药厂GMP认证 质量标准-生产部课件

GMP管理文件培训产品质量标准2010药典制剂通则中关于颗粒剂质量的要求颗粒剂系指药材提取物与适宜的辅料或药材细粉制成具有一定粒度的颗粒状制剂，分为可溶颗粒、混悬颗粒和泡腾颗粒。颗粒剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。一、除另有规定外，药材应按各品种项下规定的方法进行提取、纯化、浓缩成规定相对密度的清膏，采用适宜的方法干燥，并制成细粉，加适量辅料或药材细粉，混匀并制成颗粒；也可将清膏加适量辅料或药材细粉，混匀并制成颗粒。应控制辅料用量，一般前者不超过干膏量的2倍，后者不超过清膏量的5倍。2010药典制剂通则中关于颗粒剂质量的要求二、除另有规定外，挥发油应均匀喷入干燥颗粒中，密闭至规定时间或用β-环糊精包合后加入。三、制备颗粒剂时可加入矫味剂和芳香剂；为防潮、掩盖药物的不良气味也可包薄膜衣。必要时，包衣颗粒剂应检查残留溶剂。四、颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、结块、潮解等现象。五、除另有规定外，颗粒剂应密封，在干燥处贮存，防止受潮。颗粒剂应进行以下相应检查。【粒度】除另有规定外，照粒度测定法测定，不能通过一号筛与能通过五号筛的总和，不得过15%。2010药典制剂通则中关于颗粒剂质量的要求【装量差异】单剂量包装的颗粒剂，装量要求。标示装量装量差异限度1g及1g以下±10%1g以上至1.5g±8%1.5g以上至6g

±7%

6g以上±5%【装量】多剂量包装的颗粒剂，照最低装量检查法检查，应符合规定。【微生物限度】照微生物限度检查法检查，应符合规定。2010药典微生物限度标准

1.制剂通则、品种项下要求无菌的制剂及标示无菌的制剂应符合无菌检查法规定。

2.口服给药制剂

2.1不含药材原粉的制剂细菌数每1g不得过1000cfu。每1ml不得过100cfu。霉菌和酵母菌数每1g或1ml不得过100cfu。大肠埃希菌每1g或1ml不得检出。

2010药典微生物限度标准

2.2含药材原粉的制剂细菌数每1g不得过10000cfu（丸剂每1g不得过30000cfu）。每1ml不得过500cfu。霉菌和酵母菌数每1g或1ml不得过100cfu。大肠埃希菌每1g或1ml不得检出。大肠菌群每1g应小于100个。每1ml应小于10个2010药典微生物限度标准

3.2用于表皮或黏膜不完整的含药材原粉的局部给药制剂细菌数每1g或10cm2不得过1000cfu。每1ml不得过100cfu。

霉菌和酵母菌数每1g、1ml或10cm不得过100cfu。

金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌每1g、1ml或10cm不得检出。4.含动物脏器（包括提取物）及动物类原药材粉（蜂蜜、王浆、动物角、阿胶除外）的口服给药制剂每10g或10ml还不得检出沙门菌。5.有兼用途径的制剂应符合各给药途径的标准。6.霉变、长螨者以不合格论。2010药典对贮藏的要求

熔封或严封系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵人并防止污染；阴凉处系指不超过20℃;凉暗处系指避光并不超过20℃；冷处系指2〜10℃;常温系指10〜30℃。除另有规定外，〔贮藏〕项未规定贮存温度的一般系指常温。颗粒剂质量标准工序项目名称颈痛颗粒小儿解感颗粒总混后颗粒性状黄棕色颗粒；气香，味辛、微苦。棕黄色颗粒；味苦、微甜。粒度不能通过10目筛与能通过80目筛的颗粒之和＜9.0%。水分不得过4.0%融化性取颗粒（颈痛颗粒4g，小儿解感颗粒2g），加热水200ml，搅拌5分钟，立即观察，应能混悬均匀，不得有焦屑等异物。含量人参皂苷总计不得少于14.38mg/g黄芩苷不得少于21.85mg/g。颗粒剂质量标准工序项目名称颈痛颗粒小儿解感颗粒袋装颗粒性状黄棕色颗粒；气香，味辛、微苦。棕黄色颗粒；味苦、微甜。融化性取颗粒1袋，加热水200ml，搅拌5分钟，立即观察，应能混悬均匀，不得有焦屑等异物。粒度不能通过10目筛与能通过80目筛的颗粒之和＜11%。水分不得过4.5%装量差异±5.5%菌检细菌数：不得过8000cfu/g,霉菌、酵母菌：不得过80cfu/g,大肠菌群：应小于100个/g,大肠埃希菌：每1g不得检出,活螨：不得检出2010药典制剂通则中关于片剂质量的要求

片剂系指药材提取物、药材提取物加药材细粉或药材细粉与适宜辅料混匀压制或用其他适宜方法制成的圆片状或异形片状的制剂，有浸膏片、半浸膏片和全粉片等。片剂以口服普通片为主，另有含片、咀嚼片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片和肠溶片等。片剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。一、用于制片的药粉（膏）与辅料应混合均匀。含药量小的或含有毒性药的片剂，应根据药物的性质用适宜的方法使药物分散均匀。二、凡属挥发性或遇热不稳定的药物，在制片过程中应避免受热损失

2010药典制剂通则中关于片剂质量的要求三、压片前的颗粒应控制水分，以适应制片工艺的需要，并防止成品在贮存期间发霉、变质。四、片剂根据需要，可加入矫味剂、芳香剂和着色剂等附加剂。五、为增加稳定性、掩盖药物不良臭味或改善片剂外观等，可对制成的药片包糖衣或薄膜衣。对一些遇胃液易破坏、刺激胃黏膜或需要在肠道内释放的口服药片，可包肠溶衣。必要时，薄膜包衣片剂应检查残留溶剂。六、片剂外观应完整光洁、色泽均匀，有适宜的硬度，以免在包装、贮运过程中发生磨损或破碎。七、除另有规定外，片剂应密封贮存。片剂应进行以下相应检查。

2010药典制剂通则中关于片剂质量的要求【重量差异】应符合规定。标示片重或平均片重重量差异限度

0.3g以下±7.5％

0.3g及0.3g以上±5%

糖衣片的片芯应检查重量差异并符合规定，包糖衣后不再检查重量差异。除另有规定外，其他包衣片应在包衣后检查重量差异并符合规定。【崩解时限】除另有规定外，照崩解时限检查法检查，应符合规定。含片、咀嚼片不检查崩解时限。【微生物限度】照微生物限度检查法检查，应符合规定。

片剂质量标准工序项目名称颈痛片四季感冒片感冒咳嗽片更年灵片成品膏含量——连翘苷不得少于0.156mg/片绿原酸不得少于6.72mg/片淫羊藿苷不得少于1.68mg/片片剂质量标准工序项目名称感冒咳嗽片更年灵片总混后颗粒性状土黄色颗粒；可见小白点，具桉油气味，味微苦、辛。棕褐色或灰褐色颗粒；气微，味微酸、涩。检查——重金属不得过百万分之十五砷盐不得过百万分之一点八含量绿原酸不得少于9.91mg/g淫羊藿苷：不少于5.37mg/g维生素B1:31.86-35.93mg/g维生素B6:31.86-35.93mg/g谷维素：47.80-53.90mg/g定性鉴别检出金银花及绿原酸检出百部、桉油检出淫羊藿及淫羊藿苷片剂质量标准工序项目名称感冒咳嗽片更年灵片素片性状土黄色；可见小白点，具桉油气味，味微苦、辛棕褐色或灰褐色片；气微，味微酸、涩片重差异0.65g±3.5%0.295g±3.5%崩解时限小于30分钟片剂质量标准工序项目名称感冒咳嗽片更年灵片包衣片性状薄膜包衣片，除去薄膜衣后显土黄色；可见小白点，具桉油气味，味微苦、辛薄膜包衣片，除去薄膜衣后显棕褐色或灰褐色；气微，味微酸、涩外观片面完整均匀，色泽一致片面完整均匀，色泽一致重量差异0.67g±4%0.3g±4%崩解时限小于40分钟小于40分钟菌检细菌数：不得过500cfu/g霉菌、酵母菌：不得过50cfu/g大肠菌群：应小于100个/g大肠埃希菌：每1g不得检出活螨：不得检出细菌数：不得过500cfu/g霉菌、酵母菌：不得过50cfu/g大肠菌群：应小于100个/g大肠埃希菌：每1g不得检出活螨：不得检出2010药典制剂通则中关于胶囊剂质量的要求【水分】硬胶囊应做水分检查。取供试品内容物，照水分测定法测定，除另有规定外，不得过9.0%。硬胶囊内容物为液体或半固体者不检查水分。

【装量差异】除另有规定外，装量差异限度应在标示装量或平均装量）的±10%以内，超出装量差异限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍。

【崩解时限】除另有规定外，照崩解时限检查法检查，应符合规定。

【微生物限度】照微生物限度检查法检查，应符合规定。

胶囊剂质量标准工序项目名称四季感冒胶囊喘嗽宁胶囊颈痛胶囊成品膏含量连翘苷不得少于0.156mg/粒黄芩苷不得少于8.64mg/粒——砷盐————不得过百万分之一胶囊剂质量标准工序项目名称四季感冒胶囊喘嗽宁胶囊颈痛胶囊总混后颗粒性状褐色的颗粒；味微苦涩黄棕色的颗粒和粉末；味酸涩，苦回甜土黄至棕黄色的颗粒和粉末；气香，味辛，微苦水分不得过6.0%不得过5.0%不得过5.0%检查————砷盐不得过百万分之一点八含量连翘苷不得少于0.366mg/g黄芩苷不得少于23.66mg/g人参皂苷总计不得少于16.56mg/g胶囊剂质量标准工序项目名称四季感冒胶囊喘嗽宁胶囊颈痛胶囊总混后颗粒定性鉴别检出橙皮苷、陈皮、荆芥、桔梗、甘草、香附、防风、连翘及连翘苷检出陈皮及橙皮苷、黄芩及黄芩苷、苦参及苦参碱、甘草、茯苓应具有颈痛胶囊的显微特征应检出川芎、芍药苷、葛根素、延胡索及延胡索乙素微生物检查细菌数：不得过5000cfu/g霉菌、酵母菌：不得过50cfu/g大肠菌群：应小于100个/g大肠埃希菌：每1g不得检出活螨：不得检出细菌数：不得过5000cfu/g霉菌、酵母菌：不得过50cfu/g大肠菌群：应小于100个/g大肠埃希菌：每1g不得检出活螨：不得检出沙门菌：每10g不得检出细菌数：不得过5000cfu/g霉菌、酵母菌：不得过50cfu/g大肠菌群：应小于100个/g大肠埃希菌：每1g不得检出活螨：不得检出2010药典制剂通则中关于软膏剂质量的要求软膏剂系指以生物制品原液或经干燥后制成的干粉为原料药物,与油脂性或水溶性基质混合制成的半固体外用制剂。一、所用生物制品原液、半成品和成品的生产和质量控制应符合相关品种要求。二、软膏剂、乳膏剂选用基质应根据各剂型的特点、药物的性质、制剂的疗效和产品的稳定性。基质也可由不同类型基质混合组成。三、软膏剂与乳膏剂基质应均匀、细腻，涂于皮肤或黏膜上应无刺激性。混悬型软膏剂中不溶性固体药物成分，应预先用适宜的方法磨成细粉，确保粒度符合规定。四、软膏剂与乳膏剂根据需要可加入保湿剂、防腐剂、增稠剂、抗氧剂及透皮促进剂。2010药典制剂通则中关于软膏剂质量的要求

五、软膏剂、乳膏剂用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤时，基质与产品均应进行无菌处理。六、软膏剂、乳膏剂应具有适当的黏稠度。应易涂布于皮肤或黏膜上，不融化，黏稠度随季节变化应很小。七、软膏剂与乳膏剂应无酸败、异臭、变色、变硬，乳膏剂不得有油水分离现象。八、软膏剂、乳膏剂所用内包装材料，不应与药物或基质发生物理化学变化，无菌产品的内包装材料应无菌。九、除另有规定外，软膏剂、乳膏剂应置2～8℃避光密闭保存和运输。软膏剂、乳膏剂应进行以下相应检查。2010药典制剂通则中关于软膏剂质量的要求【装量】照最低装量检查法检查，应符合规定。【微生物限度】照微生物限度检查法检查，应符合规定。凡规定进行无菌检查的软膏剂、乳膏剂可不进行微生物限度检查。【无菌】除另有规定外，用于烧伤及严重创伤的软膏剂与乳膏剂，照无菌检查法检查，应符合规定。软膏剂质量标准工序项目名称蟹黄肤宁软膏黄柏、苦参提取物微生物限度细菌数：不得过50cfu/g，霉菌、酵母菌：不得过50cfu/g，金黄色葡萄球菌：每1g不得检出铜绿假单胞菌：每1g不得检出，活螨：不得检出含量盐酸小檗碱不得少于1.8mg/支，氧化苦参碱不得低于4.0mg/支软膏剂质量标准工序项目名称蟹黄肤宁软膏灌装性状淡黄色至黄色软膏；气微。鉴别检出黄柏及盐酸小檗碱，应检出苦参、苦参碱、槐定碱装量差异每至10.2g含量盐酸小檗碱不得少于0.17mg/g微生物检查细菌数：不得过100cfu/g，霉菌、酵母菌：不得过100cfu/g，金黄色葡萄球菌：每1g不得检出铜绿假单胞菌：每1g不得检出，活螨：不得检出2010药典制剂通则中关于合剂质量的要求合剂系指饮片用水或其他溶剂，采用适宜方法提取制成的口服液体制剂（单剂量灌装者也可称"口服液"）。合剂在生产与贮藏期间应符合下列有关规定。一、饮片应按各品种项下规定的方法提取、纯化、浓縮至一定体积。除另有规定外，含有挥发性成分的饮片宜先提取挥发性成分，再与余药共同煎煮。二、根据需要可加人适宜的附加剂。如加人防腐剂，山梨酸和苯甲酸的用量不得超过0.3%(其钾盐、钠盐的用量分别按酸计），羟苯酯类的用量不得超过0.05%,如加人其他附加剂，其品种与用量应符合国家标准的有关规定，不影响成品的稳定性，并应避免对检验产生干扰。必要时可加人适量的乙醇

2010药典制剂通则中关于合剂质量的要求三、合剂若加蔗糖，除另有规定外，含蔗糖量应不高于20%。四、除另有规定外，合剂应澄清。在贮存期间不得有发霉、酸败、异物、变色、产生气体或其他变质现象，