2022年医学专题-第十六讲-解热镇痛药

第十六章

解热(jiěrè)镇痛抗炎药

Antipyretic-analgesicandAnti-inflammatoryDrugs

吉林大学(jílíndàxué)白求恩医学院药理学系石卓第一页，共四十四页。解热镇痛抗炎药：

一类(yīlèi)具有解热镇痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）第二页，共四十四页。发展(fāzhǎn)简史

1829年从柳树皮中提取出糖苷类物质，水解生成水杨醇，通过体内(tǐnèi)代谢或体外化学处理转化为水杨酸。

1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylicacid）1899年合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河20世纪50年代合成了吡唑酮类20世纪60年代合成了吲哚乙酸类20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等第三页，共四十四页。基本(jīběn)药理作用解热作用(zuòyòng)镇痛作用抗炎作用NSAIDs的共同(gòngtóng)作用机制

抑制体内环氧酶（COX）活性，减少体内前列腺素（PG）生物合成。

第四页，共四十四页。NSAIDs高浓度低浓度第五页，共四十四页。一、解热作用：可降低发热(fārè)者的体温，使病人的体温恢复正常。对正常人的体温无影响。第六页，共四十四页。3637383935产热散热下丘脑的体温调节中枢(zhōngshū)：产热、散热平衡，达到体温恒定。体温(tǐwēn)调定点学说第七页，共四十四页。感染原和细菌(xìjūn)内毒素等外源性致热源机体体温升高（发热）内热原（细胞因子IL-1、IL-6、TNF等）中枢PG的合成增加

解热镇痛药（—）PG合成(héchéng)减少体温(tǐwēn)恢复正常体温调节中枢产热增加，散热减少增加散热过程第八页，共四十四页。氯丙嗪效应(xiàoyìng)抑制(yìzhì)体温调节增加(zēngjiā)散热作用机制抑制体温调节中枢抑制环氧酶抑制PGs的合成和释放特点1．环境温度低——降温环境温度越低，降温越显著可降发热、正常体温2．高温环境——升温只降发热体温不降正常体温用途人工冬眠疗法（配合物理降温）治疗发热

解热镇痛药与氯丙嗪降温作用比较？NSAID第九页，共四十四页。二、镇痛作用(zuòyòng)：中等强度的镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位在外周。第十页，共四十四页。组织损伤、炎症(yánzhèng)或过敏化学物质生成(shēnɡchénɡ)和释放PG组织(zǔzhī)、缓激肽致痛感觉神经末梢致痛致痛（PGE1、PGE2、PGF2α）痛觉增敏解热镇痛药（—）第十一页，共四十四页。镇痛(zhèntònɡ)作用特点适用于中等程度的疼痛(téngtòng)如牙痛、头痛、肌肉痛、神经痛、关节痛以及痛经等慢性钝痛无欣快现象，无呼吸抑制作用长期应用一般不产生耐受性和依赖性第十二页，共四十四页。解热镇痛药与镇痛药镇痛作用(zuòyòng)比较？

镇痛药解热镇痛药作用部位中枢外周作用机制激动阿片受体抑制环氧酶，使PG合成减少镇痛特点强大，伴有镇静作用及欣快感中等强度，无镇静作用及欣快感适应症用其他药无效的急性锐痛慢性钝痛不良反应易成瘾，抑制呼吸无成瘾性及呼吸抑制第十三页，共四十四页。三、抗炎作用(zuòyòng)：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效确切。

与甾体类抗炎药有何不同(bùtónɡ)？第十四页，共四十四页。协同作用组胺(zǔàn)、缓激肽、5-HT等释放PG合成(héchéng)增加非特异性致炎物质(wùzhì)和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加致痛扩张血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏

炎症（红、肿、热、痛）（—）解热镇痛药PG合成减少第十五页，共四十四页。COX-1

COX-2

生成固有的，存在于诱导(yòudǎo)产生，存在正常组织中于受损伤的组织中功能稳定细胞功能，具有强的致炎、保护细胞致痛作用抑制不良反应治疗作用COX-1和COX-2的特性(tèxìng)比较第十六页，共四十四页。按药物对环氧酶作用的选择性分类：非选择性COX抑制(yìzhì)药选择性COX-2抑制药按化学结构分类：水杨酸类苯胺类呲唑酮类其它有机酸类第十七页，共四十四页。第一节非选择性环氧酶抑制(yìzhì)药第十八页，共四十四页。主要(zhǔyào)有：水杨酸钠、乙酰水杨酸等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。第十九页，共四十四页。阿司匹林(āsīpǐlín)（aspirin）（乙酰水杨酸，acetylsalicylicacid）第二十页，共四十四页。体内过程

口服吸收迅速。弱有机酸血浆蛋白结合率为90%肝脏代谢以代谢产物(chǎnwù)的形式经肾脏排出小剂量——一级动力学消除大剂量——零级动力学消除pH影响排泄第二十一页，共四十四页。作用和应用

1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿

解热镇痛作用用于急性风湿热的鉴别(jiànbié)和诊断类风湿性关节炎的首选药2.

抑制血小板聚集

第二十二页，共四十四页。环氧酶磷脂酶A2花生(huāshēnɡ)四烯酸

环内过氧化物(ɡuòyǎnɡhuàwù)（PGG2、PGH2）

血小板聚集(jùjí)

血小板释放ADPTXA2血小板膜磷脂阿司匹林（—）第二十三页，共四十四页。作用机制和作用特点：1.TXA2和PGI2是生理性对抗物，TXA2/PGI2平衡失调，可导致(dǎozhì)血栓的形成。2.前列环素（PGI2），血管扩张剂，最强的血小板聚集抑制剂。3.阿司匹林小剂量（40~100mg/d）抑制血小板COX，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成无影响。大剂量阿司匹林抑制血管壁COX

，使PGI2的生成减少，反促进血栓的形成。

阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大，为什么？

第二十四页，共四十四页。不良反应胃肠道反应(fǎnyìng)水杨酸反应凝血障碍过敏反应瑞夷综合征第二十五页，共四十四页。不良反应

一、胃肠道反应1.直接刺激—恶心(ěxīn)、呕吐、上腹不适2.长期使用—胃黏膜损伤（糜烂性胃炎、胃溃疡、上消化道出血）第二十六页，共四十四页。不良反应

二、凝血障碍

出血倾向多见有凝血障碍或出血倾向的病人、术前、产前、严重肝损害(sǔnhài)及维生素K缺乏等不宜第二十七页，共四十四页。不良反应

三、水杨酸反应

剂量过大导致(dǎozhì)

中毒反应

停药；碱化尿液，加速排出头痛、眩晕(xuànyùn)、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退等，总称为水杨酸反应

第二十八页，共四十四页。不良反应

四、过敏反应

皮疹(pízhěn)阿司匹林哮喘禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者何药治疗(zhìliáo)？第二十九页，共四十四页。不良反应

五、瑞夷综合征(Reye’ssyndrome)1.少见，但后果严重2.儿童(értóng)，青年伴病毒性感染和发热3.慎用：水痘，流行性感冒等病毒感染者肝衰竭合并脑病儿童(értóng)病毒感染发热禁用水杨酸类第三十页，共四十四页。药物相互作用

1.与血浆蛋白结合的香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、糖皮质激素被阿司匹林置换2.甲氨蝶呤、呋塞米与阿司匹林竞争分泌系统3.氨茶碱、碳酸氢钠(tànsuānqīnɡnà)碱性药物第三十一页，共四十四页。对乙酰氨基酚（扑热息痛），非那西丁体内代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。非那西丁大剂量(jìliàng)下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用。

对乙酰氨基酚（acetaminophen）第三十二页，共四十四页。第三十三页，共四十四页。作用和应用

解热(jiěrè)镇痛作用与阿司匹林相似。抗炎作用很弱，无临床使用价值。不良反应

较少。第三十四页，共四十四页。吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）

最强的COX抑制药之一。具有显著(xiǎnzhù)的抗炎、解热作用，仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。不良反应严重，一般不作为常用的解热镇痛药使用。

第三十五页，共四十四页。布洛芬（brufen，异丁苯丙酸）

具有较强的解热镇痛抗炎作用(zuòyòng)，近似阿司匹林。用于风湿性和类风湿性关节炎。第三十六页，共四十四页。

吡罗昔康

(piroxicam，炎痛喜康)

抗风湿血浆(xuèjiāng)半衰期长用药量小第三十七页，共四十四页。第三十八页，共四十四页。选择性环氧酶-2抑制(yìzhì)药

抑制COX-1引起胃粘膜损害(sǔnhài)、出血，肾损害(sǔnhài)抑制COX-2解热、镇痛、抗炎第三十九页，共四十四页。尼美舒利（nimesulide)

新型NSAID，较高的选择性抑制COX-2

抗炎作用强、解热(jiěrè)镇痛作用弱、不良反应小肝毒性(dúxìnɡ)罗非考昔（rofecoxib）心血管不良反应第四十页，共四十四页。癌痛镇痛三阶梯(jiētī)疗法癌痛治疗三阶梯方法就是对癌痛的性质和原因作出正确的评估后，根据癌症病人疼痛程度和原因适当选择相应的镇痛药。轻度疼痛解热镇痛抗炎药（阿司匹林、布洛芬、消炎痛栓剂等）中度疼痛弱阿片类（可待因等）重度疼痛强阿片类（吗啡、度冷丁等）在用药过程中尽量选择口服给药途径有规律按时给药而不是按需（只在痛时）给药剂量个体化需要时可加辅助(fǔzhù)药物，如解痉药、精神治疗（抗抑郁药或抗焦虑药），还可采用针灸止痛，严重骨肿疼痛尚可采用放射治疗第四十一页，共四十四页。大纲(dàgāng)要求了解解热镇痛药的共同特点(tèdiǎn)掌握阿斯匹林的作用、应用及不良反应掌握其他解热镇痛抗炎药的特点

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