药物化学第九章化学治疗药课件

第九章化学治疗药

ChemotherapeuticAgents化学治疗：用化学药物抑制或杀灭寄生在人体内的病原微生物、寄生虫及肿瘤细胞，以消除或缓解由它们所致疾病的治疗称为化学治疗（简称,化疗）。喹诺酮类抗菌药抗结核病药磺胺类药物及抗菌增效剂抗真菌药抗病毒药第一节喹诺酮类抗菌药

QuinoloneAntimicrobialAgents一、结构特征多数为喹啉酸化合物，也称吡酮酸类药物。二、分类及代表药物第一代：抗菌谱较窄，仅对G-有作用，抗菌作用不强，且不良反应较多，易产生耐药性。萘啶酸第三代：一系列氟代喹诺酮类药物，抗菌谱广，不仅对G-有较强的抑菌作用，而且对G+也显示出较强的活性，其药代动力学参数及吸收，分布、代谢状况均佳，是当前最常用合成抗菌药。诺氟沙星（氟哌酸）第一个应用于临床的氟喹诺酮类抗菌药。主要用于胃肠道及泌尿道感染。氧氟沙星S体活性强环丙沙星临床可用于全身各系统的感染。抗菌谱广，对所有细菌的活性比诺氟沙星强。目前氟喹诺酮类中应用最广泛的品种之一。三、作用机制抑制细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ，DNA螺旋酶对细菌的复制、转录、转运和重组起决定性作用。而拓扑异构酶Ⅳ则是在细菌壁的分裂中对细菌染色体的分裂起关键的作用。喹诺酮类药物通过抑制上述两种酶，使细菌处于一种超螺旋状态，因而阻止细菌的复制。四、毒性引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。光毒性药物相互反应。另有少数药物还有中枢毒性、胃肠道反应和心脏毒性,

都与其化学结构相关。一、发现百浪多息磺胺(对-氨基苯磺酰胺)Domagk(1895-1964)启示从代谢产物中寻找新药从1944年起，青霉素和其它抗生素相继被发现并应用于临床，磺胺药物的发展进入低潮。磺胺醋酰,SA三、作用机制磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰了细菌的酶系统对PABA利用，使微生物的DNA、RNA及蛋白质的合成受阻，影响了细菌的生长繁殖，产生抑菌作用。Wood-Fields学说磺胺类药物与PABA的分子大小和电荷分布极其相似，使得在FAH2的生物合成中取代PABA的位置，生成无功能的化合物，妨碍FAH2的生物合成。人可以从食物中摄取FAH2，微生物靠自身合成FAH2，一旦叶酸代谢受阻，生命不能继续，因此微生物对磺胺类药物都很敏感。代谢拮抗：设计与生物体内基本代谢物的结构有某种程度相似的化合物，使与基本代谢物产生竞争性或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。Wood-Fields学说开辟了从代谢拮抗寻找新药的途径，这是磺胺类药物在药物化学理论研究方面的巨大贡献。§2抗菌增效剂甲氧苄啶,TMP抗菌增效剂：与抗菌药配伍后，能增强抗菌疗效的药物。可逆抑制二氢叶酸还原酶，使FAH2还原为FAH4的过程受阻，影响辅酶F的形成，从而抑制DNA、RNA及蛋白质的合成，使其生长繁殖受到抑制。第三节抗结核药物Tuberculostatics合成抗结核药：异烟肼、对氨基水杨酸、乙胺丁醇抗结核抗生素：链霉素、卡那霉素、利福平对氨基水杨酸钠PAS-Na曾在临床上被广泛使用，但耐药性和胃肠道反应较严重，现主要用于耐药性，复发性结核的治疗。盐酸乙胺丁醇主要用于治疗对异烟肼、链霉素有耐药性的结核杆菌引起的结核病，多与异烟肼、链霉素合用。浅表层：居住环境较差、气候潮湿、卫生习惯不好、生活质量低下深部脏器：抗生素的大量使用、免疫抑制剂的大量应用、白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力真菌感染抗真菌抗生素：两性霉素B

唑类抗真菌类：硝酸益康唑、氟康唑其它抗真菌药物：特比萘芬按化学结构分类第四节抗真菌药物AntifugalsDrugs§2唑类抗真菌药广谱抗真菌药，用于治疗皮肤、粘膜真菌感染。氟康唑对真菌的细胞色素P450有高度选择性，使真菌细胞失去正常的甾醇，起到抑制真菌的作用。第五节抗病毒药物AntiviralAgents三环胺类：金刚烷胺核苷类：阿昔洛韦、利巴韦林多肽类按化学结构分类病毒：是能感染所有生物细胞的微小有机体，病毒能利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖，一旦进入宿主细胞立即开始循环式感染或停留在宿主细胞内。抑制病毒颗粒穿入宿主细胞，也可抑制病毒早期复制。盐酸金刚烷胺1357§1三环胺类阿昔洛韦第一个上市的开环核苷，现已作为抗疱疹病毒的首选药物。能显著地抑制感染细胞中DNA的合成，而不影响非感染细胞的DNA复制。马某是一位接受免疫抑制治疗（环孢菌素和肾上腺皮质激素）的67岁男性心脏移植患者，他在手术后两个月再次入院，正经受着发热、不舒服、关节痛和痛苦的口腔损伤（白斑）。心输出量和肾功能测试是正常的，表明无组织排斥性。胸部的射线照片揭示了肺内有扩散性浸润物。在血液和喉咙培养基中得到白色念珠菌。对马某采用静脉缓慢滴注两性霉素B的治疗。20小时后，在接近注射位点处产生了严重的血栓性静脉炎。尽管咪康唑可以用来静脉给药，但心脏专家还是不愿意使用它来进行治疗，为什么。下列药物，基于结构和溶解性的特点选择哪种适宜？案例1氟康唑克霉唑咪康唑咪康唑的水溶性差，静脉注射是将其溶解于聚乙烯乙二醇-40和蓖麻油中制成的。当静脉给药时，它具有刺激性容易引起血栓性静脉炎