Pax2和Pax8在原发性和转移性卵巢癌中的表达

Pax2和Pax8在原发性和转移性卵巢癌中的表达王仁杰1熊小亮2熊丽芳।胡文娟।吴颖虹।刘小景।333000【摘要】目的探讨Pax2和PAX8在原发性和转移性卵巢癌中的表达及临床意义。方法回顾性研究31例经手术治疗的卵巢癌患者的临床病理资料，运用免疫组化技术观察PAX2和pax8在卵巢癌中的表达水平，分析表达结果与组织学分级和临床病理参数之间的关系并比较。结果PAX2和PAX8的表达水平与肿瘤临床分期、组织学分级组间比较有显著差异(P<0.05),而肿瘤是否有转移无差异(P>0.05)；不管组织学亚型如何，PAX2染色与PAX8相比，阳性细胞较少，染色强度也较弱。结论Pax2和PAX8对评估卵巢浆液性腺癌的发生、发展，及判断卵巢癌预后有一定的临床价值。【关键词】Pax2；PAX8；卵巢原发性癌；卵巢转移癌1.江西省景德镇市第二人民医院2.南昌大学医学部病理教研室PAX2andPAX8ExpressioninPrimaryandMetastaticEpithelialTumorsofOvarianCanceWangrenjie1,Xiongxiaoliang2,Xionglifang1,Huwenjuan1,wuyinghong1,liuxiaojing1('Departmentofpathology,thesecondpeople'sHospitalofJingdezhen,Jiangxi333000,China；^Departmentofpathology,NanchangUniversity,Nanchang,330000,china)[Abstract]PurposeToinvestigatetheclinicalsignificanceofPax2andPAX8inprimaryandmetastaticovariancareinomat.MethodsPax2andPax8wereexaminedbyimmunohistochemistryin31samplesfromprimaryserousadenocarcinomaandmetastaticovariancarcinomat.ThecorrelationofPax2andPax8expressionwithclinicalstage,pathologicalgradeofserousadenocarcinomawereanalyzed.ResultsPAX2andPAX8expressionlevelswithclinicalstage,histologicalgradeweresignificantlydifferent(P<0.05),Whilenodifferencewhetherthetumormetastasis(P>0.05);Regardlessofhowthehistologicalsubtype,ComparedwithPAX2andPAX8,stainingpositivecellslessstainingintensityisweak.ConclusionPax2andPAX8assessingovarianserousadenocarcinoma,development,anddeterminetheprognosisofovariancancerhavesomeclinicalvalue.[subjectwords]Pax2；PAX8；Primaryovariancancer;Metastaticcancer卵巢癌是女性癌症患者死亡的首要原因，据估计，美国每年有15,000多名患者死于这种疾病⑴，卵巢癌被早发现，早诊治能明显提高患者的生存率。由于各种因素影响，发现的卵巢癌患者多数已经处于晚期⑵。因此早期诊断卵巢癌对于患者预后的改善显得尤为重要。PAX2和PAX8是调节胚胎组织发育和细胞分化的9个PAX基因中的一对，它们在这些器官的肿瘤发生发展过程中发挥着重要的作用⑶,然而，PAX2和PAX8在卵巢癌中的功能作用却是未知的。本文从病理学的角度，对39例卵巢癌进行了PAX2和PAX8的检测分析，探讨PAX2及PAX8在卵巢原发性浆液性腺癌和卵巢转移癌中的表达及其临床意义。1临床资料选择收集江西省景德镇市第二人民医院2002年至2012年间的31例卵巢癌病理标本，所选病例相关临床病理资料完善，均明确诊断为卵巢浆液性腺癌，及其转移癌，排除其他组织学类型诸如卵巢黏液性癌、透明细胞癌、未分化癌、子宫内膜样癌等。2方法检测方法所有标本均经过4%中性甲醛液固定，常规石蜡包埋，连续切片，免疫组化采用增强型一步法Polymer检测系统，一抗PAX2,PAX8及PV6000试剂盒均购自北京中彬金桥生物有限公司，按说明书进行操作。DAB显色，苏木精对比染色。所切切片经由2名病理医师盲法认定。评估标准镜下观察Pax2和PAX8的表达情况，计数阳性细胞数，以阳性细胞占总计数细胞的比率来判定其表达的水平，具体判定标准以肿瘤细胞核中出现棕黄色颗粒即为阳性，根据着色的程度将表达强度分为：无着色细胞记为(-)；着色淡，阳性细胞<5%记为(+)；中度着色，阳性细胞25%,<35%记为(++)；着色深，阳性细胞235%记为(+++)。数据处理采用SPSS16.0统计软件进行分析处理，组间差异性比较采用x2检验及等级相关分析。3结果1PAX2、PAX8在卵巢原发性癌中的表达与临床病理参数的关系研究结果显示PAX2、PAX8的表达水平与肿瘤临床分期、组织学分级组间比较有显著差

异(P<0.05),而肿瘤是否有转移无差异(P>0.05)；pax2与pax8在卵巢浆液性腺癌中均高表达，尤以pax8显著。见表1表1PAX2、PAX8在卵巢浆液性腺癌及转移癌中的表达与临床病理参数的关系4讨论病理参数例数PAX2P值PAX8P值—+—+临床分期I927<0.0545<0.05II〜IV22814220肿瘤转移有18414>0.05315>0.05无1367310组织分级低级别1073<0.0555<0.05高级别21318120卵巢癌是妇科常见恶性肿瘤之一，美国每年有15,000多名患者死于这种疾病⑴，其组织学类型主要为浆液性癌⑸。尽管进行了大量的研究，卵巢癌的确切病因和发病机制仍然不明，肿瘤细胞的起源仍是未知，并具广泛争议。最常见的假设是，卵巢癌的发展是从表面上皮或排卵后的囊肿受到外伤或长时间暴露于激素或其它趋化因子曲7>8\Pax是一个与发育密切相关的转录因子基因家族，Pax基因表达的蛋白在胚胎发育中对组织和器官的特化起着重要的调控作用，与器官发育、肿瘤发生发展密切相关。PAX家族共有9个基因，根据基因组序列、结构的相似性及其在组织器官中的表达方式将9个基因分属4个不同类别为PAX1/PAX9,PAX2/PAX5/PAX8,PAX4/PAX6,PAX3/PAX7⑼。PAX2是苗勒氏器官在胚胎发育过程中所必需的转录因子，在这些器官的肿瘤发生过程中发挥着作用。PAX2参与泌尿生殖系统的分化、胚胎的发育，其特别编码转录因子决定了生殖泌尿系统的发生、发展，在动物体内广泛存在，调控细胞内信号的传导，参与胚胎的发生，直到器官进入终末期其表达开始减弱。大量关于间质-上皮转化与WNT信号通路的研究，表明对WNT信号通路起反响调控作用的PAX2可导致相关细胞的异常增殖，与肿瘤的发生、发展密切相关。PAX8是中肾管组织来源标记物，是甲状腺、肾脏特别是苗勒氏管系统的发生发育相关的转录因子。既往相关研究表明正常卵巢上皮组织中高表达PAX8,表明正常卵巢组织中存在中肾管来源组织。且证实对于来源于中肾管组织的多种器官如甲状腺、苗勒氏管、卵巢、胸腺的原发或转移性肿瘤中，PAX8敏感性较高[10]o本文研究结果提示PAX2和PAX8的表达水平与不同肿瘤临床分期、组织学分级相关，而与肿瘤是否有转移无关，表明PAX2和PAX8表达指数对临床判断卵巢浆液性腺癌的恶性程度及临床分期有一定价值；pax2与pax8在卵巢浆液性腺癌中均高表达，尤以pax8显著，高级别卵巢浆液性腺癌患者PAX8特异性更高。配对核基因家族成员PAX2和PAX8与卵巢肿瘤的都有着或多或少的联系，临床上检测PAX8结合PAX2的水平，一定程度上可以联合对卵巢肿瘤的生物学行为进行评估，并判定其危害性，评估肿瘤的预后情况，反映肿瘤细胞目前的一个活性状态。参考文献AmericanCancerSociety.Overview:OvarianCancer;Howmanywomengetovariancancer?2008.[cited9-11-2008];Availablefrom:www.cancer,org.⑵付丽.PAX2在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义[D].中国医科大学，2009.[3]OzcanA,LilesN,CoffeyD,etal.PAX2andPAX8expressioninprimaryandmetastaticmlillerianepithelialtumors:acomprehensivecomparison[J].AmJSurgPathol.2011Dec;35(12):1837-47.[4]MuratovskaA,ZhouC,HeS,etaLPaired-Boxgenesarefrequentlyexpressedincancerandoftenrequiredforcancercellsurvival[J].Oncogene.2003Sep11;22(39):7989-97.SeidmanJD,Horkayne-SzakalyI,HaibaM,etaLThehistologictypeandstagedistributionofovariancarcinomasofsurfaceepithelialorigin[J].IntJGynecolPathol.2004;23:41-44.AuerspergN,WongAS,ChoiKC,etal.Ovariansurfaceepithelium:biology,endocrinology,andpathology[J].EndocrRev.2001;22:255-288.LevanonK,CrumC,DrapkinR.Newinsightsintothepathogenesisofserousovariancanceranditsclinicalimpact[J].JClinOncol.2008;26:5284-5293.FathallaMF.Incessantovulation--afactorinova