晚期大肠癌转化治疗课件

晚期大肠癌转化治疗目录大肠癌发病的流行病学我国处于全球大肠癌中高发病率区域2009年大肠癌位居我国恶性肿瘤发病率的第6位2009年PART1晚期大肠癌化疗策略选择可切/潜在可切大肠癌化疗策略的探讨不可切除大肠癌化疗策略的选择不耐受化疗大肠癌治疗策略的优化如何实现目标:合理的策略可切除的肝转移潜在可切除肝转移手术切除(R0)转化性化疗(高效化疗)争取R0切除可切除转化治疗目的

(不可切→可切)转化率:12.5%30%总切除:453例335化疗:1104例(74%)进行转化性治疗AdamR,etal.AnnSurg2004;240:644–658AdamR,etal.AnnOncol2003;14:ii13-ii16肝M初始/化疗后切除OS相似可切除R0切除提高大肠癌肝转移OS肝转移切除后10年OS提高26%16448patients,235centers,63countriesDataonfileat可切除靶向+化疗提高ORR与R0切除率Masi,etal.LancetOncol2010；Gruenberger,etal.JCO2008，Wong,etal.AnnOncol.2011；Doi,etal.JpnJClinOncol2010；Bruera,etal.BMCCancer2010VanCussemE,etal,ASCO-GI2011;AbstractNo.472;FolprechtG,etal,LancetOncol2010;11:38-47，BechsteinWO,etal,ASCO2009AbstractNo.4091;GarufiC,etal.BrJCancer2010;103;1542-1547CRYSTAL(FOLFIRI)OPUS(FOLFOX)GONO(FOLFOX)GONO(FOLFOXFIRI)CRYSTAL(FOLFIRI+Cet.)OPUS(FOLFOX+Cet.)Gruenberger(XELOX+Bev.)BOXER(XELOX+Bev.)单药ORR较联合用药低，应用较少三药联合转化率较高，但毒副反应明显增加可切除转化治疗疗效评估与手术时机化疗后肝损伤增加术后并发症可能肿瘤对化疗过度敏感，病灶消失。化疗疗程过多不足以使肿瘤缩小不能提高切除率化疗疗程不足可切除PART1晚期大肠癌化疗策略选择可切/潜在可切大肠癌化疗策略的探讨不可切除大肠癌化疗策略的选择不耐受化疗大肠癌治疗策略的优化不可手术晚期肠癌的治疗目标+OS与QOL双重获益延长OS改善症状延缓PD提高QOL治疗模式的选择化疗方案的选择不可切除什么是最佳治疗模式？持续化疗(Continuoustreatment)标准化疗持续至PD/毒性不耐受间歇治疗(Intermittenttreatment)在标准高强度化疗中间停止治疗维持治疗(Maintenancetreatment)在标准高强度化疗中停用毒性明显药物，并采用低强度、低毒性的药物持续化疗不可切除最佳模式

联合化疗至SD→氟尿嘧啶维持至PD以氟尿嘧啶为基础联合化疗方案出现严重神经毒性，应尽早考虑停用奥沙利铂，并以其它疗效确切副反应小的药物进行维持直至PD。停用奥沙利铂使用氟尿嘧啶单药化疗至PD，疗效相当，不良反应显著降低。与间歇治疗相比，维持治疗至PD显著延长DDC、PFS和OSdeGramont 5-FU/LVvs.FOLFOX4Douillard 5-FU/LVvs.FOLFIRISaltz 5-FU/LVvs.IFLN9741 IFLvs.IROXvs.FOLFOXTournigand FOLFOX6vs.FOLFIRINO16966

XELOX±Bev.Vs.FOLFOX±Bev.MACRO XELOX+Bev.→Cap+Bev.Vs.XELOX+Bev不可切除化疗方案的选择需同时考虑

联合化疗方案和维持药物选择一线化疗维持化疗疗效确切安全性好QOL较好疗效确切安全性好QOL较好依从性好治疗的不仅是肿瘤，更是肿瘤患者不可切除V308研究EndPointFOLFIRIFOLFOXP-valueRR5654.26TTP8.58.0.26OS21.520.6.99TournigandC,etal.JClinOncol2004;22:229-237OS不可切除ML16987研究ML16987研究是一项Ⅲ期、前瞻性、随机、多中心、开放标签试验研究纳入306名晚期结直肠癌患者，随机分成XELOX组和FOLFOX组XELOX组在第1，3，6治疗周期前和结束后分别填写调查问卷FOLFOX组在第1，4，8治疗周期前和结束后分别填写调查问卷治疗持续24周（XELOX8周期，FOLFOX12周期）或直至PDConroyetal,BritishJournalofCancer(2010)102,59–67P<0.001P=0.009化疗方便性P=0.003化疗满意度ChemotherapyConvenienceandSatisfactionQuestionnaire”oftheFunctionalAssessmentofChronicIllnessTherapyMeasurementSystem(FACIT-CCSQ)不可切除一线化疗获益维持治疗选择指南推荐氟尿嘧啶±靶向(5-Fu/卡培他滨)自付部分低于可支配收入，价格可以接受药物毒性低，不良反应所致终止治疗较少口服给药途径较好，易于患者长期坚持治疗不可切除STOPandGO研究贝伐珠单抗+卡培他滨初始未治疗的mCRC患者

(n=123)PD贝伐珠单抗+XELOX

(n=62)贝伐珠单抗+XELOX

(6个周期，n=61)PDRIII期、随机、多中心维持治疗研究SuayibYalcin,et.al.JClinOncol30,2012主要终点：PFS次要终点：OS,ORR(根据RECIST),安全性不可切除STOPandGO研究疗效A组B组P值中位PFS，月(95%CI)8.3(7.1~9.5)11.0(9.1~12.9)0.002中位OS，月(95%CI)20.223.80.1ORR，%58.966.70.861结论：初治转移性结直肠癌用BEV+XELOX治疗6周期后改为BEV+卡培他滨维持治疗更优于BEV+XELOX持续治疗不可切除卡培他滨单药优于5-FU/LVEVCutsem,etc.BritishJournalofCancer(2004)90,1190–1197疗效相当，安全性更好不耐受强化疗卡培他滨vs5-FU/LV

希罗达(n=603)5-FU/LV(n=604)P-ValueCR+PR25.7%16.7%<0.0002TTP4.64.70