药物治疗：抗结核药

药物治疗：抗结核药异烟肼【适应证】与其他抗结核药联合，用于各种类型结核病及部分非结核分支杆菌病。【注意事项】(1)精神病、癫痫、肝功能损害及严重肾功能损害者应慎用本品或剂量酌减。异烟肼与乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构有关药物存在交叉过敏。大剂量应用时，可使维生素B6大量随尿排出，抑制脑内谷氨酸脱羧变成γ-氨酪酸而导致惊厥，也可引起周围神经系统的多发性病变。因此成人一日同时口服维生素B650～100mg有助于防止或减轻周围神经炎及(或)维生素B6缺乏症状。如出现轻度手脚发麻、头晕，可服用维生素B1或B6，若重度者或有呕血现象，应立即停药。肾功能减退但血肌酐值＜6mg/100ml者，异烟肼的用量勿需减少。如肾功能减退严重或患者系慢乙酰化者则需减量，以异烟肼服用后24小时的血药浓度不超过1mg/L为宜。在无尿患者，异烟肼的剂量可减为常用量的一半。肝功能减退者剂量应酌减。用药前、疗程中应定期检查肝功能，包括血清胆红素、AST，ALT，疗程中密切注意有无肝炎的前驱症状，一旦出现肝毒性的症状及体征时应即停药，必须待肝炎的症状、体征完全消失后方可重新用药，此时必须从小剂量开始，逐步增加剂量，如有任何肝毒性表现应即停药。如疗程中出现视神经炎症状，需立即进行眼部检查，并定期复查。慢乙酰化患者较易产生不良反应，故宜用较低剂量。异烟肼可透过胎盘屏障，导致胎儿血药浓度高于母体血药浓度。孕妇应避免应用，如确有指征应用时，必须充分权衡利弊。异烟肼在乳汁中浓度可达12mg/L，与血药浓度相近；如哺乳期间充分权衡利弊后决定用药，则宜停止哺乳。新生儿肝脏乙酰化能力较差，以致消除半衰期延长，新生儿用药时应密切观察不良反应。50岁以上患者用药引起肝炎的发生率较高，治疗时更需密切注意肝功能的变化，必要时减少剂量或同时酌情使用保护肝功能的制剂。【禁忌证】对本品过敏的患者禁用。【不良反应】常用剂量的不良反应发生率较低。剂量加大至6mg/kg时，不良反应发生率显著增加，主要为周围神经炎及肝脏毒性，加用维生素B6虽可减少毒性反应，但也可影响疗效。肝脏：可引起轻度一过性肝损害如AST及ALT升高及黄疸等，发生率约为10%～20%。肝脏毒性与本品的代谢产物乙酰肼有关，快乙酰化者乙酰肼在肝脏积聚增多，故易引起肝损害。服药期间饮酒可使肝损害增加。毒性反应表现为食欲不佳、异常乏力或软弱、恶心或呕吐(肝毒性的前驱症状)及深色尿、眼或皮肤黄染(肝毒性)。神经系统：周围神经炎多见于慢乙酰化者，并与剂量有明显关系。较多患者表现为步态不稳、麻木针刺感、烧灼感或手脚疼痛。此种反应在铅中毒、动脉硬化、甲亢、糖尿病、酒精中毒、营养不良及孕妇等较易发生。其他毒性反应如兴奋、欣快感、失眠、丧失自主力、中毒性脑病或中毒性精神病则均属少见，视神经炎及萎缩等严重毒性反应偶有报道变态反应：包括发热、多形性皮疹、淋巴结病、脉管炎等。一旦发生，应立即停药，如需再用，应从小剂量开始，逐渐增加剂量。血液系统：可有粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、高铁血红蛋白血症等。其他：口干、维生素B6缺乏症、高血糖症、代谢性酸中毒、内分泌功能障碍等偶有报道。【用法用量】口服：(1)成人：①预防：一日0.3g，顿服；②治疗：成人与其他抗结核药合用，按体重一日口服5mg/kg，最高0.3g；或一日15mg/kg，最高900mg，一周服用2～3次。(2)儿童：①预防：一日按体重10mg/kg，最高0.3g，顿服。②治疗：按体重一日10～20mg/kg，最高0.3g，顿服。某些严重结核病(如结核性脑膜炎)，一日按体重可高达30mg/kg(最高500mg)，但要注意肝功能损害和周围神经炎的发生。肌内注射、静脉注射或静脉滴注：极少肌内注射。一般在强化期或对于重症或不能口服用药的患者可用静脉滴注的方法，用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后使用。(1)成人：①常用量：一日0.3～0.4g；或5～10mg/kg；②急性粟粒型肺结核或结核性脑膜炎患者，一日10～15mg/kg，最高0.9g。③间歇疗法时，一次0.6～0.8g，一周应用2～3次。(2)儿童：一日按体重10～15mg/kg，最高0.3g。局部用药：(1)雾化吸入：一次0.1～0.2g，一日2次。(2)局部注射(胸膜腔、腹腔或椎管内)，一次50～200mg。【制剂与规格】异烟肼片：(1)50mg；(2)100mg；(3)300mg。异烟肼注射液：(1)2ml∶50mg(2)2ml∶100mg异福片(胶囊)。异福酰胺片(胶囊)。乙胺丁醇【适应证】用于：(1)联合治疗结核杆菌所致的肺结核。(2)结核性脑膜炎及非典型分枝杆菌感染的治疗。【注意事项】(1)痛风、视神经炎、肾功能减退慎用。治疗期间应检查：①眼部，视野、视力、红绿鉴别力等，在用药前、疗程中一日检查一次，尤其是疗程长，一日剂量超过15mg/kg的患者。②乙胺丁醇可使血清尿酸浓度增高，引起痛风发作。应定期测定。可与食物同服，一日剂量宜一次顿服。单用时可迅速产生耐药性，必须与其他抗结核药联合应用。剂量应根据患者体重计算。肾功能减退或老年患者应用时需减量。可透过胎盘屏障，胎儿血药浓度约为母亲血药浓度的30%。孕妇应慎用。可在乳汁中分布，哺乳期妇女慎用。【禁忌证】对本品过敏者、已知视神经炎患者、乙醇中毒者、及年龄＜13岁者。【不良反应】(1)常见视力模糊、眼痛、红绿色盲或视力减退、视野缩小(视神经炎一日按体重剂量25mg/kg以上时易发生)。视力变化可为单侧或双侧。少见畏寒、关节肿痛(趾、踝、膝关节)、病变关节表面皮肤发热发紧感(急性痛风、高尿酸血症)。罕见皮疹、发热、关节痛等过敏反应；或麻木，针刺感、烧灼痛或手足软弱无力(周围神经炎)。【用法用量】口服：成人及13岁以上儿童：与其他抗结核药合用。①结核初治，按体重15mg/kg，一日一次顿服；或一次25～30mg/kg，最高2.5g,一周3次；或50mg/kg，最高2.5g，一周2次。②结核复治，按体重25mg/kg，一日一次顿服，连续60天，继以按体重15mg/kg，一日一次顿服。③非典型分枝杆菌感染，一日15～25mg/kg，一次顿服。【制剂】盐酸乙胺丁醇片：0.25g。盐酸乙胺丁醇胶囊：0.25g。吡嗪酰胺【适应证】联合用于治疗结核病。【注意事项】(1)交叉过敏，对乙硫异烟胺、异烟肼、烟酸或其他化学结构相似的药物过敏患者可能对吡嗪酰胺也过敏。(2)对诊断的干扰：可与硝基氰化钠作用产生红棕色，影响尿酮测定结果；可使AST及ALT、血尿酸浓度测定值增高。(3)糖尿病、痛风或严重肝功能减退者慎用。(4)使血尿酸增高，可引起急性痛风发作，须定时测定。(5)孕妇结核病患者可先用异烟肼、利福平和乙胺丁醇治疗9个月，如对上述药物中任一种耐药而对吡嗪酰胺可能敏感者可考虑采用。【禁忌证】有过敏史者及儿童。【不良反应】常见肝损害、关节痛；偶见过敏反应。【用法和用量】口服：成人：与其他抗结核药联合。一日15~30mg/kg顿服，最高一日2g；或一次50~70mg/kg，一周2~3次；一日服用者最高一次3g，一周服2次者最高一次4g。亦可采用间歇给药法，一周用药2次，一次50mg/kg。【制剂与规格】吡嗪酰胺片：(1)0.25g；(2)0.5g。吡嗪酰胺胶囊：0.25g。链霉素用于结核病。肌内注射：一次0.75g，一日1次；如采用间歇疗法，即一周给药2～3次，一次1g；老年患者肌内注射，0.5～0.75g，一日1次。利福喷丁【适应证】(1)联合用于各种结核病的初治与复治，但不宜用于结核性脑膜炎。医务人员直接观察下的短程化疗。非结核性分枝杆菌感染。联合用于麻风治疗.【注意事项】(1)与其他利福霉素有交叉过敏性。酒精中毒、肝功能损害者慎用。服用后引起白细胞和血小板减少时，应避免进行拔牙等手术，并注意口腔卫生，剔牙需谨慎，直至血象恢复正常。应用过程中，应经常检查血象和肝功能的变化情况。如曾间歇服用利福平因产生循环抗体而发生变态反应，如血压下降或休克、急性溶血贫血、血小板减少或急性间质性肾小管肾炎者，均不宜再用。应在空腹时(餐前1小时)用水送服；服利福平出现胃肠道刺激症状的患者可改服利福喷丁。单独用于治疗结核病可能迅速产生细菌耐药性，必须与其他抗结核药合用。患者服用后，大小便、唾液、痰液、泪液等可呈橙红色。哺乳期妇女用药经权衡利弊后决定用药，应暂停哺乳。老年患者肝功能有所减退，用药量应酌减。5岁以下小儿应用的安全性尚未确定。【禁忌证】对本品或利福霉素类抗菌药过敏者、肝功能严重不全、胆道阻塞者和孕妇。【不良反应】(1)少数病例可出现白细胞、血小板减少；AST及ALT升高；皮疹、头昏、失眠等。少见胃肠道反应。如果出现流感症候群、免疫性血小板降低，或过敏性休克样反应须及时停药。【用法用量】口服：成人抗结核，一次0.6g(体重＜55kg者应酌减)，一日1次，空腹时(餐前1小时)用水送服；一周服药1～2次。需与其他抗结核药联合应用，肺结核初始患者其疗程一般为6～9个月。【制剂与规格】利福喷丁胶囊：(1)0.1g；(2)0.15g；(3)0.2g；(4)0.3g。利福布汀【适应证】用于艾滋患者鸟分枝杆菌感染综合征，肺炎，慢性抗药性肺结核。【注意事项】(1)妊娠初始3个月内者应避免使用；妊娠3个月以上的患者有明确指征使用时，应充分权衡利弊后决定是否采用。肝功能不全、胆管梗阻、慢性酒精中毒患者应适当减量。用药期间，应定期复查肝功能、血常规。结核病患者应避免用大剂量间歇用药方案。中性粒细胞减少或血小板减少患者、肌炎或眼葡萄膜炎患者应慎用；定期进行血液学检查；定期观察是否出现肌炎或眼葡萄膜炎的相关症状或征兆。【禁忌证】对利福布汀或其他利福霉素类药过敏者、用药后出现过血小板减少性紫癜的患者。【不良反应】常见皮疹、胃肠道反应、嗜中性粒细胞减少症【用法用量】口服：①鸟分枝杆菌感染，一次0.3g一日1次如有恶心呕吐等胃肠道不适者可改为一次0.15g，一日2次进食同时服药可减轻胃肠道反应。②结核：一次0.15g-0.3g，一日1次。③严重肾功能不全者(肌酐清除率<30ml/min)，剂量减半【制剂与规格】利福布汀胶囊：0.15g。对氨基水杨酸钠【适应证】联合治疗结核分枝杆菌所致的肺及肺外结核病。【注意事项】(1)交叉过敏反应：对其他水杨酸类包括水杨酸甲酯(冬青油)或其他含对氨基苯基团(如某些磺胺药和染料)过敏的患者本品亦可呈过敏。(2)对诊断的干扰：使硫酸铜法测定尿糖出现假阳性；使尿液中尿胆原测定呈假阳性反应(氨基水杨酸类与Ehrlich试剂发生反应，产生橘红色混浊或黄色，某些根据上述原理做成的市售试验纸条的结果也可受影响)；使丙氨酸氨基转移酶(ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(AST)的正常值增高。(3)充血性心力衰竭、胃溃疡、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏症、严重肝或肾功能损害患者慎用。(4)孕妇和哺乳期妇女须权衡利弊后使用。(5)儿童严格按用法用量服用。【禁忌证】对本品过敏者禁用。【不良反应】常见食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、腹泻；过敏反应有瘙痒、皮疹、药物热、哮喘、嗜酸性粒细胞增多；少见胃溃疡及出血、血尿、蛋白尿、肝功损害及粒细胞减少。【用法用量】口服：(1)成人一次2～3g，一日4次。(2)儿童按体重一日0.2～0.3g/kg，分3～4次服。一日剂量不超过12g。静脉滴注：(1)成人一日4～12g，临用前加注射用水适量使溶解后再用5%葡萄糖注射液500ml稀释，2～3小时滴完。(2)儿童一日0.2～0.3g/kg。【制剂与规格】对氨基水杨酸钠肠溶片：0.5g。对氨基水杨酸钠片：0.5g。注射用对氨基水杨酸钠：(1)2g；(2)4g。帕司烟肼【适应证】(1)联合用于治疗各型肺结核、支气管内膜结核及肺外结核.与结核病相关手术的保护药.预防长期或大剂量皮质激素、免疫抑制治疗时的结核感染或复发。【注意事项】(1)至少应连续服用3个月，如无不良反应，中途不宜停药，经临床确诊痊愈后方可停药。孕妇、肝肾功能不良者和有精神病史、癫痫病史及脑外伤史者慎用。用药期间应定期进行肝功能检查。少数患者在用药的前两个月可出现一过性氨基转移酶升高。在保护肝功能治疗下继续用药，AST及ALT可恢复正常。若继续升高，则应停药。如疗程中出现视神经炎症状，需立即进行眼部检查，并定期复查。同服维生素B6可防治周围神经炎等神经系统的不良反应。抗酸药，尤其是氢氧化铝，可抑制本品吸收，不宜同服。本品可加强香豆素类抗凝血药、某些抗癫痫药、降压药、抗胆碱药、三环抗抑郁药的作用，合用时需注意。孕妇及哺乳期妇女用药慎用。【禁忌证】精神病、癫痫患者和严重肝功能障碍患者。【不良反应】偶见头晕、头痛、失眠、发热、皮疹、恶心、乏力、黄疸、周围神经炎、视神经炎及血细胞减少等不良反应发生。【用法用量】口服：治疗与其他抗结核药合用。成人一日按体重10～20mg／kg，顿服。。儿童视个别需要可增至一日按体重20～40mg／kg，顿服。预防一日按体重10～15mg／kg，顿服。卷曲霉素【适应证】用于经一线抗结核药(如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇)治疗失败者，或对上述药中的一种或数种产生毒性作用或细菌耐药时，可作为联合用药之一。【注意事项】(1)听力减退、重症肌无力、帕金森病、肾功能不全者慎用。用药期间应注意检查：①听力测定一周1～2次，最好作电测听检查，每月1次。②定期作前庭功能及肾功能测定，尤其是肾功能减退或第8对脑神经病变患者，一周1～2次，如尿素氮30mg/100ml以上需减量或停药。③肝功能测定，尤其与其他肝毒性抗结核药合用时。④血钾浓度测定：用药前、治疗中每月测定一次。对诊断的干扰：酚磺酞及磺溴酞钠排泄试验的结果降低；血液尿素氮及非蛋白氮的测定值可能增高。失水患者，由于血药浓度增高，可能增加毒性反应。卷曲霉素单用时细菌可迅速产生耐药，故只能与其他抗菌药联合用于结核病的治疗。卷曲霉素与卡那霉素有交叉耐药性，但与其他抗结核药无交叉耐药性。肾功能减退者按肌酐清除率调整剂量：≥110ml/min者，按正常人用量；100ml/min者，一日1次，12.7mg/kg；80ml/min者，一日1次，10.4mg/kg；60ml/min者，一日1次，8.2mg/kg；50ml/min者，一日7mg/kg，或每48小时14mg/kg；40ml/min者，一日5.9mg/kg，或每48小时11.7mg/kg；30ml/min者，一日4.7mg/kg，或每48小时9.5mg/kg；20者，一日3.6mg/kg，或每48小时7.2mg/kg；10者，一日2.4mg/kg，或每48小时4.9mg/kg；0者，一日1.3mg/kg，或每48小时2.6mg/kg或每72小时3.9mg/kg。用药2～3周后如病情好转，仍需继续用完整个疗程。注射时需作深部肌内注射，注射过浅可加重疼痛并发生无菌性脓肿。不推荐在儿童患者中使用。老年人肾功能呈生理性减退，需根据肾功能调整剂量。【禁忌证】对卷曲霉素过敏者、孕妇及哺乳期妇女禁用。【不良反应】(1)具显著肾毒性，表现为肌酐、尿素氮升高、肌酐清除率减低、蛋白尿、管型尿等，用药期间需监测肾功能和尿常规。对第8对脑神经有损害，一般在用药至2～4月时可出现前庭功能损害，而听觉损害则较少。有一定神经肌肉阻滞作用。皮疹、瘙痒、皮肤红肿等过敏反应。较多发生的反应有低血钾症、肾毒性，较少发生者为过敏反应，耳毒性、耳—前庭毒性、神经肌肉阻断作用、低血钙症。【用法用量】深部肌内注射：临用时，加0.9%氯化钠注射液使其溶解后使用。成人一日1g，持续60～120日，而后一周2～3次，一次1g；现