者的预后。[Key]感染性休克；血清趋化因子-12；APACHEⅡ评分[]R459.7[]A[]1673-7210（2018）02（a）-0065-04ThechangesofserumCXCL-12levelsinpatientswithsepticshockanditsinfluenceforprognosisYUShanling1LIUfengsui1XUShufeng2LIUFeifei21.theSecondDepartmentofCriticalCareMedicine，QinhuangdaoFirstHospital，HebeiProvince，Qinhuangdao066000，China；2.theFirstDepartmentofRespiration，QinhuangdaoFirstHospital，HebeiProvince，Qinhuangdao066000，China[Abstract]ObjectiveTostudythechangesofserumCXCL-12levelsinpatientswithsepticshockanditsinfluenceforprognosis.MethodsFromAugust2016toMay2017，97casesofsepticshockpatientstreatedinQinhuangdaoFirstHospitalwereselected，including79casesofsurvivorsand18casesofdeath.Accordingtowhetherornotthereweremultipleorganfunctionaldisorder，theyweredividedinto34patientswithmultipleorganfunctionaldisordergroup（DFgroup）and63patientswithoutmultipleorganfunctionaldisordergroup（NDFgroup）.Overthesameperiod，40healthyvolunteerswereselectedasthecontrolgroup.SerumCXCL-12levelsweredetected，serumCXCL-12andAPACHEⅡscoresindifferentprognosisofpatientswerecompared，influencefactorsofdeathwereanalyzed.ResultsThelevelsofserumCXCL-12inDFgroupandNDFgroupweresignificantlyhigherthanthatofcontrolgroup，andthelevelofserumCXCL-12andthescoreofAPACHEⅡintheDFgroupweresignificantlyhigherthanthoseintheNDFgroup，withstatisticallysignificantdifferences（P<0.05）.ThelevelofserumCXCL-12andthescoreofAPACHEⅡinthesurvivalgroupweresignificantlylowerthanthoseofthedeathgroup（P<0.05）.TheLogisticregressionanalysisshowedthattheinfluencefactorsofdeathinpatientsaftertreatmentwereCXCL-12andAPACHEⅡscore（P<0.05）.ConclusionThelevelofserumCXCL-12inpatientswithsepticshockissignificantlyhigherandcontinuestorisewiththedeteriorationofillnessandprognosis.CXCL-12andAPACHEⅡscorearetheindependentriskfactorsofdeathofpatientswithsepticshock.ThechangeofCXCL-12levelinpatientswithsepticshockshouldbestrictlymonitored，theAPACHEⅡscoreshouldevaluatedtimely.Thus，theprognosisofpatientswithsepticshockcanbeevaluatedmorescientificallyandaccurately[Keywords]Septicshock；SerumCXCL-12；APACHEⅡscore感染性休克是ICU患者中多发的一种疾病，也是导致患者死亡的重要原因。感染性休克通常具有高病死率及病情进展十分迅速等特点，不仅增大了临床治疗的复杂度，而且会对患者的生存产生严重威胁[1]。因此，及时监测并调整针对感染性休克患者的救治方案，对于减少其病死率具有重要意义。有报道指出，感染性休克患者机体中活化的部分中性粒细胞可发生趋化及活化的现象，致使大量的反应性因子及破坏性酶被分泌，进而导致其组织器官发生损害[2-3]。因此，对于具有病情指示性作用较强的炎性因子进行监测，有利于更加准确地分析患者的病情程度，并制订最佳治疗方案，最终改善患者的预后。血清趋化因子12（Chemokine12，CXCL-12）作为一种炎性趋化因子，其可对机体炎症过程的免疫调节发挥一定的作用，但以往关于其与感染性休克疾病的关系研究报道较少[4-5]。本文通过分析感染性休克患者的血清CXCL-12水平变化及临床意义，旨在为ICU临床更好地治疗感染性休克疾病提供相应的数据支持，现报道如下：1资料与方法1.1一般资料选择2016年8月～2017年5月在秦皇岛市第一医院住院（以下简称“我院”）接受治疗的感染性休克患者97例作为研究对象，入选标准：①患者均符合2001年国际会议所指定的感染性休克诊断标准[6]；②存在组织灌注不良等症状表现；③患者的血培养结果显示存在致病菌；④患者合并有全身炎性反应综合征；⑤患者或其家属均对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：①有恶性肿瘤者；②有意识障碍或精神类疾病而无法配合相应治疗者；③存在心源性休克或其他原因引起的休克者；④其他终末期疾病引起的器官功能性障碍者。97例患者中，入院7d内预后生存情况：生存者79例，死亡者18例。按照有无多器官功能障碍[7]分为存在多器官功能性障碍（DF）组和无多器官功能性障碍（NDF）组。其中DF组34例，男18例，女16例；生存者29例，死亡者5例；年龄43～69岁，平均（50.23±1.21）岁；基础病情：急性坏死型胰腺炎4例，阑尾穿孔并发弥漫型腹膜炎15例，腹部外伤致肠穿孔6例，急性重症胆管炎5例，肺部感染4例。NDF组63例，男36例，女27例；生存者50例，死亡者13例；年龄40～72岁，平均（51.23±2.26）岁；基础病情：急性坏死型胰腺炎7例，阑尾穿孔并发弥漫型腹膜炎28例，腹部外伤致肠穿孔12例，急性重症胆管炎9例，肺部感染7例。另选同期在我院进行健康体检的志愿者40例作为对照组，男21例，女19例；年龄42～67岁，平均（50.19±1.33）岁。三组年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经我院伦理委员会批准。1.2观察指标1.2.1血清CXCL-12水平测定在感染性休克患者入住ICU及对照组受试者常规体检时分别采集清晨空腹静脉血5mL，4℃、离心半径为8cm、3000r/min离心15min之后，通过购自深圳晶美工程公司的血清CXCL-12ELISA试剂盒对血清CXCL-12实施检测。主要步骤：将待测品与标准品分别加至96孔板内，待其充分混匀后放于37℃下静置约2h，进行洗涤之后添加100μL的CXCL-12抗体，放置在37℃的环境下使其反应15min，进行洗涤后分别添加显色剂A、B各50μL，将其震荡混匀，放置在37℃的环境避光反应约15min，再添加50μL的终止液使其终止反应，在10min内对完成的酶标板进行检测，记录血清CXCL-12水平。比较各组血清CXCL-12水平以及不同预后患者血清CXCL-12水平。1.2.2急性生理与慢性健康评分（APACHEⅡ）对感染性休克患者进行APACHEⅡ评分[8]，此量表由年龄评分、急性生理学评分及慢性健康状况评分等构成，其中急性生理学评分包含12项生理参数，年龄评分包含5个阶段，总分值为三组评分之和，得分为0～71分，分值越高，患者的病情症状越严重。慢性健康状况评分主要评价严重的器官功能障碍者或免疫功能受损者，其中择期手术后的患者计2分，非手术或急诊手术后的患者计5分。比较不同预后患者APACHEⅡ评分，分析患者死亡的影响因素。1.3统计学方法所有数据采用SPSS21.0统计软件进行处理，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。多组间计量资料比较采用单因素方差分析。影响因素分析采用Logistic回归分析法。以P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1三组血清CXCL-12水平比较三组血清CXCL-12水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。DF组和NDF组的血清CXCL-12水平均明显高于对照组（P<0.05）。DF组血清CXCL-12及APACHEⅡ评分均明顯高于NDF组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表1。2.2不同预后患者血清CXCL-12及APACHEⅡ评分比较生存组患者血清CXCL-12及APACHEⅡ评分均明显低于死亡组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。见表2。2.3患者死亡的单因素分析不同分组年龄、性别、高血压、糖尿病、冠心病及高脂血症死亡率比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。见表3。2.4患者死亡的影响因素分析赋值：年龄≥50岁=0，年龄<50岁=1；男=0，女=1；有高血压=0，无高血压=1；有糖尿病=0，无糖尿病=1；有冠心病=0，无冠心病=1；有高脂血症=0，无高脂血症=1；APACHEⅡ评分≤20分=0，APACHEⅡ评分>20分=1；CXCL-12<5pg/L=0，CXCL-12≥5pg/L=1。Logistic回归分析显示，患者死亡的影响因素为CXCL-12及APACHEⅡ评分（P<0.05）。见表4。3讨论感染性休克是ICU中患者的一类常见疾病，患者在发病初期常会产生烦躁和焦虑等症状，伴随病情的进展，会进一步产生心音低钝和呼吸浅速等有关症状。如不加以重视，晚期则会发生多脏器功能衰竭而严重危及其生命安全[9]。有报道显示，30%～70%的感染性休克患者预后通常较差，且因感染性休克引起的死亡在近年来已表现出逐年上升的发展态势[10-11]。CXCL-12属于免疫功能的炎性趋化因子，对患者机体的免疫调节具有一定的影响[12]。本文通过分析其在感染性休克患者中的水平变化及临床意义，以期寻找针对感染性休克患者临床病情的新型监测标志物。本研究发现，DF组和NDF组的血清CXCL-12水平均明显高于对照组，且DF组的血清CXCL-12及APACHEⅡ评分均明显高于NDF组（均P<0.05），提示存在多器官功能障碍的感染性休克患者血清CXCL-12水平及APACHEⅡ评分更高。原因主要可能是CXCL-12参与到了感染性休克患者的病情進展过程当中，且CXCL-12与APACHEⅡ评分的变化具有较好的协同性。具体而言，血清CXCL-12是B淋巴细胞和DC细胞，以及T细胞和单核细胞所具有的潜在性炎症趋化因子，与之有关的受体可广泛地在免疫、血液及中枢神经细胞内进行表达，进而促使T细胞及B细胞在早期阶段内的分化，并诱发炎性反应，最终使其在血清中的水平明显上升[13-15]。而APACHEⅡ评分是一种对于疾病严重度进行分类的评分系统，在我国大多数医院均已得到应用，可对疾病的严重程度进行分类，随着感染性休克患者病情的不断进展，APACHEⅡ评分也随之增高。同时，本研究发现，生存组患者的血清CXCL-12及APACHEⅡ评分均明显低于死亡组，这也证实了预后较好的感染性休克患者血清CXCL-12及APACHEⅡ评分明显降低。原因主要是预后较好的感染性休克患者往往病情相对较轻，机体内的炎性反应整体处于可控状态，因此血清CXCL-12水平及APACHEⅡ评分均明显降低[16-17]。此外，本研究还发现，患者死亡与年龄、性别、高血压、糖尿病、冠心病及高脂血症等因素无关，进行Logistic回归分析后发现，患者死亡的独立影响因素为CXCL-12及APACHEⅡ评分（P<0.05），提示影响感染性休克患者死亡预后的因素包括CXCL-12及APACHEⅡ评分，原因在于CXCL-12可通过参与到机体的免疫及炎性反应而反馈出感染性休克患者的病情，而APACHEⅡ评分则可用于综合评价感染性休克患者的疾病严重程度。杨俊波等[18-20]也报道证实，CXCL-12在炎症相关性疾病患者群体中的血清水平明显上升。需要指出的是，本研究过程中也存在着一定的局限性，比如研究的整体样本量较少，且缺少对于其他感染性疾病的研究，这可能使结果造成一定程度的偏倚，在后续研究中可进一步增大样本量，并深入分析CXCL-12与其他感染性疾病的关系，从而获得更加精准的研究结论。综上所述，感染性休克患者的血清CXCL-12水平明显升高，并随着病情加重和预后恶化而继续上升。感染性休克患者死亡的独立影响因素为CXCL-12及APACHEⅡ评分，临床上应严格监测CXCL-12水平的变化，及时进行APACHEⅡ评分，从而能够更加科学而准确地评价感染性休克患者的预后。[Reference][1]方向明，易高，王志敏，等.乌司他丁联合阿托莫兰对感染性休克患者血清IL-6，TNF-α和PCT水平的影响[J].现代生物医学进展，2017，17（3）：496-499.[2]苗楠，皮秀梅，克依木，等.ICU感染性休克病死危险因素及相应的临床治疗措施分析[J].中国现代药物应用，2016，10（9）：52-53.[3]王咸安，陈梁，王玉花，等.生脉注射液联合乌司他丁治疗感染性休克的临床研究[J].现代药物与临床，2017，32（2）：249-252.[4]FernandoR，AtkinsSJ，SmithTJ，etal.IntersectionofChe？鄄mokineandTSHReceptorPathwaysinHumanFibrocy？鄄tes：EmergenceofCXCL-12/CXCR4CrossTalkPotenti？鄄allyRelevanttoThyroid-AssociatedOphthalmopathy[J].Endocrinology，2016，157（10）：3779-3787.[5]辛琪，张勤，张娜，等.趋化因子配体12、趋化因子受体7在肠型胃癌中的表达与淋巴结和肝脏转移的关系[J].中华消化杂志，2016，36（11）：740-745.[6]SingerJ，TestoriC，SchellongowskiP，etal.AcasereportofsepticshocksyndromecausedbyS.pneumoniaeinanimmunocompromisedpatientdespiteofvaccination[J].BMCInfectDis，2017，17（1）：442-444.[7]北京市科委重大项目“MODS中西医结合诊治/降低病死率研究”课题组.多器官功能障碍综合征诊断标准、病情严重度评分及预后评估系统和中西医结合证型诊断[J].中国危重病急救医学，2008，20（1）：1-2.[8]TavakolianFV，MohammadiM，HassanshahiG，etal.SerumCXCL10andCXCL12chemokinelevelsareassociatedwiththeseverityofcoronaryarterydiseaseandcoronaryarteryocclusion[J].IntJCardiol，2017，15（233）：23-28.[9]于转转，郗彦凤，李静，等.CXCL12/CXCR4与T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病预后的相关性[J].中华病理学杂志，2016，45（12）：838-843.[10]KeeleyA，HineP，NsutebuE，etal.Therecognitionandmanagementofsepsisandsepticshock：aguidefornon-intensivists[J].PostgradMedJ，2017，93（1104）：626-634.[11]连向阳，古纪欢，王金宝，等.急腹症合并感染性休克死亡因素的Logistic回归分析[J].中国实用医药，2017，12（7）：94-96.[12]LinWC，ChenCW，ChaoL，etal.Plasmakallistatinincriticallyillpatientswit