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文档简介

第三十二章抗恶性肿瘤药

细胞增殖动力学

肿瘤细胞分为:(1)增殖期细胞,包括G1期、S期、M期、G2期。(2)非增值期细胞:

①G0期细胞(静止细胞群),有增殖能力但暂不进行分裂,当增殖期细胞被药物大量杀灭时,G0期细胞可进入增殖期,是肿瘤复发的根源。②无增殖力的少量细胞,无治疗意义

抗恶性肿瘤药的分类

根据药物作用的周期分为

(1)细胞周期非特异性药物:能杀灭增殖周期各时相细胞,甚至包括G0期细胞的药物,如烷化剂和抗癌抗生素等。

(2)细胞周期特异性药物:仅对增殖周期某些时相敏感的药物,如抗代谢药物甲氨蝶呤、巯嘌呤、阿糖胞苷等主要作用于S期;长春碱类主要作用于M期。

抗肿瘤药物的常见不良反应

胃肠道反应骨髓抑制肝肾损害免疫抑制其他如脱发、心脏毒性、呼吸系统毒性、神经毒性、远期毒性等一、影响DNA生物合成的药物为细胞周期特异性药物,主要作用于S期甲氨蝶呤化学结构与叶酸相似而抑制二氢叶酸还原酶,阻止叶酸还原成四氢叶酸,导致脱氧胸苷酸合成障碍,DNA合成受阻主要用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌;

可作为免疫抑制剂应用常见不良反应有骨髓抑制、消化道反应等甲酰四氢叶酸钙对骨髓有保护作用表16-1其他抑制DNA合成药

环磷酰胺体外无药理活性,进入体内在肝脏转化,分解出磷酰胺氮芥与DNA发生烷化反应而发挥抗肿瘤作用对恶性淋巴瘤疗效好,急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤等均有一定疗效有抗免疫作用,还可作为免疫抑制药常见出血性膀胱炎、骨髓抑制、脱发、消化道等不良反应(二)铂类表16-3破坏DNA的铂类药物三、干扰转录过程和阻止RNA

合成的药物物

为细胞周期非特异性药表16-5干扰转录过程和阻止RNA合成的药物四、抑制蛋白质合成的药物

表16-6抑制蛋白质合成药微管蛋白活性抑制药长春碱类长春碱和长春新碱通过抑制微管聚合和纺锤丝的形成,中止细胞有丝分裂。主要作用于M期,属细胞周期特异性药物。前者主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤、绒毛膜上皮癌,后者对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好。毒性反应有神经毒性和骨髓抑制等。五、影响激素平衡

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