Venetoclax(药物合成设计)陈满涛

venetoclax研四队陈满涛分子式艾伯维（AbbVie）与基因泰克（Genetech）合作开发的一款抗癌药，FDA于2015年4月授予venetoclax单药治疗携带17p删除突变（del17p）的复发性/难治性慢性淋巴性白白血病（R/RCLL）的突破性药物资格，2016年4月11日该药物在FDA获批。白血病（leukemia）急性粒细胞性（AML）(M3,M5)淋巴细胞性（ALL）慢性粒细胞性(CML)淋巴细胞性(CLL)中医辨证气血两虚气阴两虚热毒炽盛痰热瘀毒目前临床有效的专方1.青黄散：青黛，雄黄疗效：治疗25例慢性粒细胞患者，完全缓解18例，部分缓解7例，全部有效。治疗6例急性非淋巴性白血病患者，其中2例配合汤药口服，1例配合化疗一个疗程，结果完全缓解3例，部分缓解3例，全部有效。癌灵一号注射液组成：红砒、轻粉用于治疗急性粒细胞白血病，尤其是早幼粒型疗效更好，完全缓解率达26.27％，总缓解率达86.30％。此外，参芪扶正片，抗白丹，六神丸等Venetoclax为啥有效？因为它能特异地抑制BCL-2蛋白功能。有17p缺失的慢性淋巴细胞白血病患者缺少一部分染色体，而该染色体旨在抑制癌症生长。未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者中大约有10%的人发生有这种染色体异常，而复发性慢性淋巴细胞白血病患中大约20%的人有该染色体异常。

BCL-2是啥？是防止细胞启动“自杀程序”的蛋白。

细胞生长是个非常精密的工程，需要慢慢来，每一步都要仔细检查，不能有纰漏。出了纰漏怎么办？有节操的正常细胞会主动选择自尽，不给人体添麻烦，这个过程叫“细胞凋亡”（apoptosis）。但癌细胞，毫无节操。相对正常细胞，癌细胞盲目追求生长速度，本来就更容易出现各种纰漏。虽然捅了篓子，但癌细胞不想死，怎么办呢？靠生产大量BCL-2这样的蛋白，来防止“自杀程序”的启动。BCL-2相当于癌细胞的“免死金牌”。而Venetoclax是BCL-2靶向药物，能让BCL-2蛋白失活，是“尚方宝剑”。癌细胞“免死金牌”不再有效，也就走上了不归路。有效率？Venetoclax对17p缺失的慢淋白血病有效率高达71%。包括近20%完全缓解（癌细胞消失）。两年存活率高达84%，而且副作用比较轻。从数据来看，Venetoclax对很多其它慢淋白血病亚型也是有效的。别的癌症类型呢？在慢淋白血病患者中，BCL-2为主要表达。多数慢淋白血病MCL-1和BCL-XL很少，一旦BCL-2的表达被抑制，癌细胞就容易凋亡，所以它们对Venetoclax异常敏感。但在CLL患者机体内有三个蛋白，分别是BCL-2，MCL-1和BCL-XL，功能差不多，都是阻止细胞自杀。只要有其中一个，癌细胞就不容易死。未来方向？1：Venetoclax治疗前，最好进行BCL-2，MCL-1和BCL-XL蛋白检测。如果癌细胞单单BCL2很高，而没有MCL-1或BCL-XL，那出现良好甚至神奇疗效的概率会大大增加。2：如果癌细胞同时高表达BCL-2和MCL-1，应该考虑Venetoclax和MCL-1抑制剂联合使用。3.Venetoclax也可以和别的抗癌药联合使用。由于BCL-2对癌细胞生存很重要，即使有时候Venetoclax单独使用不能直接杀死癌细胞，也会让它们对别的药更加敏感。总之，Ve