浅谈青蒿素的发展史和今后疟疾治疗应用展望课件

浅谈青蒿素的发展史和

今后疟疾治疗应用展望疟疾疟疾（Malaria）经按蚊叮咬而感染疟原虫所引起的虫媒传染病。临床以周期性寒战、发热、头痛、出汗和贫血、脾肿大为特征。儿童发病率高，大都于夏秋季节流行。疟原虫寄生于人体所引起的传染病。经疟蚊叮咬或输入带疟原虫者的血液而感染。不同的疟原虫分别引起间日疟、三日疟、恶性疟及卵圆疟。本病主要表现为周期性规律发作，全身发冷、发热、多汗，长期多次发作后，可引起贫血和脾肿大。疟疾是由疟原虫引起的寄生虫病，于夏秋季发病较多。在热带及亚热带地区一年四季都可以发病，并且容易流行。疟疾流行病学疟疾广泛流行于世界各地，据世界卫生组织统计，2006年，全世界2.47亿人罹患疟疾，约88.1万人死亡，其中85%死亡者是≤缘岁的儿童。我国解放前疟疾连年流行，尤其南方，由于流行猖獗，病死率很高。解放后，全国建立了疟疾防治机构，广泛开展了疟疾的防治和科研工作，疟疾的发病率已显著下降。屠呦呦屠呦呦，女，1930年12月30日生，药学家，中国中医研究院终身研究员兼首席研究员，青蒿素研究开发中心主任。1980年聘为硕士生导师，2001年聘为博士生导师。多年从事中药和中西药结合研究，突出贡献是创制新型抗疟药———青蒿素和双氢青蒿素。2011年9月，获得被誉为诺贝尔奖“风向标”的拉斯克奖。这是中国生物医学界迄今为止获得的世界级最高级大奖。青蒿素青蒿素(artemisiIlin，CmS)是我国科研工作者于1972年首次从中草药青蒿中分离得到的含过氧桥的新型倍半萜内醣．青蒿素结构独特、高效低毒，具有清热解毒，抗肿瘤、抗菌、抗疟，增强免疫等药理作用，对脑型疟、恶性疟等有特效，是我国唯一获得国际认可的抗疟新药，已成为世界卫生组织推荐的治疗疟疾的理想药物。青蒿素的制备天然产物提取1、有机溶剂萃取2、超临界C02萃取化学合成植物组织培养生物合成

超临界C02萃取超临界流体萃取是一种新兴的萃取分离技术．超临界流体具有较高的扩散传质速率和溶解性能(通过改变CO2密度和温度、压力等操作参数可改变青蒿素的溶解性)，在有效成分含量较低的天然药物等的提取分离方面有独特的优势。该法将CO2高压液化作为萃取剂，工艺路线简单(主要是加压逆流和减压蒸发)周期短，常温可进行(青蒿素几乎不发生热裂解等化学反应)。CO2价格低，无毒，不燃，可循环使用，生产无环境污染．萃取物中杂质含量低，提纯简单，收率高，但一次性设备投资大。抗寄生虫作用

抗疟疾抗弓形虫抗血吸虫抗卡氏肺孢子虫两步作用学说路线1：Fe抖催化使O1-O2键断裂，产生的自由基5经过C3-C4键的断裂产生自由基7，后者在无烷化底物时失去Fe2+生成化合物3。路线2：RO1·自由基能通过H4的1，5氢转移成为仲C4。青蒿紊和铁作用首先形成自由基5和6＇(二者处于相互交换的平衡中)。中间活性物质7和8可能是潜在的烷化剂，致使疟原虫死亡。可见，过氧键是该类化合物具有抗疟活性的关键因素，但过氧键周围的结构应利于亚铁离子接近并活化过氧键进一步产生仲碳自由基烷化剂。但是，两步作用学说”的提出和完善还需要更多的研究来证实。遏制青蒿素耐药性全球计划由于柬泰边境地区出现疟原虫对青蒿素耐药，宰匀韵呼吁各国采取措施防止耐药疟原虫的出现和传播，将耐药性消灭在萌芽状态。为此圆园员员原园员原员圆宰匀韵发布《遏制青蒿素耐药性全球计划》，计划包含缘个步骤：遏制耐药疟原虫的传播；加强对青蒿素耐药性的监督和监测；加强获取疟疾诊断检测和以青蒿素为基础的联合疗法的合理治疗；投资于青蒿素耐药性相关研究；激励行动和调动资源。从单一给药到联合给药青蒿素与其他抗疟药物不同之处是作用迅速，可打击疟原虫的各个生长阶段，包括配子体阶段。青蒿素的缺点是半衰期短短，该药标准的猿凿治疗期常在几天或几周内出现复燃。若青蒿素与药物作用机制不同的长效抗疟药，如甲氟喹、本芴醇、阿莫地喹等配伍服用则可增强疗效，防止耐药。使用劣质药物和以青蒿素为基础的单一疗法是疟原虫产生耐药的重要原因，因此宰匀韵建议使用含青蒿素副产品和另一种有效抗疟药物的联合化疗，这种联合被称为以青蒿素为基础的联合化疗（ACTs）。展望虽然青蒿素的发现和应用解决了过去传统抗疟疾药物氯喹、磺胺多辛辕乙胺嘧啶和单独使用的其他传统抗疟药产生耐药的问题，但是作为一种药物，青蒿素也有可能发生由低度耐药逐渐发展为高度耐药，从单一耐药发展为多重耐药。和大多数抗生素一样，滥用青蒿素的结果就是疟疾的难以