TC化疗及过敏反应处理(尹)

泰素®+伯尔定®

(TC)联合方案铂敏感型复发卵巢癌的一线化疗方案

第一页，共三十四页。卵巢上皮性癌初始治疗2〔NCCN指南〕ⅠA或ⅠBG1：观察。ⅠA或ⅠBG2G3及ⅠC：静脉TC3－6个周期。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期〔剩余肿瘤＜1cm〕：TP腹腔化疗或TC静脉化疗6－8个周期。第二页，共三十四页。卵巢上皮性癌初始治疗2〔NCCN指南〕TP腹腔化疗方案：T135mg/m224小时IVd1；P75-100mg/m2IPd2(于T滴注结束后)；T60mg/m2(体外表积上限2.0)IPd8。每3周重复，6个周期标准TC静脉方案：T175mg/m2输注3小时；后CAUC5.0－7.5输注1小时以上。每3周重复，6－8个周期。T80mg/m2输注1H以上，第1、8、15天；第1天CAUC6.0。每3周重复，6个周期第三页，共三十四页。一、复发性卵巢癌的治疗策略二、铂敏感型复发卵巢癌的化疗三、总结内容

第四页，共三十四页。难治病例：连续两个疗程化疗后疾病进展铂类耐药：停药6个月内疾病复发铂类敏感：初次化疗后6个月，或以上疾病复发定义第五页，共三十四页。复发性卵巢癌患者的治疗目的延长生存推迟复发控制肿瘤病症最大限度地减轻治疗相关病症维持或者改善患者的生活质量第六页，共三十四页。复发性卵巢癌的治疗策略铂敏感型复发铂耐药型复发手术不适合手术化疗化疗紫杉醇或多西他赛/卡铂脂质体阿霉素/卡铂吉西他滨/卡铂或顺铂托普替康脂质体阿霉素吉西他滨紫杉醇周疗依托泊苷培美曲塞多西他赛复发第七页，共三十四页。铂敏感联合：卡铂+紫杉醇〔1类〕卡铂+紫杉醇80mg/m2卡铂+多西紫杉醇卡铂+吉西他滨卡铂+PLD顺铂+吉西他滨第八页，共三十四页。铂耐药单药：多西紫杉醇口服VP-16吉西他滨PLD紫杉醇80mg/m2拓扑替康第九页，共三十四页。一、复发性卵巢癌的治疗策略二、铂敏感型复发卵巢癌的化疗内容

第十页，共三十四页。铂敏感型复发卵巢癌的化疗第十一页，共三十四页。比照紫杉醇联合铂类为根底方案与传统铂类为根底化疗方案用于治疗复发性卵巢癌妇女：ICON4/AGO-OVAR-2.2试验ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106ICON4/AGO-OVAR-2.2第十二页，共三十四页。研究背景〔一〕卵巢癌位居女性肿瘤发病率第四位在过去逾三十年间，随着关于手术和铂类为根底化疗方案的研究不断开展，卵巢癌的治疗手段不断得以改善，然而，大局部卵巢癌女性患者仍在5年内发生了肿瘤复发和死亡治疗复发卵巢癌的二线最佳答案方案至今尚无定论卡铂被越来越多地选择用于与紫杉类联合/不联合，以作为铂类为根底的一线方案，而非选择顺铂，因为卡铂与顺铂相比，其疗效相当但毒性更少ICON4/AGO-OVAR-2.2ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106第十三页，共三十四页。研究背景〔二〕在复发状态下，卵巢癌经以铂类为根底的二次化疗到达缓解的可能性主要取决于无铂类治疗间期假设卵巢癌患者无铂类治疗间期超过6个月，那么临床医生一般选择卡铂或顺铂作为二次铂类化疗用药观察性研究结果显示：紫杉醇/卡铂联合方案治疗铂类敏感性复发卵巢癌患者，其缓解率高达90%ICON4/AGO-OVAR-2.2随机试验旨在评估紫杉醇联合铂类用于经治卵巢癌的疗效ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106ICON4/AGO-OVAR-2.2第十四页，共三十四页。研究设计——入组及随机分组铂类敏感性复发卵巢癌经铂类为根底化疗后无治疗间期＞6个月(n=802)R传统铂类根底化疗(n=410)紫杉醇/铂类联合化疗(n=392)每3周重复一次，至少6个周期ICON4/AGO-OVAR-2.2ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106第十五页，共三十四页。研究设计——试验流程与给药方案ICON4/AGO-OVAR-2.2ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106第十六页，共三十四页。经紫杉醇-卡铂联合治疗的患者完成全剂量

/剂量增强化疗的比例与传统铂类方案相当卡铂紫杉醇＞90%完全计划量＞90%剂量强度完全计划量剂量强度紫杉醇-卡铂方案40%23%71%43%铂类方案41%18%--ICON4/AGO-OVAR-2.2ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106第十七页，共三十四页。紫杉醇/铂类方案比照传统铂类方案

血液学毒性发生率更低传统铂类方案比照紫杉醇/铂类联合方案，中/重度血液学毒性发生率更高其他如肾毒性、感染及黏膜炎等不良事件发生率，两组均较少ICON4/AGO-OVAR-2.2ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106第十八页，共三十四页。紫杉醇/铂类方案比照传统铂类方案

可显著改善总生存，2年总生存率增加了7%ICON4/AGO-OVAR-2.27%ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106第十九页，共三十四页。紫杉醇/铂类方案比照传统铂类方案

可显著改善无进展生存，1年无进展生存率增加了10%ICON4/AGO-OVAR-2.210%ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106第二十页，共三十四页。研究讨论〔一〕本文是一项大型的足以进行亚组分析的研究，然而，经分层分组后，许多亚组因样本量过小，因此并未能观测到充足证据证明在亚组分析中，紫杉醇联合铂类方案比照铂类为根底的化疗方案显示有更好或不佳的疗效某研究比照紫杉醇单药方案与环磷酰胺/多柔比星/顺铂联合方案，用于治疗曾经一线铂类为根底方案化疗缓解但在停药12个月之后发生复发的卵巢癌患者，提示：铂类为根底的化疗方案是治疗铂类敏感性复发卵巢癌患者的重要化疗方案之一ICON4/AGO-OVAR-2.2ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106第二十一页，共三十四页。研究讨论〔二〕本研究涉及的受试患者因为对进一步采取铂类用药显示极大可能性可获得疾病缓解而被视作为“铂类敏感〞，但是此类患者显示较之未经化疗的患者，其肿瘤对铂类的敏感性略低；在铂类敏感性复发的患者中，紫杉醇用药可弥补这种相对“缺失〞的铂类敏感性一项西班牙随机试验中，比照研究了卡铂单药方案与卡铂/紫杉醇联合方案治疗81名铂类敏感性复发卵巢癌患者〔其入组标准与本研究相同〕，显示：联合方案的缓解率、PFS获益及毒性发生率均与本研究结果相一致ICON4/AGO-OVAR-2.2ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106第二十二页，共三十四页。研究讨论〔三〕传统铂类化疗方案比照紫杉醇/铂类联合方案显示有更高的血液学毒性发生率，这现象支持先前已有的关于紫杉醇具有骨髓保护性作用的相关报道本研究提示紫杉醇在与铂类化疗方案联合使用时，可显著改善铂类敏感性复发卵巢患者的总生存和无进展生存获益；紫杉醇是与卡铂选择联合用药最多的抗癌药，且传统铂类化疗方案中选择应用最多的是卡铂本研究认为，先前接受铂类为根底的化疗方案化疗完成后超过6个月发生复发的卵巢癌患者，即使先前一线方案给予了紫杉醇用药，也均适用于紫杉醇/铂类联合方案ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106ICON4/AGO-OVAR-2.2第二十三页，共三十四页。研究结论ICON4/AGO-OVAR-2.2试验证实：治疗铂类敏感性复发卵巢癌，紫杉醇/铂类方案优于传统铂类方案：PFS获益更优OS获益更优血液学毒性发生率更低ICON4/AGO-OVAR-2.2ParmarMK,etal.Paclitaxelplusplatinum-basedchemotherapyversusconventionalplatinum-basedchemotherapyinwomenwithrelapsedovariancancer:theICON4/AGO-OVAR-2.2trail.Lancet.2003Jun21;361(9375):2099-106第二十四页，共三十四页。铂敏感型复发卵巢癌的化疗含铂联合化疗方案是首选的治疗方案紫杉醇与卡铂〔1类〕多西他赛与卡铂〔或顺铂〕吉西他滨与卡铂〔或顺铂〕脂质体阿霉素与卡铂第二十五页，共三十四页。可接受的复发治疗化疗敏感病例－RCRS，重用原方案化疗耐药病例－改变化疗程序化疗耐药病例－二线化疗药物，和美新、吉西他宾〔健择〕、脂质体阿霉素〔楷莱〕、草酸铂、以及口服VP16等。需权衡生活质量与治疗肿瘤的利弊关系第二十六页，共三十四页。总结NCCN〔中国版〕指南推荐：紫杉醇+卡铂〔TC〕联合方案是铂敏感型复发卵巢癌的一线化疗方案！ICON4/AGO-OVAR-2.2研究证实了泰素联合铂类治疗铂类敏感复发性卵巢癌在总生存率和无进展生存率方面优于其它铂类方案紫杉醇+卡铂〔TC〕联合方案是铂敏感型复发卵巢癌的一线化疗方案！第二十七页，共三十四页。紫杉类过敏反响的发生概况

紫杉类过敏反响发生频率相近。根据临床研究报告及上市后平安性资料，泰素过敏反响的总体发生率约为8%-45%，但严重过敏反响的发生率仅为2%-4%紫杉类药物的过敏反响将近95%发生在首次或第二次给药时几乎77%的过敏反响发生在首次给药时80%的患者过敏反响发生在给药的10分钟内第二十八页，共三十四页。泰素过敏反响的常见病症较轻的过敏反响主要包括脸红、皮疹、轻度低血压、呼吸困难、心动过速、高血压严重的过敏反响以需要救治的呼吸困难和低血压，血管神经性水肿，胸痛、心动过速和全身性荨麻疹为特征，还发现有腹痛、四肢疼痛、多汗和高血压第二十九页，共三十四页。严重药物过敏反响的处理原那么立即停止输注引起过敏反响的药物，更换输液器,注意保持静脉通道通畅(提前建立两条静脉通路)积极抗过敏治疗：立即快速静注苯海拉明50mg(或其同类药)和氢化可的松100mg(或地塞米松20mg)积极对症处理：吸氧，大量补液(生理盐水〕严重低血压/休克或呼吸困难，予以肾上腺素治疗〔通常用1:1000水溶液,0.2-0.5mlIMorSB，必要时每5分钟重复)足够的肾上腺素不能缓解的支气管痉挛，可用支气管解痉剂〔受体冲动剂〕呼吸心跳骤停，立即进行心肺复苏LiebermanFetal,TheJournalofAllergy&ClinicalImmunology2005;115;3:S483-523第三十页，共三十四页。过敏性休克抢救程序1．立即皮下或肌肉注射0.1％肾上腺素0.2-0.5ml，此剂量可每15—20分钟重复注射，肾上腺素亦可静注，剂量是1—2ml。

2．脱离过敏原，结扎注射部位近端肢体或对发生过敏的注射部位采用封闭治疗(0．00596肾上腺素2～5ml封闭注射)。

3．苯海拉明或异丙嗪50mg肌注。

4．地塞米松5～10mg静注，继之以氢化可的松200—400mg静滴。

第三十一页，共三十四页。5．氨茶碱静滴，剂量5mg/kg。

6．抗休克治疗：吸氧、快速输液、使用血管活性药物，强心等。

7．注意头高脚低位，维持呼吸道通畅。

以上几点是抢救过敏性休克患者的根本步骤，在抢救中应强调两点：一是迅速识别过敏性休克的发生；二是要积极治疗，特别是抗休克治疗和维护呼吸道通畅。

第三十二页，共三十四页。谢谢您的聆听！请指正！第三十三页，共三十四页。内容总结泰素®+伯尔定®(TC)联合方案。ⅠA或ⅠBG1：观察。研究设计——入组及随机分组。研究设计——试验流程与给药方案。立即停止输注引起过敏反响的药物，更换输液器,注意保持静脉通道通畅(提前建立两条静脉通路)。2．脱离过敏原，结扎注射部位近端肢体或对发生过敏的注射部位采用封闭治疗(0．00596肾上腺素2～5ml封闭注射)。请指正第三十四页，共三十四页。低血糖危象

概念又称低血糖症低血糖症(hypoglycemia)是由多种病因引起的血葡萄糖(简称血糖)浓度过低所致的一组临床综合征。一般以成人血浆血糖浓度＜2.8mmol/L，或全血葡萄糖＜2.5mmol/L为低血糖。儿童低血糖诊断标准比成人值低1.11mmol/L，但是否出现临床症状，个体差异较大。低血糖症定义据生化指标和临床表现分3种类型低血糖症：血糖水平低于2.8mmol/l，同时有临床症状，及时进餐后可缓解。低血糖：血糖水平低于2.8mmol/l，可有或无症状。低血糖反应:患者有与低血糖相应的临床症状和体征，血糖多数低于2.8mmol/l，但也有可能不低。主要与血糖下降速度过快引起升糖激素释放（如儿茶酚胺）所致的症状及体征有关。血糖水平及生理应答反应血糖水平降低至4.6mmol/l时，胰岛素分泌受抑制。血糖水平在3.8mmol/l时，胰高血糖素、肾上腺素开始释放。血糖水平在3.0mmol/l时，开始出现低血糖症状。血糖水平低于2.8mmol/l时，患者出现进行性认知能力下降。血糖低于1.5mmol/l时，患者出现昏迷。低血糖症的临床表现交感神经兴奋的表现

在血糖下降快，肾上腺素分泌较多时更为明显，为一种代偿反应。表现为心慌、出汗、饥饿、无力、手抖、视物模糊、面色苍白、紧张感。低血糖的分级轻度：仅有饥饿感，可伴一过性出汗、心悸，可自行缓解。中度：心悸、出汗、饥饿明显，有时可发生手抖、头昏，需补充含糖食物方可纠正。重度：是在中度低血糖症状的基础上出现中枢神经供能不足的表现，如嗜睡、意识（认人、认方向）障碍、胡言乱语、甚至昏迷，死亡病因血糖利用过度和血糖生成不足发病机制体内维持血糖正常有赖于消化道、肝肾、及内分泌腺体等多器官功能的协调一致。人体通过神经体液调节机制来维持血糖的稳定，当血糖下降时，重要的反应是体内胰岛素分泌减少，而胰岛素的反调节激素如肾上腺素、胰升糖素、皮质醇分泌增加。使肝糖原产生增加，糖利用减少，以保持血糖稳定。主要生理意义；保证对脑细胞的供能，脑细胞所需的能量几乎完全直接来自血糖而且本身没有糖原储备，当血糖下降到≤2.8mmol／L时一方面引起交感神经兴奋大量儿茶酚胺释放，另一方面由于能量供应不足使大脑皮质功能抑制，皮质下功能异常即表现为中枢神经症状和交感神经兴奋症状。病情评估交感神经兴奋的症状；出汗、颤抖、心悸（心跳加快）、饥饿、焦虑、紧张、软弱无力、面色苍白、流涎、肢凉震颤、血压轻度升高，这些症状血糖快速下降时尤其突出。

神经性低血糖的症状；即脑功能障碍症状，表现为精神不集中、头晕、迟钝