2022年医学专题-第36章-甲状腺及抗甲状腺素药(浅定)

第36章甲状腺激素(jīsù)和抗甲状腺药ThyroidHormonesandAntithyroidDrugs第一页，共四十四页。呆小症(克汀病）粘液性水肿(shuǐzhǒng)甲状腺功能(gōngnéng)亢进症单纯性甲状腺肿(jiǎzhuànɡxiànzhǒnɡ)第二页，共四十四页。提要(tíyào)甲状腺激素(jīsù)

ThyroidHormones

抗甲状腺药

AntithyroidDrugs第三页，共四十四页。第一节甲状腺激素(jīsù)ThyroidHormones第四页，共四十四页。一、甲状腺激素(jīsù)甲状腺素T4三碘甲状腺原氨酸T3碘化酪氨酸衍生物第五页，共四十四页。二、甲状腺激素(jīsù)制剂

1.干燥甲状腺片

来源于猪和牛甲状腺（我国主要(zhǔyào)以猪）干燥甲状腺片只能经肠道吸收，效价不够稳定；但制作方便，来源广泛，价格便宜。

2.L型甲状腺素片人工合成T4片剂，效价稳定。

3.T3

人工合成，效价稳定。

第六页，共四十四页。三、甲状腺激素合成、贮存(zhùcún)、分泌碘的摄取碘的活化与酪氨酸碘化藕联贮存(zhùcún)释放第七页，共四十四页。甲状腺激素(jīsù)合成与TG上的酪氨酸残基结合(jiéhé)MITDIT

DIT+DITMIT+DIT活性碘（I+）

T4

T3过氧化物(ɡuòyǎnɡhuàwù)酶过氧化物酶

甲状腺腺泡细胞碘泵血液中碘化物第八页，共四十四页。四、甲状腺激素(jīsù)贮存与分泌ThyroidfollicleThyroidfollicleThyroidfollicle贮存(zhùcún)：TG

T3

T4蛋白(dànbái)水解酶第九页，共四十四页。anteriorpituitaryThyroid-五、甲状腺激素(jīsù)—调节HypothalamusAnteriorPituitaryThyroidglandTRH+TSHT4T3+-第十页，共四十四页。六、T3、T4的比较(bǐjiào)T4T3正常人每日释放量75μg25μg生物利用度50%～75%90%～95%血浆游离药物0.03％0.3％作用强度弱强起效慢快维持时间长（t1/2约

5天）短（t1/2约2天）代谢肝、肾线粒体内脱碘，结合后经肾排泄第十一页，共四十四页。七、甲状腺激素(jīsù)—药理作用1、维持正常生长发育

甲状腺激素能调控全身组织尤其是神经组织的生长发育

甲状腺功能低下：小儿(xiǎoér)呆小病成人粘液性水肿。

第十二页，共四十四页。二、促进代谢

提高基础代谢率使产热增多(zēnɡduō)三、提高机体对儿茶酚胺的反应性

甲亢病人神经过敏、多言好动甲亢性心脏病八、甲状腺激素(jīsù)—药理作用第十三页，共四十四页。九、甲状腺激素—作用(zuòyòng)机制通过甲状腺激素受体介导分布(fēnbù)：细胞膜、线粒体、细胞核核受体与T3的亲和力大T4

10倍（称T3受体）与受体结合后：调节基因转录，影响蛋白质合成而发挥效应“非基因作用”影响转录后的过程第十四页，共四十四页。十一(Shí－Yī)、甲状腺激素—临床应用

1、呆小病

功能减退始于胎儿或新生儿若尽早诊治(zhěnzhì)，则发育仍可正常若治疗过晚，则智力低下第十五页，共四十四页。十一(Shí－Yī)、甲状腺激素—临床应用

2、粘液性水肿

一般服用甲状腺片，从小量开始垂体功能低下者宜先用糖皮质激素再给予甲状腺激素昏迷者立即注射大剂量T3（T3片剂(piànjì)研碎加水鼻饲）第十六页，共四十四页。十一、甲状腺激素—临床(línchuánɡ)应用3、单纯性甲状腺肿(jiǎzhuànɡxiànzhǒnɡ)

以含碘食盐、食物预防为主甲状腺激素:弥补内源性激素不足抑制TSH过多分泌(缓解甲状腺组织代偿性增生肥大)第十七页，共四十四页。十一(Shí－Yī)、甲状腺激素—临床应用4、T3抑制(yìzhì)试验

对摄碘率高的患者作鉴别诊断用摄碘率 时间(shíjiān)服T3前服T3后

第十八页，共四十四页。十二(shíèr)、甲状腺激素—不良反应甲状腺功能亢进

（剂量过大）心绞痛和心肌梗塞(xīnjīɡěnɡsè)（老人和心脏病患者）处理：停药＋β受体阻断药第十九页，共四十四页。十三、甲状腺激素(jīsù)—禁忌症糖尿病冠心病快速(kuàisù)型心律失常患者

第二十页，共四十四页。第二节抗甲状腺药AntithyroidDrugs第二十一页，共四十四页。抗甲状腺药的分类(fēnlèi)一、硫脲类Thioureas二、碘及碘化物三、放射性碘131I四、β受体阻断(zǔduàn)药第二十二页，共四十四页。一、硫脲类

Thioureas－分类(fēnlèi)硫氧嘧啶类

Thiouracils甲硫氧嘧啶Methylthiouracil(MTU)丙硫氧嘧啶Propylthiouracil(PTU)咪唑类：

Imidazoles

甲巯咪唑(mīzuò)

Methimazole

（他巴唑）卡比马唑Carbimazole（甲亢平）第二十三页，共四十四页。二、硫脲类—作用(zuòyòng)机制

血液(xuèyè)中碘化物碘泵主动(zhǔdòng)摄取进入甲状腺细胞与TG上的酪aa残基结合

TSH过氧化物酶

2MITMIT+DIT活性碘（I+）

过氧化物酶

T4

T3硫脲类

硫脲类

第二十四页，共四十四页。1、抗甲状腺作用起效缓慢一般用药2～3周；甲亢症状开始减轻，

1～3个月基础代谢率才恢复正常，为什么？抑制外周组织的T4转化为T3

丙硫氧嘧啶腺体代偿性增生

长期(chángqī)应用后，可使血清甲状腺激素水平显著下降，反馈性增加TSH分泌而引起。三、硫脲类—药理作用

第二十五页，共四十四页。2.免疫抑制作用

轻度(qīnɡdù)抑制免疫球蛋白生成对因治疗三、硫脲类—药理作用

第二十六页，共四十四页。硫氧嘧啶类口服吸收迅速(xùnsù)，20～30min起效，2h血药浓度达峰值，吸收率为80%。血浆蛋白结合率约75%全身分布，以甲状腺浓集较多能通过胎盘，易进入乳汁主要经肝代谢灭活，t1/2约2h。四、硫脲类—体内(tǐnèi)过程

第二十七页，共四十四页。甲巯咪唑甲巯咪唑（他巴唑）作用较慢而持久(chíjiǔ)，血浆t1/2为4～9h；卡比马唑（甲亢平）在体内转化成甲巯咪唑才生效，作用缓慢，不宜用于甲亢危象。四、硫脲类—体内(tǐnèi)过程

第二十八页，共四十四页。五、硫脲类—临床(línchuánɡ)应用

1、甲亢内科药物治疗

适用于轻症和不宜手术或131I

开始治疗给大剂量以对甲状腺激素合成产生(chǎnshēng)最大抑制作用。当基础代谢率接近正常时，药量即可递减，直至维持量。疗程1～2年。第二十九页，共四十四页。五、硫脲类—临床(línchuánɡ)应用

2、手术前准备

手术前服用硫脲类药物，使甲状腺功能恢复或接近正常，以防止发生麻醉或手术合并症及甲状腺危象。但用药后TSH增多(zēnɡduō)，腺体增生，手术易出血。第三十页，共四十四页。五、硫脲类—临床(línchuánɡ)应用

3、甲状腺危象的辅助治疗

硫脲类可作为辅助治疗，以阻断甲状腺激素(jīsù)合成。选何药？甲状腺危象感染、外伤、手术、情绪激动等诱因，导致大量甲状腺素释放入血，产生高热(gāorè)、虚脱、心衰、肺水肿、水电解质紊乱，严重者可死亡。第三十一页，共四十四页。六、硫脲类—不良反应

发生率为3%～12%，以甲硫氧嘧啶发生率较高1、一般反应多为胃肠道反应，还有头痛、关节痛等。2、过敏反应皮疹、发热、荨麻疹、剥脱性皮炎等。3、粒细胞缺乏症为最严重反应。4、甲状腺肿和甲状腺功能减退5、甲状腺癌、结节性甲状腺肿等患者(huànzhě)禁用第三十二页，共四十四页。二、碘及碘化物目前常用(chánɡyònɡ)制剂复方碘溶液（卢戈氏液liguoriodineCo

）含碘5%，碘化钾10%也可用碘化钾或碘化钠

第三十三页，共四十四页。二、碘及碘化物—药理(yàolǐ)作用

1、小剂量碘剂促进甲状腺激素合成2、大剂量碘剂产生抗甲状腺作用机制：抑制甲状腺激素的释放抑制T3和T4合成拮抗TSH的促腺体增生作用特点：作用快而强（用药1天～2天起效，10天～15天达

到最大效应(xiàoyìng)）自限性（为什么不能单独用于甲亢内科治疗？）第三十四页，共四十四页。二、碘及碘化物—临床(línchuánɡ)应用

1、单纯性甲状腺肿

在单纯性甲状腺肿流行地区，在食盐(shíyán)中加碘按1/105～1/104的比例加入碘化钾或碘化钠可防止发病。1996年起实行全民补碘第三十五页，共四十四页。二、碘及碘化物—临床(línchuánɡ)应用

2、甲亢手术前准备

术前二周加用liguoriodineCo，以纠正硫脲类引起的腺体增生、充血，以利于手术进行并减少出血。3、甲状腺危象

大剂量(jìliàng)的碘剂可阻止甲状腺激素的释放，一般24h即可充分发挥作用，需同时配合服用硫脲类。第三十六页，共四十四页。二、碘及碘化物—不良反应

过敏反应

用药后立即或几小时后发生，主要表现为血管神经性水肿，上呼吸道水肿及严重喉头水肿。

慢性碘中毒

表现为口腔及咽喉烧灼感、唾液分泌增多，眼刺激症状等。

诱发甲状腺功能紊乱

长期服用碘化物可诱发甲亢。碘还可进入乳汁(rǔzhī)并通过胎盘引起新生儿甲状腺肿，孕妇及乳母慎用。第三十七页，共四十四页。三、放射性碘—药理作用

131I

β射线(shèxiàn)（99%）射程短（2mm杀伤力强

γ射线（1%）射程长

杀伤力弱第三十八页，共四十四页。1、甲亢治疗

适用于不宜手术(shǒushù)手术后复发硫脲类无效或过敏者2、

甲状腺摄碘功能检查

小量131I摄碘率摄碘高峰时间三、放射性碘—临床(línchuánɡ)应用

第三十九页，共四十四页。1.甲状腺功能低下剂量过大一旦发生(fāshēng)可补充甲状腺激素对抗2.131I禁用于妊娠甲亢、