慢性粒细胞白血病患者健康指南课件

慢性粒细胞白血病患者

健康指南Part1什么是慢性粒细胞白血病?哪些人易患上慢粒?医生怎样确诊慢粒?

Part2慢粒的治疗方法有哪些?这些治疗方法有什么副作用?

怎样才能够获得更多信息?

内容了解慢粒~40%患者无症状常见症状乏力体重减轻厌食腹胀常见体征左上腹包块（脾脏）易患人群可能的原因有以下这些:

放射（核辐射）、病毒、化学物质、遗传素质年发病率在1-2/10万发病中位年龄67岁男多于女，女性似乎比男性有生存优势无地域和种族差异占所有成人白血病15%；占所有儿童白血病5%中位生存时间4-6年Ph染色体BCR/ABL融合基因是CML的细胞遗传学标志。9号染色体长臂3区4带（9q34）和22号染色体长臂1区1带（22q11）相互易位所致。9q34的原癌基因C-ABL和22q11的BCR基因融合，形成BCR/ABL融合基因，翻译成融合蛋白质。诊断血常规及骨髓特点：粒系细胞过度增生：白细胞计数明显增高是CML外周血的突出表现，大多>30×109/L，一般在100～600×109/L之间。分类以粒细胞为主，中性中幼粒、晚幼粒和杆状核粒细胞比例增高，嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞易见。慢粒分期慢性期加速期急变期中位持续时间5-6年6-9月3-6个月感染的危险与机体免疫功能低下、中性粒细胞减少、化疗有关活动无耐力与白血病细胞瘀滞、白血病代谢增高及化疗药副作用有关自我形象紊乱与化疗药物有关损伤的危险与血小板减少、白血病细胞浸润有关预感性悲哀

与患白血病和感受到死亡威胁有关正确的认知树立自信心，坚信病情一定能够好转，坚定不移与疾病作斗争，一定要打败病魔。慢粒治疗进展史砷剂脾照射白消安羟基脲HSCT联合化疗干扰素FDA批准伊马替尼治疗CML18651980198319991953196419751903Glivec美国上市Glivec（格列卫）中国上市2代TKI达希纳中国上市姑息治疗治愈性措施（生存获益）200120022009羟基脲和马利兰治疗的中位生存期分别为58.2个月和45.4个月干扰素中位治疗时间12个月干扰素+阿糖胞苷P=0.02

IFN-治疗CML面临的问题只有极少部分(15%)患者能达到细胞遗传学缓解低危组患者疗效明显优于中危及高危组患者的疗效Thisissampletext,pleasereplaceitwithyouroriginalfactsandfigures.Thanks伊马替尼时代新的希望IRIS8-年随访数据更新

结果：总生存（意向性治疗）—

伊马替尼治疗组DeiningerM,etal.Blood.2009;114(22):462.Abstract#1126.预估8年总生存率为85%(仅考虑CML相关死亡为93%)010203040506070809010000122436486072849618自随机分组开始的时间（月）生存：与CML相关死亡总生存存活率（%）IRIS8-年随访数据更新

结果：年事件率—伊马替尼治疗组DeiningerM,etal.Blood.2009;114(22):462.Abstract#1126.第8年时的预估EFS=81%在第8年时有1例患者进展至AP/BC，2例患者出现与CML不相关的死亡第8年时未进展至AP/BC率=92%事件失去CHR失去McyR进展至AP/BC治疗中死亡时间（年）8765432103.31.52.81.81.70.90.80.50.301.401.30.47.54.887654321事件率（%

中国慢粒指南2011版初诊CML-CP治疗首选一线治疗病史/体检血常规生化检查考虑HLA检测骨髓穿刺

+活检形态学原始细胞%嗜碱细胞%细胞遗传学FISHPCRPh-且BCR/ABL-Ph+或BCR/ABL+评价其他疾病非CML伊马替尼400mg每日一次成人慢性髓性白血病慢性期结论当伊马替尼治疗疗效不佳时，可提升治疗剂量到600-800mg/天或二代TKI治疗结论伊马替尼是CML治疗的金标准，改变了CML的自然病程，预估长生存达到19年CML慢性期首选伊马替尼治疗，初始治疗剂量400mg/天3~4级不良反应（%）随访时间随访人数1-2年

N=5513-4年

N=456>4年

N=409所有不良反应N=551中性粒细胞减少143117血小板减少81<19贫血31<14肝脏转氨酶↑5<105其他药物相关不良反应144217伊马替尼治疗初治CML-CP72个月3/4级不良反应HochhausA.etal,Blood.2007;110,11.Abstract25.ASH2007OralPresentationDrukeretal.NEnglJMed.2006;355:2408-2417.伊马替尼不良反应处理CML慢性期患者伊马替尼血液学

不良反应的处理CML慢性期伊马替尼初始剂量400mg/dANC<1,000/mm3和/或PLTs<50,000/mm3*ANC≥1,500/mm3或PLTs≥75,000/mm3ANC<1,000/mm3和/或PLTs<50,000/mm3*继续停用伊马替尼继续伊马替尼400mg/d治疗伊马替尼剂量减少25%-33%（不低于300mg/d）停用伊马替尼ANC≥1,000/mm3或PLTs≥50,000/mm3*血小板计数<30,000/mm3应输注血小板；ANC=中性粒细胞绝对计数；PLTs=血小板计数2周内超过2周3-4级贫血输注红细胞超过2周

对于顽固性中性粒细胞减少与血小板减少的患者，可以采用生长因子与伊马替尼联合应用年纪较大的高危患者监测眼睑周围是否水肿若出现水肿，开始利尿剂治疗或加大利尿剂剂量严重水肿停用伊马替尼并使用利尿剂治疗水肿重新使用伊马替尼—当进行利尿剂治疗或增加利尿剂剂量时可能需要减少伊马替尼剂量可选择的处理方案减少盐的摄入局部使用0.25%的苯肾上腺素或1%的氢化可的松情况严重时使用利尿剂水肿和体液潴留的处理

DeiningerMWetal.JClinOncol.2003;21:1637-1647.骨痛和关节痛的处理DeiningerMWetal.JClinOncol.2003;21:1637-1647.*关于是否应对伊马替尼治疗患者使用扑热息痛一直存在争议。一例处于CML加速期的患者在伊马替尼治疗中，在服用扑热息痛治疗发热后死于肝衰竭。尚无法判定患者死亡是否与药物并用有关。无胃肠道（GI）出血既往史或血小板>100,000/mm3NSAID既往有胃肠道（GI）出血病史NSAID+质子泵抑制剂NSAID+H2

组胺受体阻断剂环氧化酶抑制剂血小板<100,000/mm3

或NSAID药物禁忌扑热息痛（使用需谨慎*）轻度的麻醉性镇痛药轻度皮疹的处理1,2

约30%-40%的患者出现皮疹，但都呈轻度且具有自限性常发于前臂和躯干部，偶发于面部频繁的瘙痒通常表现为红斑、斑丘疹样损伤可通过服用抗组胺药或局部涂抹甾类药物来处理若出现更严重的症状则可通过口服甾类药物来处理1.DeiningerMWetal.JClinOncol.2003;21:1637-1647.2.GuilhotF.Oncologist.2004;9:271-281.伊马替尼与孕期用药应建议育龄期妇女在伊马替尼治疗中避免怀孕伊马替尼孕期用药的数据有限动物研究表明伊马替尼具有生殖毒性若患者在伊马替尼治疗期间怀孕，应告知用药可能对胎儿健康有害

建议妇女在接受伊马替尼治疗期间不应哺乳影响伊马替尼血浆浓度的药物升高伊马替尼血浆浓度药物阿瑞吡坦

克拉仙霉素红霉素琥珀酸酯依曲康唑酮康唑

降低伊马替尼血浆浓度药物卡马西平

地塞米松贯叶连翘苯巴比妥

苯妥英利福布汀利福平利福喷丁

NCCN2010总结伊马替尼治疗CML血液学不良反应多在伊马替尼应用早期或疾病进展时出现出现时应与疾病进展本身引起外周血细胞减少区别因不良反应减量伊马替尼剂量应不低于300mg/d非血液学不良反应绝大多数为轻中度，多数不需减量或停药，支持对症处理可缓解积极处理不良反应，坚持伊马替尼治疗是取得最佳疗效的保证病情观察

定期与医生联系血常规、Ph染色体、BCR-ABL融合基因感染征象、出血征象脾脏大小、质地清淡易消化饮食，良好的膳食结构，补充机体的热量消耗,保证每天充足的饮水量。选择合适进餐时间：选择胃肠道症状最轻的时间进食