华法令改完课件

华法令的应用及其注意事项华法令-作用机理阻断VK作用而具抗凝和抗血小板聚集作用本品体外无效，体内需待已合成的凝血因子耗竭后才能发挥作用，故用药早期与肝素并用房颤治疗和预防深静脉血栓预防心脏瓣膜置换术后栓塞心梗预防肺栓塞FDA批准的治疗用途药动学蛋白结合率为99%经肝代谢，肝细胞微粒体酶使之羟基化成为无活性的化合物，进入胆汁，重吸收，经肾由尿排出可通过胎盘，经乳汁分泌，但为非活性形式特殊病人剂量－1肾功能不全者不需调整剂量活动期肝病可能会增强华法林的反应急性病毒性肝炎发病期及康复后，华法林的半衰期、清除率和游离药物分数未见统计学差异腹透病人不需增加剂量甲亢可提高对华法林的反应，甲低则降低反应。老年病人不建议作特殊剂量调整，但要特别注意可能出现的副作用如出血反应。近年研究表明抗凝效果和并发症的发生率与年龄无关，但药厂仍提示应特别注意老年病人的用药,以一较低剂量来产生所需的抗凝效果，儿科剂量－根据年龄、体重和体表面积通过PT值来调整剂量特殊病人剂量－2其它疾病状态的剂量充血性心衰－恶化并伴肝充血或水肿者对抗凝剂反应可能↑，用药要小心营养不良影响细胞增殖，胃液分泌和吸收的表面积改变使药物体内处置改变→影响药物的吸收，达峰时间延迟等白蛋白肝脏合成减少，血清蛋白水平有差异，改变蛋白结合率低蛋白血症影响华法令的结合，进而影响体内分布

慎用于与抗血小板药、非甾体抗炎药、溶栓药合用时孕期和产褥期手术或拔牙时充血性心衰、中重度高血压、内置导管、严重DM严重过敏反应、已知或怀疑C蛋白缺乏甲亢或甲状腺机能减退者可能改变对华法林效应合并某些中药时出血与抗凝据报告，出血的可能性为2%～48%在抗凝治疗过程中如出现出血并发症，应从机体原因（年龄、给药剂量、中风史、胃肠道出血史等）和药物相互作用两方面来考虑华法林与抗心律失常药胺碘酮－因降低华法林代谢而有出血的危险。合并用药时，停胺碘酮1～3m后都可能降低华代谢奎尼丁－减少凝血因子合成，凝血酶原活动度↓，出血增加普罗帕酮（心律平）－因降低华法林的清除，可提高华法林的血浓度，增加出血的危险莫雷西嗪－一例报告引起出血和血肿，机理未知钙通道阻滞剂（地平类）虽未证实地平类与增加GI出血相关，但再与NSAIDs或抗凝药合用时可相加。对已有GI出血病人要监测循证医学研究对高血压老年人用β-B、钙通道阻滞剂和ACEI时，GI出血率为16.9/1000/年，特别是维拉帕米和地尔硫卓，可能与其抗血小板作用有关，但注意同类药中各不同药品的抗血小板量是不同的普萘洛尔(β-B)使华血清水平↑AUC↑,出血↑。索他洛尔无影响坦洛新(a1-B)经P450酶清除，因竞争、转变代谢影响华法林华法林与肝素肝素－相加作用，延长PT，尤在静脉小壶给药时，皮下仅适度延长。低分子肝素－相加，在行硬膜外麻醉或脊柱穿刺时易出血或形成血肿，注意：有时这种出血危险并不能完全由PT值反映华法林与抗凝药噻氯匹定－抑制R-华法林代谢，使浓度↑↑，但S-华法林活性是R-华法林的5～8倍，没有明显的浓度差异，所以临床无大意义。但噻氯匹定可抑制血小板凝集，合用要谨防出血危险比伐卢定－行PTCA手术的病人出血↑西洛他唑－单中心14天双盲健康受试者未见影响，但长期合用不知华法林与溶栓药链激酶、尿激酶－相加出血，严禁静脉或较大剂量合用阿昔单抗（抗血栓药）、阿替普酶（纤维蛋白溶酶原激活药）原则上禁忌合用，前者抑制血小板积聚，后者引起纤维蛋白溶解，易出血过度阿加曲班（抗血栓药）可延长出血时间，合用要每天监测，INR>4时停药，且停药后4-6h要再测INR注意事项1.注意剂量的调整及复查：一般来说，华法林的平均维持剂量为3mg，其剂量主要根据国际标准化比值偏离目标和患者以前对华法令剂量调整的反应来调整，大多数情况下，华法令增减的剂量在5％-20％，最好使其国际标准化比值维持在2.0上下，凝血酶原时间维持在18～30秒，凝血酶原活性至少应为正常值的25％～40％。应1～4周查一次酶血原时间、凝血酶原活动度及国际标准化比值。每天同一时间服药，没有医生的许可不应改变药物的剂量和品牌，如漏服了一次药需尽快补上，但不应为了弥补而加大剂量。

2．观察有无出血倾向：主要不良反应是易导致出血，注意平时有无鼻衄、刷牙出血、皮肤瘀斑、血尿、阴道出血、便血、伤口及溃疡处出血等。如果凝血酶原时间超过正常的2.5倍（即30秒以上，正常值为12秒）、凝血酶原活动度降至正常值的15%以下，国际标准化比值大于3.5，应立即停药。严重时可口服4～20mg维生素K或缓慢静注10-20mg，用药后６小时凝血酶原时间可恢复至安全水平。必要时，也可输新鲜全血、血浆或凝血酶原复合物。如果有出血现象，及时就医，用药期间勿摔跤，不要损伤皮肤，不饮酒，不可乱用药，就医时告诉医生在接受抗凝治疗，用药期中宜随身带维生素K1片备用。

8、合用能增强华法令作用的药时，应相应减少华法令剂量：（1）与血浆蛋白结合力高的药如阿司匹林、保泰松、氯贝特和磺胺类等；（2）肝微粒体酶抑制剂如氯霉素、甲硝唑和西米替丁等；（3）减少维生素K吸收和影响凝血酶原合成的药如各种广谱抗菌素和考来烯胺等；（4）能促进本品与受体结合的药如奎尼丁、甲状腺素和同化激素等；（5）干扰血小板功能，促使抗凝作用的药如氯丙嗪、苯海拉明、前列腺素合成酶抑制剂等；（6）口服降糖药、肾上腺皮质激素、二氮嗪、链激酶和尿激酶等。最应引起重视的是非甾类抗炎药。

10、富含维生素k的食物能降低华法令疗效：保持平衡、相对固定的膳食和好的饮食习惯，并牢记少吃高脂饮食和富含维生素K的食物如：卷心菜、菜花、芦笋、莴苣、绿萝卜、鱼肉，肝等。以下为富含维生素k的食物，每100g干燥食物中维生素k的含量为，菠菜4.4mg、白菜3.2mg、菜花3.0mg、豌豆2.8mg、胡萝卜0.8mg、番茄0.6mg、马铃薯0.16mg、猪肝0.8mg、蛋0.8mg。虽然以上食物富含维生素K,只要平衡饮食,定期有规律地测定凝血酶原时间及活动度,是可以调整好抗凝药剂量的,不必特意地偏食或禁食某种食物。

11、注意其他疾病的影响:腹泻、呕吐可影响药物吸收,心功能衰竭或原发性肝脏疾病均可减少维生素K合成,同时降低华法林的代谢率,华法林的用量应减少。流感疫苗使抗凝的效果增加，在接种疫苗一个月内要检查是否