芪苈强心胶囊课件

芪苈强心胶囊体现慢性心衰治疗的重要学术进展理论创新组方独特改善心衰症状抑制心室重构国家发改委重大专项支持国家十一五科技支撑计划合作项目国家科技部863计划气阳虚乏脉络瘀阻尿少水肿络息成积心室重构、心脏扩大

心慌气短、不能平卧、尿少水肿

运用络病理论探讨慢性心衰中医病机与西医学神经内分泌系统激活及其参与心室重塑是慢性心衰基本机制的新概念相吻合。

“气分”（神经体液调节异常）

“水分”（钠水滁留）

“血分”（血流动力学异常）

气虚不能运血阳虚不能化水君药黄芪、附子臣药人参络虚通补佐药陈皮流畅气机使药桂枝辛温通络，温阳化气抑制心室重构，改善心脏功能心慌气短、不能平卧、尿少水肿诸症自消

臣药丹参和血活血佐药红花活血化瘀

臣药葶苈子泻肺逐水佐药泽泻香加皮利水消肿玉竹养阴以防利水伤正

活血通络

利水消肿益气温阳芪苈强心胶囊组方分析中国慢性心力衰竭诊断治疗指南-2008治疗心衰的关键就是阻断神经内分泌的过度激活抑制心肌重构心肌重构—慢性心衰发生发展的基本机制神经分泌激活—加快心衰进程长期、慢性RAS激活心肌重构进一步加重进一步激活心肌损伤心功能恶化恶性循环反复发作强心作用－明显改善犬心衰模型血流动力学与洋地黄类药（地高辛）对照中国中医科学院西苑医院刘建勋等.疑难病杂志，2007，6（3）：199－201显著增加左室心肌收缩力(LVMCF)显著升高左室内压峰值(LVSP)显著升高左室压最大上升速率(dp/dtmax)显著降低左室舒张末期压(LVEDP)与地高辛无差异，P＞0.05****#ShamMIMI-D芪苈强心治疗对心脏超声指标的影响各组大鼠M型超声心动图代表图形。芪苈强心胶囊治疗组（MI-D组）单相动作电位（MAP）、左室内压（LVSP）及±dp／dt、EF和短轴缩短率（FS）治疗后显著升高；左室舒张末期压LVEDp、左室舒张末期内径LVEDd则显著下降。*P<0.05,**P<0.01vsSham，#P<0.05,##P<0.01vsMI。廖玉华，中国分子心脏病学杂志2007，8（7）：201-204芪苈强心降低肾脏水通道蛋白2（AQP2）的表达速尿上调AQP2表达

各组大鼠肾脏髓质AQP2免疫荧光表达，假手术组肾脏表达很少，模型组表达明显增加；芪苈强心组较心衰组表达减少，速尿组表达增加。QL中剂量组QL小剂量组速尿组假手术组心衰组QL大剂量组南方医科大学附属南方医院许顶立教授由精氨酸加压素（AVP）调节的肾脏水通道蛋白2（AQP2）增加集合管对水的重吸收，对CHF时水潴留起着重要的作用；速尿治疗后，尽管尿量显著增加，但是血浆AVP显著增高，肾脏AQP2蛋白、mRNA表达增加，提示长期单纯利尿治疗会进一步导致神经内分泌失调；芪苈强心胶囊具有显著利尿作用，同时显著降低肾脏水通道蛋白（AQP2）及肾脏髓质AQP2mRNA的表达；提示芪苈强心可以改善心脏功能，阻断神经内分泌的恶性循环，纠正水代谢紊乱。各组BNP水平均较正常组升高，P均<0.05；治疗后与治疗前比较，心衰组进一步升高，芪苈组降低，P均<0.05。山西医科大学第二医院心内科王凤芝教授中国药物与临床2009，8（8）705—706明显降低扩张型心肌病(DCM)心衰大鼠BNP水平抑制神经内分泌激活明显降低全心质量指数及脑钠肽(BNP)水平（与β—受体阻滞剂美托洛尔对照）★﹡﹡﹡与模型组比较，芪苈强心高剂量组与美托洛尔均降低全心质量指数（HW/BW)，p<0.05；与模型组比较，芪苈强心高剂量组BNP水平显著下降，p<0.01，显著优于美托洛尔组，p<0.05。西安交通大学一附院马爱群教授﹡﹡★降低心脏梗塞区心肌的periostin基因的表达

（与雷米普利对照）

各组梗塞区心肌组织成纤维细胞特异性因子（periostinmRNA）的表达注：*p<0.05，**p<0.01,***p<0.001。Periostin的表达被大剂量芪苈强心胶囊有效地抑制（P﹤0.001），小剂量组（P﹤0.05）心衰时AngII-TGF-β1信号系统诱导心肌成纤维细胞生成Periostin。能够与多种胶原蛋白质结合，参与胶原的合成与成熟。

吉林大学第三附属医院杨萍教授.中国实验诊断学.2009，13（2）：170－172.国家自然科学基金资助项目

periostin206bp

β-actin

359bp降低心脏梗塞区心肌的胶原-ImRNA的表达

（与雷米普利对照）心脏梗塞区心肌的胶原-ImRNA的表达增加。三个治疗组均显著下调。大剂量芪苈强心组与雷米普利组接近，两组差异没有显著性（P˃0.05）。小剂量芪苈强心组低于心衰对照组（P＜0.05），但高于大剂量芪苈强心和雷米普利组，差别有显著性（P＜0.05）。

collagenI

704bp

β-actin359bp吉林大学第三附属医院杨萍教授.中国老年学杂志20091（21）：15—17.国家自然科学基金资助项目减轻扩张性心肌病引起的心室重构心衰组HW/BW和LW/BW较正常组增加，符合DCM病理改变，与心衰组比较，芪苈组HW/BW和LW/BW降低，有统计学差异。山西医科大学第二医院心内科王凤芝教授中国药物与临床2009，8（8）：705—706IOD/AreaTNF-αIL-10LymphocytescountMIMI-QS1w4w梗死组芪苈组假手术组改善急性心梗大鼠心肌细胞炎症因子表达芪苈强心对MI后浸润心肌组织的淋巴细胞数无明显影响。芪苈强心（免疫组化染色）显著降低TNF-α蛋白表达并增加IL-10蛋白表达。心肌组织TNF-α表达显著降低，IL-10表达显著增加，TNF-α/IL-10比值下降。宋优…廖玉华．中国免疫学杂志200723：806-810保护心肌细胞及心肌纤维的完整性心衰组线粒体肿胀明显，可见嵴断裂，肌纤维排列不整齐；芪苈组线粒体肿胀程度较心衰组减轻，肌纤维排列较整齐。

心衰组芪苈组山西医科大学第二医院心内科王凤芝教授中国药物与临床2009,8（8）705—706芪苈强心减少压力超负荷晚期的心肌细胞凋亡假手术组模型组缬沙坦芪苈小剂量组芪苈中剂量组芪苈大剂量组复旦大学中山医院邹云增教授假手术组模型组缬沙坦芪苈小剂量组芪苈中剂量组芪苈大剂量组芪苈强心减少压力超负荷晚期的心肌细胞自噬复旦大学中山医院邹云增教授

益气温阳、活血通络、利水消肿强心、扩血管、利尿抑制肾素－血管紧张素－醛固酮系统标本兼治增加心肌收缩力增加心输出血量增加肾脏血流量利尿消除水肿明显降低血管紧张素Ⅱ抑制醛固酮升高改善室壁厚度及心脏指数改善血流动力学缓解心衰症状改善生物学基础减少心室重构慢性心衰西医学慢性心衰治疗：一线药物：肾素－血管紧张素－醛固酮系统抑制药（ACEI、ARB）、β受体阻滞剂、利尿剂辅助用药：正性肌力药（地高辛）芪苈强心胶囊符合西医学慢性心衰治疗理念

芪苈强心治疗慢性心衰临床研究组长单位:中国中医研究院广安门医院研究单位：天津中医学院第一附属医院天津中医学院第二附属医院湖北中医学院附属医院湖南中医学院第一附属医院长春中医学院附属医院河北医科大学第二医院试验方法：随机双盲阳性药对照多中心临床试验治疗方法：每次4粒，日3次，疗程4周观察例数：二期临床221例，三期临床489例，共710例。

心功能疗效

心脏彩超射血分数生活质量评分

明显提高心衰患者心脏射血分数，提高患者生活质量，疗效优于对照组（P<0.05）。芪苈强心治疗慢性心衰临床研究随机双盲、双模拟、多中心芪苈强心治疗慢性心力衰竭疗效的临床研究观察指标：心功能疗效分析治疗组和对照组显效率分别为45.8%和42.9%，总有效率分别为83.3%和71.5%，治疗组疗效高于对照组辽宁省人民医院辽宁省心血管病医院李占全教授芪苈强心治疗慢性心力衰竭疗效的临床研究观察指标：Lee氏心力衰竭计分疗效治疗组和对照组显效率分别为41.7%和28.6%，总有效率分别为87.5%和78.6%；治疗组明显优于对照组（P〈0.05，P〈0.01）根据Lee氏心力衰竭计分系统对临床症状和体征进行计分显效：治疗后积分减少≥75%；有效：治疗后积分减少在50%-75%；无效：治疗后积分减少不足50%；加重：治疗后积分超过治疗前积分。辽宁省人民医院辽宁省心血管病医院李占全教授射血分数(LVEF)，左室短轴缩短率(FS)、心排血量(CO)，较治疗前及对照组明显改善。显著改善慢性心衰患者心慌气短、不能平卧、尿少水肿等临床症状；总有效率96%配合治疗慢性心衰急性加重期显示较好疗效第三军医大学新桥医院黄岚教授明显降低老年心衰患者血浆NT-proBNP水平BNP能很好反映心脏功能变化，心衰越严重，BNP浓度越高；是心衰预后的重要指标物。芪苈强心能明显降低心衰患者N端前脑钠素（NT-proBNP），疗效优于对照组（P<0.01）。中南大学湘雅二院杨宇教授芪苈强心胶囊治疗心衰随机对照试验的系统评价资料来源：国内外期刊发表的芪苈强心胶囊治疗慢性心衰的随机对照临床研究文章22篇，芪苈强心胶囊组782例，常规西药组583例结果：临床有效率检验:OR

=3.78(P<0.01)，显效率:OR=1.98,(P<0.01)左室射血分数(LVEF)：WMD（fixed）=5.04,(P<0.01)左室舒张末期内径(LVEDd)：WMD（fixed）=-1.49,(P<0.05)每博量：WMD（fixed）=3.92,(P<0.01)

6min步行距离：WMD（fixed）=33.48,(P<0.01)

报道未发现芪苈强心胶囊明显副作用。结论：现有证据提示加服芪苈强心胶囊明显优于单纯常规西药治疗,且未见不良反应。上市后临床再评价

芪苈强心治疗慢性心衰系统评价Meta分析临床疗效有效率OR森林图临床疗效有效率OR漏斗图阶段A阶段B阶段C阶段D心衰高危患者无结构性心脏病变无心衰症状有结构性心脏病变无心衰症状或体征有结构性心脏病变既往或现在有心衰症状顽固性心衰，需要特殊干预结构性心脏病变出现心衰症状静息时有顽固的心衰症状芪苈强心多环节、多途径、多方位治疗优势适用于慢性心衰的各个阶段联合标准化治疗更有效干预神经内分泌激活减少