芳酸及其酯类药物的分析第六章PPT资料

芳酸及其酯类药物(yàowù)的分析第六章第一页，共76页。第二页，共76页。阿司匹林ChP（2000）取本品约，精密称定，加中性(zhōngxìng)乙醇（对酚酞指示液显中性(zhōngxìng)）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（）相当于的C9H8O4。第三页，共76页。讨论中性乙醇(yǐchún)溶解阿司匹林且防止酯键水解。快速摇动防止局部水解。第四页，共76页。优点(yōudiǎn)：简便、快速缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定）酸性杂质干扰（如水杨酸）适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定。第五页，共76页。多国药典测类似酸性药物(yàowù)都采用此方法：如双水杨酸酯，苯甲酸，丙磺舒，布洛芬等。第六页，共76页。（二）水解后剩余(shèngyú)滴定法这是酯含量测定的一般方法。阿司匹林加过量的碱，加热水解，用硫酸回滴剩余(shèngyú)碱。第七页，共76页。USP（24）方法：取本品约，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（），混合，缓缓煮沸10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液（）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果(jiēguǒ)用空白试验校正。每1ml的氢氧化钠滴定液（）相当于的C9H8O4。第八页，共76页。2NaOH（过量(guò〃liàng)）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O剩余(shèngyú)滴定：水解(shuǐjiě)：第九页，共76页。由反应式得知，硫酸标准液与阿司匹林的摩尔比为1∶1优点：消除了酯键水解的干扰缺点(quēdiǎn)：酸性杂质干扰第十页，共76页。2羟苯乙酯含量测定分子量116.18。加定量过量氢氧化钠滴定液1mol/l，回流(huíliú)水解酯键。剩余碱用硫酸（0.5mol/l）回滴。滴定度。碱液受热易吸收二氧化碳，形成碳酸钠。使最终的测定结果偏低。第十一页，共76页。（三）两步滴定法1阿司匹林片的测定因片剂中可能加入酒石酸或枸橼酸作稳定剂，也可能有水解酸性产物(chǎnwù)水杨酸，醋酸等，不能用直接滴定法，而是先中和共存的酸，再水解其目的物-酯。第十二页，共76页。第一步中和第十三页，共76页。取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（）至溶液显粉红色，此时中和了原来的游离酸，阿司匹林也同时(tóngshí)成为钠盐。第十四页，共76页。第二步水解(shuǐjiě)后剩余滴定水解(shuǐjiě)：第十五页，共76页。再精密加氢氧化钠滴定液（）40m1。置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速(xùnsù)放冷至室温，用硫酸滴定液（）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的氢氧化钠滴定液（）相当于的C9H8O4第十六页，共76页。剩余滴定：2NaOH（过量）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O

反应摩尔(móěr)比为0.5∶1本法消除了酸性杂质的干扰，降低了酯键水解的干扰，消除供试品中共存的酸性杂质。阿司匹林肠溶片也采用此法。

第十七页，共76页。片剂含量测定(cèdìng)结果的计算第十八页，共76页。剩余(shèngyú)滴定法第十九页，共76页。2氯贝丁酯含量测定先加入氢氧化钠成中性，消除了酸性杂质，再用过量氢氧化钠加热回流水解，生成(shēnɡchénɡ)对氯苯氧异丁酸钠和乙醇。用盐酸回滴剩余氢氧化钠。第二十页，共76页。取氯贝丁酯2g，精密称定，置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）10ml，加酚酞指示液数滴，滴加氢氧化钠(qīnɡyǎnɡhuànà)滴定液（）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠(qīnɡyǎnɡhuànà)滴定液（）20m1。第二十一页，共76页。加热回流1h，至油珠消失(xiāoshī)。用盐酸酸滴定液（）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）相当于。第二十二页，共76页。二、亚硝酸钠滴定法具芳伯氨基或潜在芳伯氨基（芳酰氨基水解或硝基(xiāojī)还原）的药物。能在盐酸存在下发生重氮化反应。可用此法测对氨基水杨酸钠及其制剂的含量。用永停法指示终点，测定含量。第二十三页，共76页。

三双相滴定法芳酸碱金属盐苯甲酸钠易溶于水，其水溶液呈碱性，虽可用盐酸滴定，但游离酸不溶于水，使滴定终点pH突越不明显，不利于终点判断(pànduàn)。但苯甲酸溶于有机溶剂，故，加一有机层。减少了苯甲酸在水中的浓度，使滴定反应完全，终点清晰，同时可降低苯甲酸的解离。第二十四页，共76页。如苯甲酸钠ChP(2000)溶剂(róngjì)：水——乙醚（苯甲酸在水中的溶解性很小）第二十五页，共76页。取本品，精密称定，置分液漏斗中，加水25m1、乙醚50ml及甲基指示(zhǐshì)液2滴，用盐酸滴定液（）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中,第二十六页，共76页。加乙醚20m1，继续(jìxù)用盐酸滴定液0.5mo1/L)滴定，随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。每1ml的盐酸滴定液（）相当于的C7H5NaO2。第二十七页，共76页。乙醚(yǐmí)的作用是：萃取反应生成的苯甲酸，使水相中的中和反应进行到底滴定中要强力振摇。随着滴定不断进行，苯甲酸不断被萃取入有机溶剂层，而且反复两次进行。使滴定反应完全，终点清晰。优点：消除了反应产物的干扰。第二十八页，共76页。氯贝丁酯的测定（A）第四十三页，共76页。剩余(shèngyú)滴定法第四十四页，共76页。酸性杂质干扰（如水杨酸）乙酰水杨酸片剂可采用(cǎiyòng)的测定方法为（CD）C．对乙酰氨基酚强碱性阴离子交换树脂吸附酸性杂质后，对照法定量测定氯贝丁酯含量加入甲醛使与氨甲苯酸作用，生成Schiff碱后，用碱液滴定（二）尿中丙磺舒的SPE-HPLC净化(jìnghuà)分离分析法酸性杂质干扰（如水杨酸）第二十二页，共76页。固定相：FeCl3SA保留，冰醋酸洗脱，306nm测水杨酸的量第五十九页，共76页。（二）尿中丙磺舒的SPE-HPLC净化(jìnghuà)分离分析法第二十一页，共76页。紫外分光光度法（一）直接紫外分光光度法丙磺舒在盐酸乙醇(yǐchún)液中在249nm处有最大吸收，以此定量其片剂。第二十九页，共76页。也称过滤后的紫外分光(fēnɡuānɡ)光度法丙磺舒片取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于丙磺舒60mg），置200m1量瓶中，加乙醇150ml与盐酸溶液（9→100）4m1，置70℃水浴上加热30min，放冷，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤液，第三十页，共76页。精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，加盐酸(yánsuān)溶液（9→100）2m1，用乙醇稀释至刻度，摇匀。于1cm吸收池中，以溶剂为空白，在249nm的波长处测定吸收度，按C13H19NO4S的吸收系数（）为338计算。第三十一页，共76页。（二）离子交换后紫外分光(fēnɡuānɡ)光度法氯贝丁酯强碱性阴离子交换树脂吸附酸性杂质后，对照法定量测定氯贝丁酯含量第三十二页，共76页。原料药对照(duìzhào)法第三十三页，共76页。（三）柱分配色谱—紫外分光光度法USP（24）阿司匹林胶囊可同时定量测定(cèdìng)阿司匹林和水杨酸（1）水杨酸的限量测定(cèdìng)固定相：FeCl3SA保留，冰醋酸洗脱，306nm测水杨酸的量（2）含量测定(cèdìng)固定相：NaHCO3AAS、SA保留冰醋酸洗脱，280nm测总量第三十四页，共76页。五HPLC（一）阿司匹林栓剂ChP（2000）为了分离原料药和制剂中的杂质，辅料及稳定剂等，用离子(lízǐ)抑制色谱法，内标法定量第三十五页，共76页。（二）丙磺舒原料的含量(hánliàng)测定USP（24）离子抑制色谱法外标法定量第三十六页，共76页。第五节体内(tǐnèi)药物分析一血清中阿司匹林和水杨酸的HPLC法第三十七页，共76页。（二）尿中丙磺舒的SPE-HPLC净化(jìnghuà)分离分析法第三十八页，共76页。复习题第三十九页，共76页。鉴别(jiànbié)水杨酸及其盐类，最常用的试液是（C）A.碘化钾B.碘化汞钾C.三氯化铁D.硫酸亚铁E.亚铁氰化钾第四十页，共76页。乙酰水杨酸片剂可采用(cǎiyòng)的测定方法为（CD）A.非水滴定法B.水解后剩余滴定法C.两步滴定法D.柱色谱法E.双相滴定法第四十一页，共76页。测定阿司匹林片和栓中药物的含量可采用的方法(fāngfǎ)是（BC）A.重量法B.酸碱滴定法C.高效液相色谱法D.络合滴定法E.高锰酸钾法第四十二页，共76页。两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠(qīnɡyǎnɡhuànà)溶液（）相当于阿司匹林（分子量）的量是（A）

第四十三页，共76页。反应(fǎnyìng)摩尔比为1∶1T——滴定度，每1ml滴定液相当于被测组分的mg数c——滴定液浓度，mol/LM——被测物的摩尔质量，g/moln——1mol样品消耗(xiāohào)滴定液的摩尔数，常用反应摩尔比体现，即反应摩尔比为1∶n第四十四页，共76页。苯甲酸钠的含量测定(cèdìng)，中国药典（1995年版）采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为（D）A.水—乙醇B.水—冰醋酸C.水—氯仿D.水—乙醚E.水—丙酮第四十五页，共76页。双相滴定法可适用(shìyòng)的药物为（E）A.阿司匹林B.对乙酰氨基酚C.水杨酸D.苯甲酸E.苯甲酸钠第四十六页，共76页。A．两步酸碱滴定法B．直接酸碱滴定法C．两者皆是D．两者皆不是(bùshi)1.苯甲酸钠的测定（D）2.氯贝丁酯的测定（A）3.盐酸的测定（B）4.酸碱滴定法（C）5.阿司匹林片的测定（A）第四十七页，共76页。采用直接酸碱滴定法测定阿司匹林的含量时，已知阿司匹林的分子量为，所用氢氧化钠(qīnɡyǎnɡhuànà)滴定溶液的浓度为，请问1ml氢氧化钠(qīnɡyǎnɡhuànà)滴定溶液相当于阿司匹林的量应是（C）E.9.01mg第四十八页，共76页。阿司匹林加碳酸钠试液加热后，再加稀硫酸酸化，此时产生的白色沉淀应是（C）A.苯酚(běnfēn)B.乙酰水杨酸C.水杨酸D.醋酸钠E.醋酸苯酯第四十九页，共76页。水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇(zǐjǐn)色产物的反应，要求溶液的pH值是（D）C.pH7～8D.pH4～6

第五十页，共76页。两步滴定法测定阿司匹林片或阿司匹林肠溶片时，第一步滴定反应的作用是（B）A.测定阿司匹林含量B.消除(xiāochú)共存酸性物质的干扰C.使阿司匹林反应完全D.便于观测终点E.有利于第二步滴定第五十一页，共76页。对氨基水杨酸钠中的特殊杂质(zázhì)是（B）A.水杨酸B.间氨基酚C.氨基酚D.苯酚E.苯胺第五十二页，共76页。能用与FeC13试液(shìyè)反应产生现象鉴别的药物有（ABC）A．苯甲酸钠B．水杨酸C．对乙酰氨基酚D．氢化可的松E．丙酸睾酮第五十三页，共76页。采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量时，加入乙醚的目的是（A）A.防止反应产物的干扰B.乙醚层在水上面，防止样品被氧化C.消除(xiāochú)酸碱性杂质的干扰D.防止样品水解E.以上都不对第五十四页，共76页。采用(cǎiyòng)双步滴定法测定阿司匹林制剂含量时，被测组分与标准溶液的反应摩尔比为（A）A.2:1B.1:2C.1:1D.3:1E.以上都不对第五十五页，共76页。阿司匹林(āsīpǐlín)中含量最高的杂质为（C）A.乙酰水杨酸酐B.乙酰水杨酸水杨酸C.水杨酸D.水杨酰水杨酸E.以上都不对第五十六页，共76页。区别水杨酸和苯甲酸钠，最常用的试液(shìyè)是（C）A.碘化钾B.碘化汞钾C.三氯化铁D.硫酸亚铁E.亚铁氰化钾第五十七页，共76页。在中性条件下，可与三氯化铁试液反应(fǎnyìng)，生成赭色沉淀的药物是（D）A.水杨酸钠B.对氨基水杨酸钠C.乙酰水杨酸D.苯甲酸钠E.扑热息痛第五十八页，共76页。对氨基水杨酸钠的含量测定方法有（ABCDE）A.离子(lízǐ)对高效液相法B.非水滴定法C.溴量法D.亚硝酸钠滴定法E.以上都对第五十九页，共76页。用直接滴定法测定阿司匹林含量（ABE）A.反应摩尔(móěr)比为1：1B.在中性乙醇溶液中滴定C.用盐酸滴定液滴定D.以中性红为指示剂E.滴定时应在不断振摇下稍快进行第六十页，共76页。含量测定方法为A.直接中和滴定法B.两步滴定法C.两者均可D.两者均不可阿司匹林(āsīpǐlín)片（B）阿司匹林(āsīpǐlín)原料药（A）对氨基水杨酸钠（D）阿司匹林(āsīpǐlín)栓剂（D）阿司匹林(āsīpǐlín)肠溶剂（B）第六十一页，共76页。完第六十二页，共76页。胺芳胺芳伯氨基(ānjī)第六十三页，共76页。羧酸(suōsuān)芳酸第六十四页，共76页。4.异羟肟酸铁反应(fǎnyìng)

六、IR

五、UV第六十五页，共76页。直接：对氨基水杨酸钠、盐酸(yánsuān)普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸(yánsuān)普鲁卡因胺间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋氨苯砜、贝诺酯第六十六页，共76页。三、双水杨酯中有关物质(wùzhì)的检查BP（1998）TLC水杨酸：杂质对照品法有关物质(wùzhì)：高低浓度对比法第六十七页，共76页。（1）测定方法及计算(jìsuàn)Ka=3.27×10-4反应摩尔比为1∶1第六十八页