免疫细胞(生物制品)课件

第三章免疫细胞

（immunecell）免疫学教研室：陈富超免疫细胞：所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及

其前体。免疫细胞的起源与分化淋巴细胞（lymphocyte）是构成免疫系统的主要细胞类别，占外周血白细胞总数的20％～45％，成年人体内约有1012个淋巴细胞。淋巴细胞可分为许多表型与功能均不同的群体，如T细胞、B细胞、NK细胞等第一节T淋巴细胞一.T细胞的个体发育(了解)二.T细胞的表面标志及其作用(掌握)三.T细胞亚群及其功能(掌握)第一节T细胞的分化发育来源于骨髓→在胸腺（thymus）内发育成熟→移行至外周淋巴组织→执行特异性细胞免疫应答，参与对TD抗原的体液免疫应答。双阴性期双阳性期单阳性期CD4+细胞CD8+细胞

细胞在胸腺内的发育TT细胞在胸腺分化、发育过程

双阴性细胞（DN,CD4-CD8-）

双阳性细胞（DP，CD4+CD8+）

阳性选择（获得MHC限制性识别能力）

阴性选择（获得自身耐受）

成熟的单阳性细胞

获得MHC限制性DP细胞的CD4结合皮质胸腺上皮细胞的MHCII类分子，CD8丢失，成为CD4T细胞；而CD8结合MHCI类分子，则CD4丢失，成为CD8T细胞。二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育未接触抗原的T称为初始T细胞，主要分布于外周免疫组织器官中；接受抗原刺激的T细胞分化为具有不同效应功能的T细胞亚群。二、T细胞的表面标志（掌握名称和功能）一.T细胞抗原识别受体(Tcellantigenreceptor，TCR）TCR为T细胞特异性识别抗原的受体，也是所有T细胞的特征性表面标志。类型：αβTCR、γδTCR结构：胞外段、跨膜段、胞内段功能区：V区、C区抗原结合部位：6个CDR（二）CD3分子

CD3分子由γ、δ、ε、ζ、η五种肽链组成，每条肽链胞浆区均含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM），通过盐桥与TCR形成TCR-CD3复合体。主要功能是传导TCR特异性识别抗原所产生的活化信号，促进T细胞活化所有CD3ITAMsζTCR复合体组成:TCR

、CD3功能：识别抗原传递抗原信号CD4为单链跨膜糖蛋白CD4分子与APC细胞表达的MHC-II类分子结合，参与信号转导，稳定T细胞与APC结合。CD4是HIV的受体。CD4

CD8是由αβ链借二硫键连接的异源二聚体，CD8分子与MHC-I类分子结合，参与T细胞活化和增殖的信号转导。稳定CTL与带有抗原肽-MHCⅠ类分子复合体的靶细胞结合。CD8（四）协同刺激分子

协同刺激分子T细胞活化APCCD28B7第1信号第2信号L三、T细胞亚群及其功能

（掌握主要类别名称及功能）

T细胞是高度异质性的细胞群体，根据不同的分类方法可将T细胞分为不同的亚群。按所处的活化阶段分类按TCR二肽链组成分类按CD4和CD8表达分类按T细胞功能分类按T细胞分泌的细胞因子谱分类（一）根据T细胞活化阶段初始T细胞活化T细胞效应T细胞记忆T细胞（二）根据TCR种类：

1)T细胞

2)T细胞此两类细胞均为CD2+CD3+，但γδT细胞为CD4-CD8-DN细胞（少数为CD8+细胞）；γδT细胞主要分布于皮肤、肠道、呼吸道及泌尿生殖道的黏膜和皮下组织αβT细胞是体内参与特异性免疫应答的主要淋巴细胞类型；γδT细胞的TCR其多样性有限，主要发挥非特异性杀伤功能，参与机体针对某些病原体的免疫防御。αβT细胞γδT细胞分布外周血90-95%外周淋巴组织外周血5-10%皮肤表皮、黏膜上皮表型CD4+或CD8+多为CD4-CD8-TCR多样性多少识别的抗原8-17个氨基酸组成的多肽多糖、脂类、HSPMHC限制性有无杀伤细胞及功能CTL，特异性杀伤靶细胞CTL，非特异性抗感染、抗肿瘤（三）根据CD4或CD8的表达情况CD4+TCD8+TCD3+CD4+CD8-CD3+CD4-CD8+识别MHC-II/外源性抗原肽识别MHC-I/内源性抗原肽主要为Th（helperTcell）辅助性T细胞主要为Tc（cytotoxicTcell）细胞毒性T细胞

CD4+T细胞与CD8+T细胞的比较

CD4+T细胞CD8+T细胞表型CD3+CD4+CD8-CD3+CD8+CD4-识别抗原肽13-17AA8-10AAMHC限制性MHC-II类分子MHC-I类分子Th+++-Tc++++（四)、根据其功能不同分类1.Th细胞：CD4+T细胞受抗原刺激后可分化为Th1、Th2、Th17效应Th细胞，分别分泌不同的的细胞因子，发挥不同免疫效应。2.CTL（Tc）细胞：包括表达TCRαβ和CD8分子的T细胞、表达TCRγδ的T细胞和NK1.1+T细胞。3.调节性T细胞（Treg）:该类细胞在免疫应答的负调节及自身免疫耐受中发挥重要的作用,分为：自然调节性Ｔ细胞（nTreg），适应性调节性Ｔ细胞（iTreg）等。CD4+Th细胞，根据所分泌细胞因子和功能的不同，可分为：Th1Th2主要分泌IL-2、IFN-、LT主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL10介导细胞免疫介导体液免疫（促进Tc增殖、分化、成熟，促进M）（促进B增殖、分化、成熟）Th3

分泌TGF-，发挥免疫负调节Tr1分泌大量的IL-10，免疫抑制Th17分泌IL-17，参与炎症反应、自身免疫病。

Th1与Th2的功能CD8+T细胞CD8+T细胞中最主要的一个功能亚群是Tc细胞（CTL）Tc细胞的主要功能是特异性杀伤靶细胞,Tc细胞杀伤效应的主要机制为：①分泌穿孔素(perforin)、颗粒酶（granzyme）或淋巴毒素等直接杀伤靶细胞；②通过高表达FasL导致Fas阳性的靶细胞凋亡。CD8+T细胞αβT细胞T细胞γδT细胞CD4+T细胞CD8+T细胞ThCTLCD4+CD25+T细胞Th2Th1Th17Th3第二节B淋巴细胞一.B细胞的分化发育(了解)二.B细胞的表面标志及其作用(掌握)三.B细胞亚群及其功能(掌握)一、B细胞的分化发育（了解）

B淋巴细胞(Blymphocyte)简称B细胞，是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊中的淋巴样前体细胞分化成熟而来。抗原非依赖期（骨髓）

祖B前B未成熟B(mIgM)

成熟B(mIgMandmIgD)抗原依赖期（外周淋巴器官）

成熟B+抗原活化增殖在生发中心发育浆细胞和记忆BB细胞的分化发育（了解）阴性选择Ig基因重排阴性选择---自身耐受

未成熟B细胞mIgM---自身抗原mIgM---

自身抗原凋亡或无能继续发育成熟B细胞×48主要事件*功能性BCR形成（基因重排，骨髓）*阴性选择（骨髓）*阳性选择（生发中心）意义*BCR多样性*获得自身耐受*抗体亲和力成熟、Ig类型转换、记忆B细胞和浆细胞的产生二、B细胞的表面标志（掌握名称及功能）BCR复合物：膜表面Ig（BCR）与Igα、Igβ；B细胞共受体：由CD19、CD21、CD81组成协同刺激分子：CD40、CD80和CD86等其他表面分子：补体受体、丝裂原受体、HLA抗原等。（一）B细胞抗原受体复合物1.B细胞受体（BCR）膜表面免疫球蛋白(mIg)B细胞的特征性表面标志特异性结合天然抗原

mIg的类别随B细胞发育阶段而异2.Igα(CD79a)/Igβ(CD79b)

结构：胞质区含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM)功能：转导抗原与BCR结合所产生的信号

★★★★B细胞由BCR识别抗原BCR复合物：1个膜表面Ig（BCR）与2个Igα/Igβ异二聚体共同组成，作用：mIgV区特异性识别抗原；Igα/Igβ转导mIg特异性识别抗原的信号。（二）B细胞共受体

组成：CD19/CD21/CD81非共价相连形成。作用：增强B细胞对抗原刺激的敏感性。---CD19：是所有B细胞的表面标志，含有ITAM，向B细胞内传递活化信号。--CD21（CR2)：表达于成熟B细胞，为C3d受体；也是EB病毒受体。（三）协同刺激分子1.CD40:表达于成熟B细胞,与活化的T细胞表面CD40L结合--向B细胞内传递共刺激信号(第二信号)2.CD80和CD86:静息B细胞不表达或低表达,活化B细胞表达增强.

与T细胞表面的CD28分子结合可产生协同剌激信号(T细胞活化第二信号)。3.其他黏附分子：ICAM-1（CD54）、LFA-1（CD11α/CD18），与相应配体结合后参与细胞间的接触，具有协调刺激作用liangxiaohong@56（四）其他表面分子（1）Fc受体

多数B细胞表达IgGFc受体Ⅱ(FcγRⅡ)，可与免疫复合物中的IgGFc段结合（2）补体受体（CR）多数B细胞表面表达CR1和CR2(即CD35和CD21)。（3）MHC抗原

B细胞可表达MHC-Ⅰ类和MHC-Ⅱ类抗原。MHC-Ⅱ类抗原可与Th细胞表面CD4结合，增强B细胞与Th细胞间的黏附作用，并参与抗原递呈和淋巴细胞激活其他表面分子（补充）（4）细胞因子受体

B细胞表面表达IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R及IFN-γR等多种细胞因子受体。细胞因子通过与B细胞表面相应受体结合而参与或调节B细胞活化、增殖和分化。（5）丝裂原受体

某些丝裂原通过与B细胞表面相应受体结合，使其被激活并增殖分化为淋巴母细胞，可用于检测B细胞功能状态。

美洲商陆(PWM)对T细胞和B细胞均有致有丝分裂作用；脂多糖(LPS)可与B细胞上的LPS受体结合，刺激B细胞的活化、增殖和分化，是常用的小鼠B细胞丝裂原。抗原补体(C3bi)

CD23CD28

B7-2

CD40

IL-5

FcmRB细胞表面受体

IL-2

IgM

IgE

CD21

IL-4CD32

IgG补体(C3b,C4b)

CD40-L根据是否表达CD5分子，可将人B细胞分为B1(CD5+)和B2(CD5-)细胞。（一）B1细胞亚群B1细胞在个体发育过程中出现较早，是由胚胎期或出生后早期的前体细胞分化而来，其发生不依赖于骨髓细胞。（二）B2细胞亚群B2细胞即通常所称的B细胞，是参与体液免疫应答的主要细胞类别三、B细胞亚群及功能（一）B1细胞亚群

B1细胞主要存在于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层，主要对TI抗原产生较强的应答，主要产生低亲和力IgM，受自身抗原刺激也能产生IgM类自身抗体。功能：1.产生抗菌抗体而抗微生物感染

2.产生多反应性自身抗体而清除变性的自身抗原（变异红细胞，Ig）。

3.产生致病性自身抗体而诱导自身免疫病（类风湿因子）。（二）B2细胞亚群

B2细胞即通常所称的B细胞，是参与体液免疫应答的主要细胞类别,B2细胞的主要生物学功能为：

1．产生抗体:

介导特异性体液免疫应答,中和、调理、ADCC、激活补体2．抗原递呈

B细胞通过BCR结合可溶性抗原，经加工后以抗原肽-MHC分子复合物形式提呈给T细胞。3．免疫调节

B细胞通过与其他细胞接触及产生细胞因子参与免疫调节、炎症反应及造血过程。第三节自然杀伤细胞(natrualkiller,NK)来源：骨髓中的共同淋巴样祖细胞分化而来形态：胞浆内含大量嗜天青颗粒标志：

CD3-、CD19-、CD56+

、CD16+杀伤特点：无需抗原致敏，直接杀伤靶细胞，非特异性。NK细胞的来源NK细胞的来源两种NKCR的不同功能MHC-I+细胞NKNK杀伤不杀伤MHC-I-细胞KIR（A）（B）MHC-IKARNK细胞表面的杀伤抑制受体(KIR)，能够传递不许杀伤的信号。这些受体识别的对象是靶细胞表面的MHCI分子。因此，正常表达MHCI类分子的细胞一般不会被NK细胞杀伤。NK细胞的功能：抗感染作用、抗肿瘤作用、免

疫调节

释放穿孔素和颗粒酶靶细胞溶解；通过Fas／FasL途径靶细胞凋亡；通过ADCC效应杀伤靶细胞NK杀伤靶细胞的机制NK细胞通过ADCC作用杀伤病毒感染的靶细胞NK细胞杀伤靶细胞电镜图属大颗粒淋巴细胞（LGL）；无特异性TCR；无须抗原致敏即直接杀伤靶细胞。表面标记：CD3-、CD56+、CD16+表面受体：杀伤细胞活化受体（KAR）杀伤细胞抑制受体（KIR）主要生物学功能：抗感染与抗肿瘤；免疫调节自然杀伤细胞第四节抗原提呈细胞

抗原提呈细胞(antigen-presentingcell,APC)是能摄取、加工处理抗原，并将抗原信息提呈给淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答过程中发挥重要作用。此类细胞能辅助和调节T细胞、B细胞识别抗原并对抗原产生应答，故又称为辅佐细胞(accessorycell)，简称A细胞。根据APC细胞表面膜分子表达情况和功能的差异，可将其分为专职和非专职APC两类：专职APC(professionalAPC)：

能组成性表达MHC-II类分子、具有较强的抗原提呈作用，包括巨噬细胞(Mφ)、树突状细胞(dendriticcell,DC)、B细胞等。兼职APC：非组成性地表达MHC-II类分子，抗原提呈能力弱，包括内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间质细胞等。。抗