无菌包装封口效果验证报告

文件类型：验证文件文件名称：无菌包装封口效果验证报告文件编号：使用部门：生产部文件起草起草部门起草人签字日期文件审批审批部门审批人签字日期验证文件文件编号版本号A/1无菌包装封口效果验证报告页次1/11生效日期2019年11月26日验证目的通过确认证明产品经过内包装后，是否能达到规定的要求，确认包装过程是否安全有效。通过一系列试验和文件记录，证实封口机可以持续提供可被接受的无菌包装封口过程。验证范围1适用于本公司*****封口机的验证2纸塑包装袋上海浦茂包装材料有限公司提供的1073B+10丝进口易撕袋与1059B+6丝进口易撕袋。技术参数见供应商提供的《产品质量检验报告单》。概述封口机技术参数1封印速度:10m/min2封印温度:80-220°C3.3封印压缝宽：12mm3.4电源:220V/50HZ3.5外形尺寸:620X260X250mm3.6重量:23KG7国产滚轮尺寸：宽X深X高=830X280X60mm验证小组及成员姓名职务部门具体职责负责方案的审批与总体安排负责确认方案的审核和确认活动的安排实施负责确认方案的制定并撰写报告负责内包装前的检验负责内包装及封口负责微生物的取样和检测确认依据1GB/T19633-2005《最终灭菌医疗器械的包装》

验证文件文件编号版本号A/1无菌包装封口效果验证报告页次2/11生效日期2019年11月26日5.2IS011607-l:2006《IS011607—2006最终灭菌医疗器械的包装一第一部分：材料、无菌屏障系统和包装系统要求》5.3IS011607-2：2006《最终灭菌医疗器械的包装一第二部分：形成、密封和装配的确认要求》5.4YY/T0681.1-2009无菌医疗器械包装试验方法第1部分：加速老化试验指南5.5YY/T0681.2-2010《无菌医疗器械包装试验方法第2部分:软性屏障材料密封强度试验》5.6YY/T0681.3-2010《无菌医疗器械包装试验方法第3部分:无约束包装抗内压破坏试5.4YY/T0681.1-2009无菌医疗器械包装试验方法第1部分：加速老化试验指南5.5YY/T0681.2-2010《无菌医疗器械包装试验方法第2部分:软性屏障材料密封强度试验》5.6YY/T0681.3-2010《无菌医疗器械包装试验方法第3部分:无约束包装抗内压破坏试验》5.7YY/T0681.4-2010《无菌医疗器械包装试验方法第4部分:染色液穿透法测定透气包装的密封泄露》5.8YY/T0681.5-2010《无菌医疗器械包装试验方法第55.8YY/T0681.5-2010《无菌医疗器械包装试验方法第5部分:内压法检测粗大泄漏（气泡法）》5.9ASTMF1929中规定的试验方法检查密封口的密封渗漏性,封口应完整5.10ASTMF1886-98目力检测方法5.11DIN58953-6：2006琼脂接触攻击试验5.12ASTMF1929-98染料渗漏试验5.13ASTMFl140-07爆破试验5.14ASTMF88-09封口剥离试验5.15ASTM5.9ASTMF1929中规定的试验方法检查密封口的密封渗漏性,封口应完整5.10ASTMF1886-98目力检测方法5.11DIN58953-6：2006琼脂接触攻击试验5.12ASTMF1929-98染料渗漏试验5.13ASTMFl140-07爆破试验5.14ASTMF88-09封口剥离试验5.15ASTMF2096-04气泡试验5.16ASTMF1886-2009目视检测试验5.17GB/T4857.2-2005温湿度处理试验5.185.19GB/T4857.5-1992跌落试验5.20EBJS-TS-014《包装物资采购及检验标准》5.185.19GB/T4857.5-1992跌落试验5.20EBJS-TS-014《包装物资采购及检验标准》5.21《产品初始污染菌操作规程》GB/T4857.10-2005正弦变频振动试验5.22中国药典2019版5.23ISO11135-1:2014环氧乙烷灭菌医疗器械确认和控制验证文件文件编号版本号A/1无菌包装封口效果验证报告页次3/11生效日期2019年11月26日6无菌包装封口过程确认的过程一般应包括安装确认，运行确认和性能确认。1安装确认（IQ）安装确认用来证明设备已被正确安装和计量，保证设备可以保持关键过程受控。一般情况下，安装确认应包含以下因素：封口机设备的相关资料文件的确认（1） 通过核查封口机的使用说明书、产品合格证、维护保养计划、常见故障与排除一览表、主要技术图纸、备品备件和供应商相应资质证明文件等。（2） 规格确认：确认设备与规格书（图纸）一样（3） 查看关于安装环境（布线、温度、湿度、洁净度等）、校准、清洁、安全特性等方面的要求及记录。安装条件，如工作电源要求；设备是否在标称的设计参数下正常运行，如加热温度、冷却温度、封口速度、压力、预热时间等（4） 查看封口机的维护保养记录及操作规程，相关监测设备（如温度、压力、时间等）的计量、校准程序，确保过程参数指示仪受控。（5） 操作人员上岗培训，包括洁净室管理制度、封口操作等方面的内容。2运行确认6.2.1外观检查用肉眼或放大镜观察，以包装表面无明显污物、脏点、变色和破漏等缺陷为可接收标准；各部分平整，不得有明显的褶皱现象。6.2.2密合性6.2.2.1渗漏性试验取封口的包装袋，从中间切开，然后用5ml注射器吸取5%Toluidineblue试验液，分别对包装材料封口部位滴入1—5滴试验液，保持时间在10s后，观察颜料渗漏和剥离情况。6.2.2.2真空泄漏试验取封口的包装袋，浸入一个试验溶液中（蒸t留水），抽真空（-40KPa）o由于压力差，试验溶液会通过包装的泄漏处进入包装。观察其泄漏情况。6.2.3热封强度取封口的包装袋，将样品切成15mm,在拉力试验机上以所有样品的300mm/min的速度试验，直到样品拉开，记录最大拉力。所有样品的密封强度不小于1.5N/15mm06.2.4热封宽度和撕口性能验证文件文件编号版本号A/1无菌包装封口效果验证报告页次4/11生效日期2019年11月26日用手缓慢的撕开热封部分，在整个热封范围内，应无超过12mm的纸屑残留。用精度为0.1mm刻度的尺子测量热封边宽度，最小热封宽度应大于1Omm。注意：通常撕开的热封边应无光泽。如果是光滑的表面，表明热封是不安全的。6.3性能确认6.3.1性能确认的目的：通过产品的大批量生产性流动(实际试生产3批)，并对产品包装进行抽样评价和试验，确认包装封口过程的稳定性，同时满足生产性的要求和包装质量的要求。6.3.2性能确认的实施要求按照0Q确认得到的封口条件进行封口包装，进行3批产品的生产性流动。生产部对生产过程(尤其是封口作业过程)进行记录，确认有无异常情况的发生。产品在灭菌前和灭菌后分别检测：包装外观、染料渗漏性试验，若无问题则通过性能确认。6.3.3密合性6.3.3.1颜料泄露分别取130°C封口的1059B包装袋10个，将热封好的包装放在温度23±2°C,湿度50土2%的环境下保持至少24h,从中间切开，把内部包装盒取出，然后用5ml注射器吸取Toluidineblue试验液，分别对包装材料封口部位滴入1—5滴试验液，保持时间在10s后，观察颜料渗漏情况。结果如下(l)130°C封口10个，无泄漏6.3.3.2真空试验取130°C封口的1059B包装袋10个，浸入一个试验溶液中(蒸t留水)，抽真空(-40KPa)o由于压力差，试验溶液会通过包装的泄漏处进入包装。观察其泄漏情况。结果如下(l)130°C封口10个，无泄漏

验证文件文件编号版本号A/1无菌包装封口效果验证报告页次5/11生效日期2019年11月26日6.3.2热封强度确认结果热封130°C封口的1059B包装袋30个包装。检测全部30个包装的状况，包括外观和密合性（10个包装）、撕口状况和封口宽度（10个包装），热封强度（10个包装）。按图2中3取样点（我们封口位置）所示的样品进行测试。130°C热合结果热封温度:13O°C 热封时间：4s 样品数量：3Q结果样品编号外观撕口性能密合性热封宽度（mm）热封强度（N/15mm）位置3位置31OKOKOK10.55.052OKOKOK10.54.763OKOKOK10.55.074OKOKOK10.64.885OKOKOK10.75.556OKOKOK10.75.177OKOKOK10.54.838OKOKOK10.55.219OKOKOK10.64.6710OKOKOK10.64.81结论合格合格合格合格合格从这些数据可以看出，130°C封口的1059B包装袋热合状况、密合性、热合强度符合要求。6.3.3热封连续性确认封口机连续性确认随机选取，确认封口机的稳定性。选取封口机温度设定在130°C,连续包装100个产品，100个包装袋每个从开始放置开始到最终完成封口均为4s,封口机机身长度为62cm,封口速度为9.6m/min。

验证文件文件编号版本号A/1无菌包装封口效果验证报告页次6/11生效日期2019年11月26日从趋势图上可以看出，当封口机温度设定为130°C时，最高温度为133°C,最低温度为127°C,封口质量都是符合要求的。符合说明书提供的温控范围为±5°C的要求。6.3.4热合温度范围确认选取130±5°C中的最高温度135°C和125°C,每个温度条件下包装10个包装袋，检测其密封强度。按表2中3取样点(我们封口位置)所示的密封强度进行测试。具体结果如下:1059B热合温度范围结果封口温度密封强度(N/15mm)12345678910135°C4.434.174.154.583.984.084.384.765.274.03125°C4.604.205.253.624.384.694.794.553.674.38

验证文件文件编号版本号A/1无菌包装封口效果验证报告页次7/11生效日期2019年11月26日包装袋热合边宽度大于10.0mm,密封强度^1.5N/15mm,均满足要求。6.3.5极端条件的确认结果当停电、长期停机等极端情况造成封口机长期停用，或者更换封口机加热部件后，再次重新使用封口机的情况下，需要对封口机的封口参数进行再次确认。试验采用急停的方式断电，然后重新给电，检查运行情况，预热到设定的130°C,各封口30个包装袋，检测封口的外观、密合性、热封宽度、撕口性能和密封强度。日常使用封口机，使用前需要预热，使封口温度达到设定的130°C（看温度显示）后方可开始封口作业。130°C极端情况确认结果热封温度:130°C热封时间：4s 样品数量：义结果样品编号外观撕口性能密合性热封宽度（mm）热封强度（N/15mm）位置3位置31OKOKOK10.54.312OKOKOK10.74.893OKOKOK10.23.984OKOKOK10.44.035OKOKOK10.74.296OKOKOK10.24.217OKOKOK10.34.748OKOKOK10.74.219OKOKOK10.64.3810OKOKOK10.35.07结论合格合格合格合格合格6.4灭菌前后确认结果按照ISO11135-1:2014,保健产品的无菌-环氧乙烷-第1部分：医疗器械灭菌过程的开发，确认和日常控制要求，检验在灭菌前后包装材料的外观、密合性、撕口性能、热封宽度和热封强度等热封情况。1059B灭菌前包装参数确认结果热封温度：130°C 热封时间:4s样品数量：30结果样品外撕口密热封宽度（mm） 热封强度（N/15mm）

验证文件文件编号版本号A/1无菌包装封口效果验证报告页次8/11生效日期2019年11月26日编号观性能合1234512345平均1OKOKOK10.510.510.510.610.54.374.324.174.294.314.2922OKOKOK10.610.210.410.710.25.034.214.474.374.284.4723OKOKOK10.410.210.510.410.34.275.024.904.035.164.6764OKOKOK10.710.510.210.110.45.084.364.494.015.234.6345OKOKOK10.510.410.210.310.54.254.374.174.314.784.3766OKOKOK10.410.710.410.110.64.284.374.274.594.314.3647OKOKOK10.410.810.210.410.74.564.684.784.054.294.4728OKOKOK10.510.610.310.210.64.574.364.284.394.644.4489OKOKOK10.410.510.310.210.74.954.864.994.795.164.9510OKOKOK10.410.310.510.810.24.284.184.394.534.764.428结论合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格1059B灭菌后包装参数确认结果热封温度:130°C 热封时间：4s 灭菌批号：E0151111 样品数量：四结果样品编号外观撕口性能密合热封宽度（mm）热封强度（N/15mm）1234512345平均1OKOKOK10.110.310.510.310.65.214.174.894.194.314.5542OKOKOK10.510.510.510.510.65.034.475.014.284.284.6143OKOKOK10.610.510.610.610.64.974.905.044.095.164.8324OKOKOK10.510.310.210.310.14.894.495.284.395.234.8565OKOKOK10.610