2022年医学专题-促成纤维细胞

第二章损伤(sǔnshāng)的修复2005.2.第一页，共四十六页。掌握(zhǎngwò)：再生的概念、各种组织的再生潜能肉芽组织的概念、形态特点及其作用瘢痕组织的概念创伤愈合的基本过程熟悉：各种(ɡèzhǒnɡ)组织的再生过程了解：细胞再生的调控(diàokònɡ)机制影响创伤愈合的因素第二页，共四十六页。修复（repair）的概念：

机体对因损伤造成的部分细胞、组织的缺失进行修补，完全(wánquán)或部分恢复组织的结构和功能。参与修复过程的主要成分(chéngfèn)：细胞外基质；各种细胞修复的形式：完全再生——由损伤周围同种细胞(xìbāo)修复，完全恢复原组织的结构和功能。纤维性修复——由纤维组织填补，以后形成瘢痕。修复过程始于炎症第三页，共四十六页。第一节再生(zàishēng)

(regeneration)第四页，共四十六页。生理性再生：新生(xīnshēng)的同种细胞不断补充老化、消耗的细胞、组织。表皮(biǎopí)角化细胞消化道黏膜(niánmó)上皮红细胞子宫内膜白细胞病理性再生：组织损伤后发生的再生。病理性与生理性再生的不同：细胞种类、程度、范围举例：第五页，共四十六页。一、细胞周期和不同(bùtónɡ)类型细胞的再生潜能低等动物(dīděngdòngwù)＞高等动物幼稚(yòuzhì)组织＞高分化组织易受损伤、须常更新的组织第六页，共四十六页。按再生能力的强弱，将人体细胞分为(fēnwéi)三类1.不稳定细胞（labilecell）：

持续分裂细胞（continouslydividingcell），组织中超过1.5%的细胞处于分裂(fēnliè)期。存在干细胞。例：表皮细胞、呼吸道、消化道黏膜上皮细胞、淋巴及造血细胞、、间皮细胞、男女(nánnǚ)生殖道被覆细胞第七页，共四十六页。2.稳定(wěndìng)细胞（stablecell）静止细胞（quiescentcell）。生理情况(qíngkuàng)下组织中处于分裂期的细胞＜1.5%。基本处于G0期。无干细胞。受到刺激则进入DNA合成前期（G1期），表现出较强再生能力。例：各种内、外分泌腺腺体和腺器官的实质(shízhì)细胞3.永久性细胞（permanentcell）非分裂细胞（nondividingcell）。例：神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞第八页，共四十六页。二、各种(ɡèzhǒnɡ)细胞的再生过程1.被覆(bèifù)上皮再生：鳞状上皮柱状上皮2.腺上皮再生(zàishēng)：基底膜不复存在则难以再生。第九页，共四十六页。肝细胞再生(zàishēng)：（1）肝部分切除：肝细胞分裂再生(zàishēng)，短期内恢复原大小。（2）肝细胞坏死，肝小叶(xiǎoyè)网状支架完整：第十页，共四十六页。（3）肝细胞广泛坏死，肝小叶网状支架(zhījià)塌陷：假小叶(xiǎoyè)第十一页，共四十六页。（二）纤维组织的再生(zàishēng)间叶细胞静止态纤维细胞成纤维细胞→合成并分泌胶原蛋白→胶原纤维纤维细胞video0150201第十二页，共四十六页。第十三页，共四十六页。（三）软骨(ruǎngǔ)组织和骨组织再生软骨膜骨膜纤维性骨痂成纤维细胞软骨细胞骨细胞第十四页，共四十六页。（四）血管(xuèguǎn)的再生1.毛细血管的再生(zàishēng)：以生芽方式完成。可改建为小动、静脉。①基底膜溶解(róngjiě)②细胞增生③细胞移动和趋化④细胞管腔形成、成熟及生长抑制⑤细胞间通透性增加2.大血管的修复：手术吻合（显微外科）video0150202⑥基膜形成第十五页，共四十六页。第十六页，共四十六页。（五）肌组织(zǔzhī)的再生1.横纹肌：2.平滑肌：有一定再生(zàishēng)能力。3.心肌(xīnjī)：一般由瘢痕修复。肌膜保存，肌原纤维部分坏死残留肌细胞分裂产生肌浆，分化出肌原纤维肌膜及肌纤维均被破坏——纤维组织增生（瘢痕修复）第十七页，共四十六页。（六）神经(shénjīng)组织的再生1.神经元被破坏后，由神经胶质细胞及其胶质纤维(xiānwéi)修补。

（胶质瘢痕）2.外周神经纤维(shénjīnɡxiānwéi)受损：(video0150203)第十八页，共四十六页。第十九页，共四十六页。四、细胞再生的影响(yǐngxiǎng)因素（一）细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）连接细胞(xìbāo)，支撑和维持组织的生理结构和功能；影响细胞的形态、分化、迁移(qiānyí)、增殖和生物学功能。主要成分：1.胶原蛋白（collagen）2.弹力蛋白（elastin）胚胎发育、组织重建和修复、伤口愈合、纤维化、肿瘤侵袭第二十页，共四十六页。3.粘附性糖蛋白和整和素即能与其他细胞外基质结合，又能与特异性的细胞表面(biǎomiàn)蛋白结合。（1）纤维(xiānwéi)连接蛋白（fibronectin）（2）层粘连蛋白（laminin）（3）整和素（integrins）细胞(xìbāo)分泌的基板成分第二十一页，共四十六页。5.蛋白(dànbái)多糖和透明质酸素4.基质细胞蛋白(dànbái)一组能影响细胞-基质作用的分泌性蛋白。（1）骨连接素（2）血栓(xuèshuān)粘合素（3）骨桥蛋白损伤修复过程中，ECM中的Ⅲ型胶原减少，Ⅰ型胶原增加，使组织修复能力增强。第二十二页，共四十六页。（二）生长因子（growthfactor）

损伤刺激(cìjī)→细胞→生长因子→同类细胞或同一胚层发育来的细胞增生，并在细胞移动、收缩和分化中发挥作用。1.血小板源性生长因子（PDGF）：

促成纤维细胞、平滑肌细胞、单核细胞增生(zēngshēng)和游走，促胶质细胞增生。2.成纤维细胞生长因子（FGF）：

刺激所有间叶细胞；诱导血管(xuèguǎn)内皮细胞产生蛋白溶解酶，便于内皮细胞出芽。第二十三页，共四十六页。3.表皮生长因子（EGF）：

促成纤维细胞(xìbāo)、胶质细胞(xìbāo)、平滑肌细胞(xìbāo)增生。4.转化(zhuǎnhuà)生长因子（TGF）：低浓度诱导PDGF合成(héchéng)、分泌高浓度抑制PDGF受体表达促成纤维细胞产生胶原、抑制胶原降解→纤维化成纤维细胞平滑肌细胞增生－＋5.血管内皮细胞生长因子（VEGF）：

促血管增生、增加血管通透性→血浆蛋白在ECM中沉积第二十四页，共四十六页。6.其他生长因子：

TNF、IL-1促成纤维细胞增殖及胶原合成。↓促血管(xuèguǎn)再生细胞因子第二信使细胞因子细胞因子的作用(zuòyòng)机制：第二十五页，共四十六页。（三）抑素（chalone）与接触抑制血管(xuèguǎn)抑素、内皮抑素血小板反应蛋白1TGF-βIFN-α、PGE2、肝素(ɡānsù)成纤维细胞(xìbāo)、平滑肌细胞(xìbāo)上皮细胞血管内皮细胞－－－第二十六页，共四十六页。四、人工干预下的组织(zǔzhī)再生干细胞的概念：在个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分化能力(nénglì)的一类细胞。研究干细胞的动机：完美地修复(xiūfù)或替代因疾病、意外事故或遗传因素造成的组织、器官伤残。胚胎干细胞（embryonicstemcell）：

起源于胚胎内细胞群的全能干细胞，具向三个胚层分化的能力，可分化为成体所有类型的成熟细胞。第二十七页，共四十六页。成体干细胞：存在于各组织器官中具有自我更新和一定分化潜能的不成熟细胞。部分成体干细胞可向本身组织，或无关(wúguān)组织类型成熟细胞分化（横向分化）。1.造血(zàoxuè)干细胞（hematopoieticstemcell，HSC）卵黄囊血岛→肝→骨髓造血祖细胞几种(jǐzhǒnɡ)成体干细胞第二十八页，共四十六页。2.神经(shénjīng)干细胞（neuralstemcell，NSC）EGF反应(fǎnyìng)型NSC→胶质细胞FGF反应(fǎnyìng)型NSC→神经元表型祖细胞平滑肌横纹肌血细胞3.骨髓间充质细胞（marrowmesenchymalstemcell，MSC）

最具分化潜能的多能干细胞（图2-3）。4.其他干细胞表皮干细胞、肌肉干细胞、肝脏干细胞、胰腺干细胞第二十九页，共四十六页。第二节纤维(xiānwéi)性修复第三十页，共四十六页。肉芽(ròuyá)组织granulationtissue溶解吸收损伤局部(júbù)坏死组织和异物填补(tiánbǔ)组织缺损胶原增生→瘢痕过程：第三十一页，共四十六页。一、肉芽组织的形态(xíngtài)及作用（一）肉芽组织(zǔzhī)的成分及形态新生(xīnshēng)薄壁毛细血管成纤维细胞炎细胞肌成纤维细胞光镜：肉眼观：鲜红色，颗粒状柔软湿润形似鲜嫩的肉芽第三十二页，共四十六页。（二）肉芽组织(zǔzhī)的作用及结局作用：1.抗感染，保护创面；2.填补创口(chuāngkǒu)及其他组织缺损3.机化或包裹坏死血栓、炎性渗出物及其他异物结局(jiéjú)：逐渐成熟瘢痕组织间质水分多炎细胞多毛细血管多成纤维细胞多吸收减少消失改建成小动脉、小静脉减少减少纤维细胞+大量胶原纤维→玻璃样变第三十三页，共四十六页。二、瘢痕组织的形态(xíngtài)及作用瘢痕（scar）：肉芽组织成熟(chéngshú)改建而成的纤维结缔组织。光镜：大量(dàliàng)纵横交错分布的胶原纤维束，玻璃样变。形态：第三十四页，共四十六页。肉眼(ròuyǎn)观：色苍白，半透明，质韧，缺乏弹性。第三十五页，共四十六页。作用：利：1.保持(bǎochí)组织器官的完整性；2.高于肉芽组织的抗拉力。弊：1.瘢痕收缩，影响器官功能：关节挛缩、幽门(yōumén)梗阻2.瘢痕性粘连：胸膜腔粘连3.瘢痕组织过度增生——瘢痕疙瘩第三十六页，共四十六页。第三节创伤(chuāngshāng)愈合（woundhealing）第三十七页，共四十六页。为各种组织再生、肉芽组织增生、瘢痕形成的复杂组合(zǔhé)、协同作用。一、皮肤创伤愈合（一）基本(jīběn)过程1.组织坏死(huàisǐ)、出血、炎症反应2.伤口收缩3.肉芽组织增生4.瘢痕形成表皮再生第三十八页，共四十六页。（二）创伤(chuāngshāng)愈合的类型1.一期(yīqī)愈合（healingbyfirstintention）愈合特点：少量坏死、血凝块少量肉芽组织(zǔzhī)炎症反应轻瘢痕组织少一周可达临床愈合标准第三十九页，共四十六页。2.二期愈合(yùhé)（healingbysecondintention）愈合特点：坏死(huàisǐ)组织多，炎症反应明显伤口大，肉芽组织多炎症反应重愈合时间长，瘢痕组织大第四十页，共四十六页。二、骨折(gǔzhé)愈合纤维(xiānwéi)骨痂骨性骨痂（纤维化骨）第四十一页，共四十六页。三、影响创伤愈合(yùhé)的因素年龄(niánlíng)营养感染和异物局部血液循环(xuèyèxúnhuán)神经支配电离辐射