2022年医学专题-第22讲-抗心律失常药(13医本)

Chapter22Antiarrhythmicdrugs抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)药蚌医药学系葛敏（B座309）第一页，共五十四页。1InstructionalObjectives(教学(jiāoxué)目标)1.列举抗心律失常药的基本作用。2.简述抗心律失常药分类、代表(dàibiǎo)药及主要临床用途。第二页，共五十四页。2QuestionWhatisthecardiacoutput(CO，心输出量)?安静(ānjìng)时:4.5～6.0L/min剧烈运动时:25～35L/min第三页，共五十四页。3正常(zhèngcháng)心脏电活动NormalCardiacElectricalActivity第四页，共五十四页。4心律失常(arrhythmia)：

即心动节律(jiélǜ)和频率异常。冲动形成异常冲动传导异常第五页，共五十四页。5分类(fēnlèi)

(Classificationofarrhythmia)Accordingtotheheartrate:心律失常(xīnlǜshīchánɡ)心动过速(Tachycardia)心动(xīndònɡ)过缓(Bradycardia)Accordingtothesitesoforigin:心律失常室上性(Supraventricular)室性(Ventricular)第六页，共五十四页。6房颤(Atrialfibrillation)第七页，共五十四页。7房扑(Atrialflutter)第八页，共五十四页。8室颤(Ventricularfibrillation)第九页，共五十四页。9室性早搏(Ventricularbeat)第十页，共五十四页。101.心肌细胞膜电位

Membranepotentialofcardiaccell静息(jìnɡxī)电位(Restingpotential)心肌细胞在静息时，膜内负于膜外的极化(jíhuà)状态。Purkinjefiber-90mvSA-node、A-Vnode-70mv§1心脏(xīnzàng)的电生理学基础

BasisofCardiacElectrophysiology第十一页，共五十四页。11动作电位(Actionpotentials,AP)图22-1P190第十二页，共五十四页。12mVT(ms)012340-50-100Membranepotentialofventricularmuscle第十三页，共五十四页。13Phase0:快速(kuàisù)去极化

Na+

内流Phase1:快速(kuàisù)复极初期

K+

短暂外流第十四页，共五十四页。14Phase2:平台(píngtái)期,

Ca2+内流(为主)，

K+外流Phase3:快速(kuàisù)复极末期

K+外流第十五页，共五十四页。15Phase4:

非自律细胞

(non-automaticcell)：恢复期Na+-K+-ATP酶→RP（静息(jìnɡxī)电位）自律性细胞

(automaticcell)：自动(zìdòng)去极化(spontaneousdepolarization)SA-node、A-Vnode：Ca2+内流，K+外流Purkinjefiber：Na+内流，K+外流第十六页，共五十四页。16第十七页，共五十四页。170相：传导(chuándǎo)：Na+内流↑，传导↑

膜电位负值↑

，传导↑3相：

ERP：

K+外流(wàiliú)↓，ERP↑4相：自律性：自动除极速率

Na+内流↑,K+外流(wàiliú)↓Ca2+内流↑,K+外流↓自律性↑MDP（最大舒张电位）TP（阈电位）第十八页，共五十四页。18有效(yǒuxiào)不应期

（ERP）

EffectiveRefractoryPeriod

从0相到复极至(jízhì)

-60mV的时程。动作电位时程（APD）

ActionPotentialDuration

0~3相的时程。第十九页，共五十四页。19ERP-100-500APDERP↑→心肌(xīnjī)不起反应时间↑。mVTime(ms)第二十页，共五十四页。202.快反应(fǎnyìng)细胞和慢反应(fǎnyìng)细胞Fast-responsecells心房(xīnfáng)、心室肌、浦氏f膜电位负值大（-90mV)除极快、传导快除极：Na+内流Slow-responsecells

窦房结、房室结

膜电位负值(fùzhí)小（-60～-70mV)除极慢、传导慢除极：Ca2+内流第二十一页，共五十四页。21第二十二页，共五十四页。221.自律性↑MDP(最大舒张电位(diànwèi))、TP

(阈电位)

4相自动去极化速度(为主)Na+内流↑，K+外流(wàiliú)↓Ca2+内流↑，K+外流(wàiliú)↓自律性↑§2心律失常发生机制

MechanismofArrhythmia

第二十三页，共五十四页。23最大舒张电位负值↓阈电位负值↑自动(zìdòng)除极速度↑自律性↑快速(kuàisù)心律失常MDPTP第二十四页，共五十四页。242.后除极(After-depolarization)早后除极(Earlyafter-depolarization,EAD)心肌细胞在一个AP后产生(chǎnshēng)一个提前的除极化。发生(fāshēng)在2、3相中，由Ca2+内流↑引起。第二十五页，共五十四页。25mVT(ms)23早后除极与触发(chùfā)活动第二十六页，共五十四页。26迟后除极(Delayedafter-depolarization,DAD)发生在4相中，细胞内Ca2+

超载诱发(yòufā)Na+短暂内流。第二十七页，共五十四页。27mVT(ms)44迟后除极与触发(chùfā)活动第二十八页，共五十四页。283.折返(shéfǎn)

(Reentry)一次冲动下传后，又可沿着环形传导(chuándǎo)通路返回，提前再次兴奋原已兴奋过的心肌。结果(jiēguǒ)：一次冲动→多次激动心肌→快速型心律失常。第二十九页，共五十四页。29正常(zhèngcháng)传导单向(dānxiànɡ)传导阻滞折返(shéfǎn)形成折返形成机制

图22-4P192第三十页，共五十四页。30消除(xiāochú)方法：(1)改变(gǎibiàn)传导加快：消除(xiāochú)单阻;减慢：变单阻为双阻(2)延长ERP第三十一页，共五十四页。31心律失常(xīnlǜshīchánɡ)(arrhythmia)：1.冲动形成异常：

(1)自律性↑:MDP,TP,自动除极速率(2)后除极：Ca2+、Na+内流2.冲动传导异常：

冲动折返（reentry）Summary(小结(xiǎojié))第三十二页，共五十四页。32§3抗心律失常药的分类和基本(jīběn)作用一、抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)药的基本作用Basicactionsofantiarrhythmicdrugs

1.↓自律性(Depressautomaticity)(1)↑MDP负值(fùzhí)

(2)上移TP(thresholdpotential

)(3)↓4相自动除极速率(4)↑APD第三十三页，共五十四页。33图22-5P193降低(jiàngdī)自律性的四种方式(Fourwaystoreducetherateofspontaneousdischargeinautomatictissues)第三十四页，共五十四页。342.↓后除极

Decreaseafter-depolarization

加快传导：消除单向传导阻滞（促K+外流，膜电位负值(fùzhí)↑）减慢传导：变单阻为双阻（阻Na+内流）（2）↑ERP阻Ca2+、Na+内流3.消除(xiāochú)折返Eliminatereentry

（1）改变(gǎibiàn)传导第三十五页，共五十四页。35二、抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)药分类

ClassificationofantiarrhythmicdrugsⅠ类：钠通道(tōngdào)阻滞药(Na+channelblockers)Ⅰa:适度阻钠：奎尼丁、普鲁卡因胺Ⅰb:轻度阻钠：利多卡因、苯妥英钠Ⅰc:明显阻钠：普罗帕酮、氟卡尼第三十六页，共五十四页。36Ⅱ类：β–R阻断剂

(β–receptorblockers)propranololⅢ类：延长(yáncháng)APD药

(DrugsprolongingAPD)：胺碘酮Ⅳ类：钙通道阻断药

(Ca2+channelblockers)维拉帕米第三十七页，共五十四页。37类别(lèibié)代表(dàibiǎo)药主要用途Ⅰ类：钠通道(tōngdào)阻滞药(Na+channelblockers)奎尼丁普鲁卡因胺广谱广谱（主要室性）Ⅰb:

轻度阻钠

促钾外流lidocaine苯妥英钠室性首选强心苷致心律失常首选Ⅰa:

适度阻钠轻度阻钾第三十八页，共五十四页。38Ⅱ类：－R阻断(zǔduàn)药propranolol室上性窦性心动过速首选(shǒuxuǎn)Ⅲ类：延长(yáncháng)APD药胺碘酮广谱Ⅳ类：钙拮抗药

阻钙内流

室上性阵发性室上性心动过速首选Ⅰc

:重度阻钠氟卡尼普罗帕酮广谱维拉帕米verapamil第三十九页，共五十四页。391.↓自律性：提高AP发生阈值2.

↓传导(chuándǎo)：阻Na+内流2.↑ERP、APD：阻Ca2+内流，阻K+外流3.广谱抗心律失常

房颤、房扑的转律，室上性、室性早搏等；4.不良反应较多奎尼丁

quinidine§4常用(chánɡyònɡ)抗心律失常药

Individualantiarrhythmicdrugs第四十页，共五十四页。40普鲁卡因(pǔlǔkǎyīn)胺

procainamide1.作用与奎尼丁

相似(xiānɡsì)，较弱；2.广谱，主要用于室早、室速等；

第四十一页，共五十四页。41利多卡因

lidocaine1.po.首关消除明显，iv.用于危重病例；2.轻度阻Na+内流，明显促K+外流

↓自律性，相对(xiāngduì)↑ERP；3.

仅用于室性心律失常首选

ERP绝对(juéduì)↑:ERP↑﹥APD↑ERP相对↑:ERP↓﹤APD↓第四十二页，共五十四页。42APDERPERP相对(xiāngduì)延长示意图-90mV0mV第四十三页，共五十四页。43苯妥英钠

phenytoinsodium1.作用与lidocaine

相似(xiānɡsì);2.用于室性心律失常；3.与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶

治疗强心苷中毒的室性心律失常首选。第四十四页，共五十四页。44普萘洛尔

propranolol1.↓窦房结、普氏纤维(xiānwéi)自律性；2.↓房室传导;3.↑房室结ERP；4.主要用于室上性及交感兴奋所致各种心律失常；窦性心动过速首选。第四十五页，共五十四页。45胺碘酮

amiodarone（安律酮）1.阻断Na+、K+、Ca2+通道;2.↓窦房结、普氏纤维自律性和传导性;3.明显延长(yáncháng)APD、ERP;4.广谱抗心律失常。第四十六页，共五十四页。46维拉帕米

verapamil[͵

virə'pæmil]

（异搏定isoptin）1.↓窦房结自律性,↓房室传导；2.↑窦房结、房室结ERP；3.减少后除极；4.用于室上性心律失常(xīnlǜshīchánɡ)；阵发性室上性心动过速首选第四十七页，共五十四页。47抗心律失常药物的基本(jīběn)作用不包括A.延长ERPB.降低自律性C.减少后除极D.改变传导E.增强心肌的收缩力第四十八页，共五十四页。48抗心律失常药物的基本作用(zuòyòng)不包括A.降低自律性B.减少心肌耗氧量C.减少后除极D.减慢传导E.延长ERP第四十九页