酰胺变腈方法汇总(共23张PPT)精选

酰胺变腈方法(fāngfǎ)汇总第一页，共23页。工作汇报NMR：1H：7.8和8.9为酰胺N上的氢，8.5为吡啶(bǐdìng)环上的氢。NMR：13C：165.2和165.7分别为羧基和酰胺C，150.9为吡啶(bǐdìng)2,6位C，141.8为吡啶(bǐdìng)4位C，123.6为吡啶(bǐdìng)3,5位CMS：208.8分子离子峰。P2O5冰水浴中反应，产物在乙酸乙酯中的溶解性和薄层色谱分析虽然与原料有所不同，但核磁氢谱的结果(jiēguǒ)相差无几，说明原料没有转化。这段时间一直忙于做各步骤的产品，以备下一步(yībù)研究的原料。第二页，共23页。Methodsforconvertingprimaryamidesintonitriles第三页，共23页。Ethyldichlorophosphate/DBUas

themilddehydratingagent反应过程：酰胺首先与二氯磷酸乙酯结合形成活性中间体，然后在DBU作用(zuòyòng)下发生快速的消除的反应，生成腈。示意图：DBU：1.8-二氮杂二环(5.4.0)十一(Shí－Yī)稀-7。是强有机碱，具有很高的催化活性，可用作脱卤化氢和脱酸。KuoC.W,ZhuJ.L,WuJ.Detal.Chem.Commun.,2007,301–303第四页，共23页。Experimentofthisarticle1、本文亮点：酰胺脱水试剂很多，但使用EtOPOCl2或C6H5OPOCl2作为脱水剂EtOPOCl2或C6H5OPOCl2作为脱水剂还是首次(shǒucì)报道。2、实验操作：5ml二氯甲烷中加入1mmol酰胺底物和3eq的DBU，室温搅拌10min，加入2eq的二氯磷酸乙酯，在室温下继续搅拌50min，加入NH4Cl饱和(bǎohé)水溶液，用二氯甲烷萃取，浓缩萃取液，以9:1乙酸乙酯：正己烷层析柱分离，得纯产物。KuoC.W,ZhuJ.L,WuJ.Detal.Chem.Commun.,2007,301–303第五页，共23页。Results1、以苯甲酰胺为底物，对比几种(jǐzhǒnɡ)脱水剂和碱的效果以DBU为碱性催化剂，时间短，产率高，但原因尚不明。EtOPOCl2和C6H5OPOCl2作为脱水剂，产率基本相等这两种脱水剂，产率低这种脱水剂，提高温度至回流，延长时间至8h，产率仍不高。第六页，共23页。该体系与其它体系相比，DBU的碱性比NEt3和Py的强，EtOPOCl2和C6H5OPOCl2的磷原子(yuánzǐ)活性较强，所以脱水效率较高。第七页，共23页。2、不同底物(dǐwù)脱水的结果这两个对映体中，酰胺碳连接了不稳定的基团，在酰胺脱水，得到两个对映体的腈后，不稳定基团得到保持，说明了此脱水体系应用的广泛性。苯环上基团的电子特征对脱水效果影响很小。第八页，共23页。含N杂环底物的脱水产物产率也都很高，尤其对于8，与其它文献报道的脱水体系相比，产率高出很多。与传统方法三氟醋酸酐（2eq）/吡啶（3eq）相比，产率高，副产物少。第九页，共23页。Conclusion该酰胺脱水体系（EtOPOCl2/DBU）是温和、高效的脱水剂，产率高、反应速度快、操作简单、应用广泛(guǎngfàn)，尤其适于制备热力学不稳定的腈。KuoC.W,ZhuJ.L,WuJ.Detal.Chem.Commun.,2007,301–303第十页，共23页。在三口瓶中加入(jiārù)吡啶-2,6-二甲酰胺，6eqDBU，100ml二氯甲烷，室温搅拌10min，缓慢加入(jiārù)4eq的氯磷酸二苯酯，将混合物加热到40℃，恒温3h后，加入(jiārù)50ml饱和NH4Cl，分出有机层，水相用二氯甲烷萃取（50ml*3次），合并有机相，用饱和NaHCO3溶液洗涤（50ml*4次），直到将氯磷酸二苯酯除去，最后用水洗（50ml），减压蒸馏除去溶剂，粗产品在乙醇中重结晶，得产品，yield：64%。氯磷酸(línsuān)二苯酯：TetsuTsubogo,YuichiroKano,KokiIkemotoetal,Tetrahedron:Asymmetry21(2010)1221–1225¤第十一页，共23页。五氧化二磷脱水(tuōshuǐ)：¤吡啶酰胺和3eq的五氧化二磷混合物于Kugelrohr炉子中从120℃缓慢加热至190℃，操作在0.1托压力下进行，二腈吡啶蒸馏出来，在收集(shōují)瓶中收集(shōují)，用1:1的二氯甲烷：乙酸乙酯闪柱层析得到产品。托：常用(chánɡyònɡ)真空度单位，1托=133.3224Pa，0.1托的真空度可以用循环水式真空泵来实现。JamesW.Pavlik，SomchokeLaohhasurayotin.J.HeterocyclicChem.,42,73(2005).第十二页，共23页。实验：1mmol酰胺悬浮或溶解于5ml干燥(gānzào)的二氯甲烷和2.0mmol干燥(gānzào)吡啶中，冰水浴冷却，逐滴加入1.1mmol的arylchlorothionoformate，温度控制在5℃以下。之后缓慢升温至室温，一定时间后加入2ml水淬火。用二氯甲烷萃取（15ml*2），合并有机相，用无水硫酸钠干燥(gānzào)，蒸发掉溶剂，用硅胶柱层析提出。arylchlorothionoformate脱水(tuōshuǐ)¤腈异腈D.SubhasBose,P.RavinderGoud.TetrahedronLetters40(1999)747-748第十三页，共23页。结果(jiēguǒ)：结论(jiélùn)：该方法得到的产物产率高、操作简单、在中性温和的条件下实现酰胺转化为腈。第十四页，共23页。2、不同底物(dǐwù)脱水的结果1mmol的arylchlorothionoformate，温度控制在5℃以下。TetrahedronLetters40(1999)747-748托：常用(chánɡyònɡ)真空度单位，1托=133.三氯氧磷在四氯乙烯中脱水(tuōshuǐ)第二十二页，共23页。BIANCO,F.芳基磺酰氯—吡啶(bǐdìng)脱水下继续搅拌50min，加入NH4Cl饱和(bǎohé)水溶液，用二氯甲烷萃上清液从绿色粘稠固体中转移至其他容器，过滤除去少量的悬浮物，减压在60℃以下除去挥发物，冷却固体残渣，用200ml三氯甲烷萃取，留下了粘性固体。Gorbyleva,M.8为吡啶(bǐdìng)4位C，123.TetrahedronLetters40(1999)747-748该酰胺脱水体系（EtOPOCl2/DBU）是温和、高效的脱水剂，产率高、反应速度快、操作简单、应用广泛(guǎngfàn)，尤其适于制备热力学不稳定的腈。Ethyldichlorophosphate/DBUas

themilddehydratingagent酰基卤在吡啶(bǐdìng)存在下可将酰胺转化为腈，芳基磺酰氯可将敏感的酰胺在温和条件下转化为腈。¤芳基磺酰氯—吡啶(bǐdìng)脱水C.R.STEPHENS,E.J.BIANCO,F.J.PILGRIM.ANewReagentforDehydratingPrimaryAmidesUnderMildConditions第十五页，共23页。饱和脂肪族酰胺比α,β-不饱和酰胺或芳香族酰胺的脱水(tuōshuǐ)反应慢。但乙酰胺是个例外，反应活性很高，得到一个可溶于水的固体。第十六页，共23页。机理研究：在脱水机理研究中，作者证实了碱是必须的，本文(běnwén)用的碱是吡啶，得出的化学计量反应式为：机理(jīlǐ)为：第十七页，共23页。磺酰基进攻酰胺的O原子，因为苯甲酰胺在苯磺酰氯—吡啶作用下高产率的生成苯腈，如果进攻发生在N原子上，那么可以(kěyǐ)得到中间体N—苯甲酰苯磺酰胺：然而，因为N—苯甲酰苯磺酰胺可在吡啶(bǐdìng)溶液中由苯甲酰氯和苯磺酰胺作用以高产率的制备，并且在此溶液中很稳定，因此可排除它是中间体的可能，这样就证实了O-磺酰基的作用。机理的最后一步(yībù)是分解O-磺酰基，磺酰基负离子的高稳定性促进了这一过程。第十八页，共23页。Vilsmeiercomplexindimethylformamide体系(tǐxì)脱水吡啶(bǐdìng)环1和2的缺电子特征使得用这种体系脱水变得可能。在室温下，高产率的（接近化学计量比）生成2-腈，随用量比率的增加，产率增加。¤10g（67mmol）吡啶-2-酰胺溶于150mlDMF，缓慢加热以促进溶解，随后冷却至室温，在搅拌(jiǎobàn)下加31克（0.2mol）三氯氧磷，随后室温下搅拌(jiǎobàn)4h。吡啶-2-腈的低碱度和在水中的低溶解度简化了反应产物的分离，用二氯甲烷稀释反应产物，酸物质和大部分的DMF用水萃取，蒸发掉溶剂，残渣用水洗涤，干燥得产品，产率90%。O.I.Gorbyleva,M.I.Evstratova,L.N.Yakhontov.Chimijageterocikliceskichsoedinenij[0453-8234]Gorbyleva年:1983期:10页:1419第十九页，共23页。10g吡啶-2,6-二甲酰胺在110℃下干燥，研成粉末，分散悬浮于四氯乙烯中，剧烈搅拌悬浮液，并升温至110℃，此时在10min内加入114ml三氯氧磷（约10eq），将反应物加热至回流，124℃，30min。上清液从绿色粘稠固体中转移至其他容器，过滤除去少量的悬浮物，减压在60℃以下除去挥发物，冷却固体残渣，用200ml三氯甲烷萃取，留下了粘性固体。萃取液用饱和(bǎohé)碳酸钠溶液洗涤（4*100ml），再用水洗涤（2*100ml），除去溶剂，残渣在乙醇中重结晶得到产品，产率52.4%。¤三氯氧磷在四氯乙烯中脱水(tuōshuǐ)ChemistryandIndustry[0009-3068]Banks年:1974期:15页:617

第二十页