炎症反应双通道幻灯片

CysLTlevels

(ng/ml)Controls控制

(n=10)6.4Allpatientswithasthma所有哮喘患者(n=26)9.4*Patientswithpersistentasthma持续性哮喘(n=10)11.4**Patientswith

acuteattacks急性发作

(n=12)13*吸入糖皮质激素对痰中白三烯水平的影响炎症反应双通道幻灯片共27页，您现在浏览的是第8页!Slide9*p<0.05paredwithbeclomethasoneAdaptedfromLaVioletteMetalAmJRespirCritCareMed1999;160:1862-1868.

0.120.100.080.060.040.020Eosinophil

counts(change

frombaseline103/µl)PlaceboBeclomethasoneMontelukast

+beclomethasoneMontelukast*<1*Treatmentgroup同时针对炎症双通道的治疗可更好控制哮喘炎症炎症反应的双通道

白三烯受体拮抗剂孟鲁司特可进一步减少气道炎症炎症反应双通道幻灯片共27页，您现在浏览的是第9页!Slide10抑制多种用炎症介质(TNF、IL-6、粘附分子）抑制炎症反应过程通过白三烯通道通过对激素敏感的通道LTRAs=leukotrienereceptorantagonistsAdaptedfromPeters-GoldenM,SampsonAPJAllergyClinImmunol2003;111(suppl1):S37-S48.炎症反应的双通道

白三烯受体拮抗剂的作用炎症反应双通道幻灯片共27页，您现在浏览的是第10页!11阿司匹林哮喘的发病机制

花生四烯酸

环氧化酶脂氧化酶（COX）（5-LO）

前列腺素

白三烯

（LTC4合成酶）炎症反应双通道幻灯片共27页，您现在浏览的是第11页!12避免使用相关类药物COX-1和COX-2的抑制剂（在首次接触该药时，与低激发剂量发生交叉反应）：吲哚美辛或消炎痛,布洛芬等COX-1和COX-2的弱抑制剂（少部分患者与高剂量的这些药发生交叉反应）：对乙酰氨基酚（扑热息痛）,双水杨酸等相对的COX-2抑制剂和弱COX-1抑制剂（只在高剂量时反生交叉反应且症状相对较轻）：尼美舒利和美洛昔康选择性COX-2抑制剂（理论上讲不应该发生交叉反应，但还未进行研究）：celecoxib,rofecoxib阿司匹林哮喘的治疗与管理炎症反应双通道幻灯片共27页，您现在浏览的是第12页!Slide13IMPACT研究

研究设计和目的MP=孟鲁司特钠安慰剂;SP=沙美特罗安慰剂10.BjermerL,BisgaardH,BousquetJ,etal.Montelukastorsalmeterolbinedwithaninhaledsteroidinadultasthma:designandrationaleofarandomized,double-blindparativestudy(theIMPACTInvestigationofMontelukastasaPartnerAgentforComplementaryTherapy-trial)RespirMed.2000;94:612–621.

11.BjermerL,BisgaardH,BousquetJ,etal.Montelukastandfluticasoneparedwithsalmeterolandfluticasoneinprotectingagainstasthmaexacerbationinadults:oneyear,doubleblind,randomised,parativetrial.BMJ.2003;327:891–895.IMPACT是一个为期52周、随机双盲、双模拟、平行组、多中心研究。4周导入期（1期）+48周双盲治疗期（2期）共1490例患者。钠主要研究终点为至少一次哮喘急性发作的患者百分比。炎症反应双通道幻灯片共27页，您现在浏览的是第13页!Slide14与基线相比，48周血嗜酸性粒细胞计数平均改变(x103/L)a孟鲁司特

钠10mg+氟替卡松200ug,P=-0.04(0.001),b沙美特罗100ug+氟替卡松

200ug.P=-0.01(0.01)

数值表示为与基线相比的最小二乘均数.P-值为两组间差异。

两组基线值

=0.3x103/mL.。

孟鲁司特钠+氟替卡松(n=747)a沙美特罗+氟替卡松(n=743)b-0.05-0.04-0.03-0.02-0.010IMPACT研究

顺尔宁®(孟鲁司特钠)+氟替卡松—

较沙美特罗+氟替卡松更显著降低血嗜酸性粒细胞-0.04(P≤0.001vs.基线)-0.01(P>0.05vs.基线)P=0.01111.BjermerL,BisgaardH,BousquetJ,etal.Montelukastandfluticasoneparedwithsalmeterolandfluticasoneinprotectingagainstasthmaexacerbationinadults:oneyear,doubleblind,randomised,parativetrial.BMJ.2003;327:891–895.炎症反应双通道幻灯片共27页，您现在浏览的是第14页!Slide15半胱氨酰白三烯和对类固醇敏感的介质是哮喘炎症反应中的两条通道激素不能阻断半胱氨酰白三烯介导的炎症通路

同时作用哮喘病人气道炎症的两条通路，可以达到更好的炎症控制及哮喘控制AdaptedfromPeters-GoldenM,SampsonAPJAllergyClinImmunol2003;111(1suppl):S37-S42;BisgaardHAllergy2001;56(suppl66):7-11.总结

同时作用炎症反应双通道，加强哮喘控制炎症反应双通道幻灯片共27页，您现在浏览的是第15页!Slide16白三烯其它炎性介质Thisslideisanartisticrendition.AdaptedfromHolgateST,Peters-GoldenMJAllergyClinImmunol2003;111(1suppl):S1-S4;HolgateSTetalJAllergyClinImmunol2003;111(1suppl):S18-S36;HendersonWRJretalAmJRespirCritCareMed2002;165:108-116;Peters-GoldenM,SampsonAPJAllergyClinImmunol2003;111(1suppl):S37-S42;VarnerAE,LemanskeRFJr.InAsthmaandRhinitis.Oxford,UK:BlackwellScience,2000:1172-1185.无炎症反应炎症反应哮喘白三烯：在哮喘早期及疾病全程中的重要性炎症反应双通道幻灯片共27页，您现在浏览的是第16页!Slide17炎症反应的双通道

半胱氨酰白三烯在炎性细胞受体上的作用嗜酸细胞肺巨噬细胞Smooth-

muscle

cellB淋巴细胞CysLT=cysteinylleukotriene;PBMC=peripheralbloodmononuclearcellsAdaptedfromFigueroaDJetalAmJRespirCritCareMed2001;163:226-233.单核细胞炎症反应双通道幻灯片共27页，您现在浏览的是第17页!Slide18

AdaptedfromHayDWPetalTrendsPharmacolSci1995;16:304-309.炎症细胞

(肥大细胞,嗜酸性细胞)感觉神经(C纤维)CysLTs水肿血管粘液转运减少嗜酸性细胞内流阳离子蛋白释放，上皮细胞损伤收缩和增生气道平滑肌粘液分泌增多气道上皮炎症反应的双通道

半胱氨酰白三烯在哮喘中的核心作用炎症反应双通道幻灯片共27页，您现在浏览的是第18页!Slide19**p<0.05vs.baseline

AdaptedfromDworskiRetalAmJRespirCritCareMed1994;149:953-959.

0.30.20.10UrinaryLTE4

(ng/mg

creatinine)Post-allergenchallengeBaselineControl

Prednisone*口服强的松对尿中白三烯量的影响炎症反应双通道幻灯片共27页，您现在浏览的是第19页!Slide20LABA=long-actingbeta2agonistAdaptedfromCurrieGPetalAmJRespirCritCareMed(inpress).0–100–200Changein

eosinophils

(106/L)

fromrun-inICS+LABA+MontelukastICS+

LABAICSICS+

Montelukastp<0.05p<0.05而白三烯受体拮抗剂孟鲁司特在ICS基础上可进一步减少气道炎症炎症反应的双通道

长效2受体激动剂不具有抗炎作用炎症反应双通道幻灯片共27页，您现在浏览的是第20页!Slide21block

steroid-

sensitive

mediatorsblocksthe

effectsof

CysLTs吸入激素孟鲁司特白三烯受体拮抗剂与皮质激素联合，

作用于炎症反应的双通道Thesliderepresentsanartisticrendition.AdaptedfromPeters-GoldenM,SampsonAPJAllergyClinImmunol2003;111(1suppl):S37-S42;BisgaardHAllergy2001;56(suppl66):7-11.对类固醇敏感的介质

playakeyrole

inasthmatic

inflammation光胱氨酰白三烯playakeyrole

inasthmatic

inflammation类固醇不能抑制有症状的哮喘病人气道中的半胱氨酰白三烯的形成双通道炎症反应双通道幻灯片共27页，您现在浏览的是第21页!Slide22炎症反应双通道幻灯片共27页，您现在浏览的是第22页!23阿司匹林哮喘的治疗与管理避免使用阿司匹林和非类固醇类抗炎药（NSAIDs）脱敏治疗白三烯受体拮抗剂及合成阻断剂鼻部疾病的治疗炎症反应双通道幻灯片共27页，您现在浏览的是第23页!Slide24IMPACT研究一项比较ICS治疗未达控制的慢性哮喘患者联用白三烯调节剂Vs.联用沙美特罗对哮喘控制的疗效炎症反应双通道幻灯片共27页，您现在浏览的是第24页!Slide25与基线相比，痰嗜酸性粒细胞评分(0–3分)a孟鲁司特钠10mg+氟替卡松200ug,b沙美特罗100ug+氟替卡松

200mg.痰液分析在所有参加IMPACT研究的的芬兰中心的病人中进行.孟鲁司特钠+氟替卡松(n=25)a沙美特罗+氟替卡松(n=16)b-0.7-0.