2022甲状腺功能化验单：甲状腺功能指标异常的解析（全文）

2022甲状腺功能化验单：甲状腺功能指标异常的解析（全文）随着人们对甲状腺疾病的认识逐渐增多，近年来内分泌门诊中甲状腺疾病就诊率也逐年上升。甲状腺功能测定已经成为评估甲状腺疾病患者最常用的检测指标，简称甲功三项（TSH、FT3、FT4）或甲功五项（TSH、TT3、TT4、FT3、FT4）。临床上我们经常会看到的一些很特别甚至互相矛盾的甲状腺功能结果，有时候会被误认为是实验室误差，严重时甚至导致误诊误治。T3、T4正常，TSH升高亚临床甲减患者仅有血清TSH水平轻度升高,而血清T4,T3水平正常，患者无甲减症状或仅有轻微甲减症状。非甲状腺性疾病综合征非甲状腺性疾病综合征（NTIS，又称为甲状腺病态综合征）的恢复期JSH可以呈现出一过性升高，但通常TSH<20mU/Lo破坏性甲状腺炎恢复期RTHa是由于甲状腺激素核受体oc基因突变所致，患者往往具有明显的甲状腺功能减退症的临床表型，例如面部宽大，鼻子扁平，唇舌肥厚、神经智力发育障碍、心率缓慢、儿童期身材矮小、长期便秘等。实验室检查：FT4降低或正常低值、FT3升高或正常高值、T4/T3的比值降低、rT3水平显著低于正常、TSH正常。轻度的正细胞性贫血和血清肌酸激酶升高。基因诊断是诊断RTHa最直接的方法。T4升高，T3降低或正常，TSH正常硒代半胱氨酸插入序列结合蛋白2(SBP2)基因突变这是一种甲状腺激素代谢障碍性疾病，本病呈常染色体隐性遗传。SBP2是合成硒代半胱氨酸的关键蛋白，已知有25种人类的硒蛋白包含一个或多个硒代半胱氨酸残基，硒代半胱氨酸位于硒蛋白的催化活性中心,SBP2突变会导致含硒脱碘酶介导的甲状腺激素代谢障碍，其中对2型脱碘酶影响最大，导致T4向T3转化障碍。患者可以出现生长迟缓、青春期延迟，严重者影响生长、出现神经系统发育障碍、不孕不育、肌病、听力损伤、光敏感性、免疫缺陷。患者T4升高、T3降低或正常低值，rT3升高，TSH正常或偏高。低血清硒水平、低硒蛋白水平是该疾病的一个生化标志，SBP2基因突变是诊断本病的金标准。包括亚急性甲状腺炎和产后甲状腺炎等。TSH抵抗综合征TSH抵抗综合征是由于机体对具有生物活性的TSH敏感性降低的综合征。其特征为：血清甲状腺球蛋白正常、甲状腺自身抗体阴性。无甲状腺肿（正常甲状腺或甲状腺发育不良），根据TSH抵抗征程度的不同，甲状腺激素水平可正常或降低。因此TSH抵抗综合征分为甲状腺功能正常的高TSH血症和甲状腺功能减退两种类型。已发现部分TSH抵抗综合征患者存在TSHR基因突变，但TSHR基因突变只能解释部分TSH抵抗综合征。干扰导致的TSH假性升高例如异嗜性抗体、巨TSH。其他未治疗的原发性肾上腺功能减退症、接受重组人TSH针剂治疗的患者、左甲状腺素吸收不良的情况。T3、T4正常，TSH降彳氐亚临床甲亢患者没有甲亢临床症状或症状不特异，虽然血清T3和T4在正常范围内，但血清TSH低于参考范围。引起血清TSH降低的其他疾病例如库兴综合征、垂体或下丘脑功能不全、非甲状腺性疾病综合征、精神障碍-双向情感障碍或严重抑郁等。药物因素糖皮质激素、多巴胺及其激动剂、生长抑素类似物、类维生素A药物。干扰导致的TSH假性降低例如异嗜性抗体。此外生物素、抗亲和素抗体、抗钉抗体也会干扰生物素-链霉亲和素免疫分析为检测平台的试剂盒的测定结果，导致假性降低。TSH0变异TSH0基因变异（R55G）导致TSH0的表位改变,导致TSH不与某种试剂盒的TSH单克隆抗体结合，因此导致测定结果假性降低。T3、T4升高、TSH降低甲状腺毒症根据甲状腺的功能状态，甲状腺毒症可分为甲状腺功能亢进类型（甲亢）和非甲状腺功能亢进类型。前者包括：弥漫性毒性甲状腺肿（Graves病），多结节性毒性甲状腺肿、自主高功能腺瘤、非自身免疫性甲状腺功能亢进症、妊娠期一过性甲状腺毒症（GTT）等。后者包括破坏性甲状腺炎和服用外源性甲状腺激素等。干扰因素生物素、抗链霉亲和素抗体、抗钉抗体也会干扰以生物素-链霉亲和素免疫分析为检测平台的试剂盒的测定结果，导致T3、T4假性升高、TSH假性降低。T3、T4升高，TSH升高或正常B型甲状腺激素抵抗综合征（RTH0）RTH0病因是由于甲状腺激素核受体0基因突变，导致体内TR0表达的组织对甲状腺激素不敏感，表现为甲状腺功能减退，而TRa表达的组织表现为甲状腺功能亢进，患者常以甲状腺肿及心动过速为首发症状，少数儿童伴有生长及智力发育延缓。85%〜9O%RTH0呈家族性遗传，绝大部分为常染色体显性遗传，极少数为常染色体隐性遗传。10%〜15%未发现TR0基因突变。基因检测甲状腺激素核受体B基因突变是诊断本病的金标准。B型甲状腺激素抵抗综合征极易被误诊为甲亢，给予抗甲药治疗或放射碘治疗或手术治疗，这样会加重甲状腺激素抵抗，临床上要尤为重视，避免误诊误治。促甲状腺激素腺瘤（TSH瘤）TSH瘤患者表现出甲状腺功能亢进症状和体征。它既可以发生于垂体，亦可以异位，异位主要发生于鼻咽部。RTH0合并垂体意外瘤与TSH瘤鉴别困难，血清a-GSU、血清a-GSU/TSH比值、L-T3抑制试验、TRH兴奋实验有助于鉴别RTHB和TSH瘤。TBG增高导致TT4和TT3测定结果增高包括遗传性TBG增多症、妊娠、病毒性肝炎、某些药物（雌激素、口服避孕药、雌激素受体激动剂、吩睡嗪、三苯氧胺等）。家族性异常白蛋白性甲状腺功能正常的高甲状腺素血症ALB与甲状腺激素的亲和力增强，可以导致TT3或TT4单独或同时增高。虽然理论上不影响FT3、FT4水平，但是由于免疫法和间接法的局限性，FT3、FT4测定值会出现假性升高。家族性异常甲状腺素运载蛋白性甲状腺功能正常的高甲状腺素血症TTR与甲状腺激素的亲和力增强，由于TTR主要与T4结合，所以主要导致TT4、FT4增高，FT3、TT3正常。特殊人群青春期前人群的T3、T4、TSH较成人偏高，因此需要制定年龄的特异性参考范围，否则可能导致误诊。精神疾病——双向情感障碍或严重抑郁等。干扰因素例如甲状腺激素自身抗体、异嗜性抗体、生物素-链霉亲和素免疫分析为检测平台的试剂盒受到的干扰。一些药物也会影响T3或T4与其结合蛋白之间的平衡，从而导致游离甲状腺激素水平的改变，这些置换剂包括阿司匹林、味塞米、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、非笛体抗炎药、保泰松和肝素。其中肝素研究的最广泛，肝素可以导致FT4、FT3假性升高，但对TT3、TT4无影响。T3、T4降低，TSH降低或正常中枢性甲减垂体性和下丘脑性甲减的统称，一般系因下丘脑、垂体肿瘤、手术、放疗、产后垂体出血坏死。往往同时伴有继发性肾上腺皮质功能减退症、继发性性腺功能减退症。非甲状腺性疾病综合征非甲状腺疾病所致，是由于严重的慢性消耗性、全身性疾病的情况下，机体对疾病的适应性反应。常见于禁食和慢性营养不良、饥饿，蛋白质缺乏等。急慢性疾病感染性疾病，发热，急性心肌梗死，慢性退行性疾病，慢性疾病如肝硬化，慢性肾脏疾患及肾功能不全，恶性肿瘤等。患者血清TT3,FT3均降低，rT3升高，TSH水平正常或升高，病情危重时血清T4降低。TBG降低导致TT4和TT3测定结果降低包括遗传性TBG缺乏症、多种药物（雄激素、糖皮质激素、生长激素、利福平等工T3、T4降低，TSH升高临床甲状腺功能减退临床上最常见的甲状腺功能减退原因是自身免疫性甲状腺炎，包括桥本甲状腺炎、萎缩性甲状腺炎、产后甲状腺炎等。药物因素碘齐I」、含碘造影剂、锂抑制碘摄取和甲状腺激素的分泌，导致甲状腺激素水平下降。酪氨酸激酶抑制剂也可以导致甲状腺激素水平下降。其他先天性甲减、甲状腺1311治疗后甲减、手术治疗后甲减、亚急性甲状腺炎的甲减期。T3升高，T4降低或正常，TSH升高或正常Allan-Herndon-Dudley综合征单竣酸转运蛋白8基因（MCT8）突变是本病的发病原因。MCT8属于甲状腺激素转运体家族，其对T3转运进入中枢神经元至关重要。MCT8的失活可以导致神经元中T3