临床试验第三方稽查要点课件

临床试验第三方稽查的要点蔡绪柳电话：邮箱：caixuliu@126.com北京经纬传奇医药科技有限公司

监查员的职责：《药物临床试验质量管理规范》第四十五条:监查的目的是为了保证临床试验中受试者的权益受到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。有做到吗？用药后实验室检查异常，如尿常规的血尿、蛋白尿，大便常规+OB的潜血阳性，肝功的ALT、AST异常升高等，一律判定为异常无临床意义，这是对受试者权益最大的侵害。原因：1、医生，避免被受试者过多纠缠；2、监查员临床医学知识不够了解。问题：主要研究者：签名后可能不知道临床试验的名称；监查员：签名时间早于参加工作的时间。研究者和监查员是临床试验中最关键的两个角色，如果不重视审核签名页，难以保证数据的真实、准确、完整。两年前稽查过的一个项目：某试验，疗程14天，每个编号大包装有16支药物，1支/天；发药记录：发药16支，回收2支，实际使用14支。首次用药日期：2009年11月2日末次用药日期：2009年11月16日基本所有受试者都是15天用药14支？！与研究者沟通情况稽查员：请问，您是怎么得知受试者的首次、末次用药日期的？研究者：发药的那天为首次用药日期，他实际使用了14支，那么末次用药日期就是往后推14天。数据由推理得来，这是国内临床试验普遍存在的问题！常见的还有患者日记卡：绝大部分是试验完成时根据研究病历上数据补充填写，有时是同一个人笔迹。中药项目的疗前疗后症状评分：预统计，根据需要填写评分。有的涂改，有的换页，聪明一点的索性在预统计后一次性填写。国内临床试验组织现状：全国人大常委会副委员长桑国卫、国家局副局长吴浈在2011年12月6日由卫生部和国家食品药品监管局共同主办的“全国药物临床试验质量管理工作会议”指出：“发展民族医药产业，鼓励自主创新，就必须规范药物临床试验。这是科学评价创新药物、确保上市药品安全有效的坚实基础；是提高创新能力，顺利实施重大专项的有力保障；是融入国际新药研发，实施国际化战略的必由之路”。

CRO公司人员流动性大，培训和管理不到位，少数不规范的CRO公司责任感缺失，以追求低成本和短期利益为中心，使GCP流于形式。

医药企业研发实力弱，投入不足，急于求成，缺乏专业的临床试验团队，更缺少合格的质控稽查人才。反应停至婴儿畸形1956年反应停进入市场至1962年撤药，全世界30多个国家和地区(包括我国台湾省)共报告了"海豹胎1万余例，各个国家畸形儿的发生率与同期反应停的销售量呈正相关，如在西德就引起至少6000例畸胎，英国出生了5500个这样的畸胎，日本约1000余例，台湾省也至少有69例畸胎出生。解决途径：第三方稽查公司拥有专业的稽查和培训团队，建立了一整套临床试验稽查和培训的全面的标准操作规程。通过项目稽查、提供咨询和培训，确保参与临床试验的各个机构都能按照GCP（或ICH-GCP）、标准操作规程（SOP）和相关法规要求实施临床试验。在国内临床试验质量普遍堪忧的今天，独立的第三方稽查代理公司的出现具有重大意义。1、稽查公司的专业团队可弥补临床试验机构的不完善；2、稽查公司的独立性可以监督CRO公司的临床试验质量；3、稽查公司的专业团队可以为医药企业提供专业的技术咨询服务。稽查的最佳时间点：临床试验入组20%病例（及早发现问题，通过加强培训，避免问题再次发生）；最后一例受试者出组（在收表前发现问题，避免过多的统计学答疑）；总结报告生成后，临床总结会之前（总结报告、统计分析报告与原始资料的数据不一致是常见问题）。被稽查研究中心的选择：1、组长单位；2、入组最快的研究中心；3、入组最多的研究中心；4、脱落率最高的研究中心。稽查报告将发现的问题分为紧急问题、重要问题和一般问题。紧急问题：包括一致性问题、真实性问题，国家现场核查一律判定为“不通过”；重要问题：包括伦理问题、资质问题、逻辑性问题、随机问题、访视超窗问题、数据库统计错误问题、数据记录与计算标准不统一问题、异常数据临床意义判定及随访问题、主观指标评测不一致问题、药物发放管理不当问题、研究中心间调药不规范问题、不良事件报告与记录不合格问题、合并用药记录不全面问题及不符合入选标准问题等；一般问题：填写不规范、修改不规范、签名不规范等。方向：

2011年9月23日，SFDA举办了“第一期临床试验稽查培训班”，80位从事临床试验质量控制的学员取得了稽查资格证书。

2011年12月7日