抗菌药物合理应用-guo课件

抗菌药物的合理应用

1928年AlexanderFleming发现青霉素，1941年正式作为药物应用于临床，标志抗生素时代的开始1944年发现链霉素，1952年红霉素问世;60～70年代后，

β-内酰胺及喹诺酮类开发和应用，抗生素“大爆发”。目前投入市场超过200种目前，在我国使用量和销售量列在前15位的药品中，有10种是抗菌药物。中国住院患者的抗菌药物使用率高达80%，远远高于30%的国际平均水平。抗菌药物的不合理使用增加了药品不良反应和药源性疾病的发生，造成了细菌耐药性的不断增长。特殊病理生理状态下的用药肾功能损害时肝功能损害时老年患者的用药新生儿的用药妊娠和哺乳期的用药常见细菌革兰阳性菌肺炎链球菌溶血链球菌金葡菌表葡菌肠球菌革兰阴性菌流感嗜血杆菌肺炎克雷白菌大肠杆菌绿脓杆菌不动杆菌非典型病原体肺炎支原体肺炎衣原体军团菌厌氧菌青霉素类头孢菌素类β—内酰胺类头霉素类碳青霉烯类抗生素单环菌素类β—内酰胺酶抑制剂大环内酯类抗菌药氨基糖甙类四环素类利福霉素类糖肽类喹诺酮类合成抗菌药磺胺类利奈唑胺

抗菌药物的分类临床常用抗素药物β-内酰胺类抗生素氨基糖苷类大环内酯类喹诺酮类药物其它抗菌药物1.青霉素类天然青霉素G只用于A型链球菌（化脓性）治疗氨苄西林和阿莫西林，广谱耐酸不耐酶，用于G+c和少量G-b感染，对绿脓和脆弱拟杆菌无效氯唑西林、氟氯西林、双氯西林、萘夫西林、苯唑，耐β内酰胺酶，用于敏感的金葡菌、表皮羧苄西林、哌拉西林、替卡西林，抗铜绿假单胞，对G+c无效青霉素V和苄星青霉素血药浓度低，后者半衰期长，只用于预防用药（链球菌）或梅毒的长期治疗2.头孢菌素类第一代：头孢氨苄、3.其他β-内酰胺类其他β-内酰胺类注意事项本类药物不宜用于治疗轻症感染，更不可作为预防用药。原有癫痫等中枢神经系统疾病患者避免应用本类药物。中枢神经系统感染的患者有指征应用美罗培南或帕尼培南时，仍需严密观察抽搐等严重不良反应。肾功能不全者及老年患者应用本类药物时应根据肾功能减退程度减量用药。4.氨基糖苷类氨基苷类注意事项1。任何一种氨基糖苷类的任一品种均具肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞作用，2.对门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物治疗。由于其毒性反应，本类药物也不宜用于单纯性上、下尿路感染初发病例的治疗。3.新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用本类药物。临床有明确指征需应用时，则应进行血药浓度监测，根据监测结果调整给药方案。4.妊娠期患者应避免使用。哺乳期患者应避免使用或用药期间停止哺乳。5.本类药物不可用于眼内或结膜下给药，因可能引起黄斑坏死。5.大环内酯类万古霉素注意事项禁用于对万古霉素或去甲万古霉素过敏的患者。不宜用于：（1）预防用药；（2）MRSA带菌者；（3）粒细胞缺乏伴发热患者的常规经验用药；（4）局部用药。本类药物具一定肾、耳毒性，用药期间应定期复查尿常规与肾功能，监测血药浓度，注意听力改变，必要时监测听力。有用药指征的肾功能不全、老年人、新生儿、早产儿或原有肾、耳疾病患者应根据肾功能减退程度调整剂量，同时监测血药浓度，疗程一般不超过14天。应避免将本类药物与各种肾毒性药物合用。与麻醉药合用时，可能引起血压下降。氟喹诺酮类注意事项18岁以下未成年患者避免使用本类药物。制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物可减少本类药物的吸收，应避免同用。本类药物偶可引起抽搐、癫痫、神志改变、视力损害等严重中枢神经系统不良反应，不宜用于有癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者。本类药物可能引起皮肤光敏反应、关节病变、肌腱断裂等，并偶可引起心电图QT间期延长等，用药期间应注意观察。抗菌药物本身存在的问题抗菌药物的耐药性。抗菌药物毒副反应（包括过敏反应）。资料显示，中国每年约有三万名儿童因不恰当地使用耳毒性药物而造成耳聋，其中９５％以上为氨基糖甙类药物。一项对药源性死亡病理的分析结果显示，在２２５例药源性死亡中，由抗菌药物引起的死亡为９７例，占４３．１％。抗菌药物资源有限，研发费用昂贵。一个可以在临床上使用的抗菌新药研发费用在10亿美元以上，周期10年而一代耐药菌的产生只要两年。抗菌药物的研制速度远低于耐药细菌的发展速度。

基本概念（1）方案时间浓度组织体液感染部位药理毒理抗菌作用A

DC药动学药效学第一大类：时间依赖杀菌作用（持续后效应------无或轻、中度）-LAbx（P、Cef、氨曲、碳烯类），克林和大环（红、克、阿齐）、四环、链、万古在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和杀菌范围主要依赖于接触时间超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数抗菌药物—据杀菌活性分类第二大类浓度依赖杀菌作用药物氨基糖苷类和喹诺酮类，甲硝唑投药目标达到最大药物接触，药物浓度越高，杀菌率及杀菌范围也越大24小时AUC/MIC、峰浓度/MIC是疗效相关的主要参数依据PK/PD抗菌药物分类浓度依赖性时间依赖性与时间有关，但抗菌活性持续时间较长对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度抗菌作用与同细菌接触时间密切相关时间依赖且PAE或T1/2较长氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B多数β-内酰胺类、大环内酯类、林可霉素类阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽