镇痛药(本)课件

镇痛药DepartmentofPharmacologyXI’ANMedicalCollege疼痛概述疼痛定义:疼痛是一种复杂的主观感觉，是机体受到伤害后发出的一种保护反应，常伴有不愉快的情绪反应。分类:

按冲动发生部位：躯体痛:身体表面和身层组织--锐痛、钝痛内脏痛神经痛3锐痛或快痛钝痛或慢痛定位

清楚，尖锐，严重创伤，烧伤，心梗不明确，烧灼痛感染性炎症，腹痛，牙痛兴奋阈

低高躯体疼痛的分类

疼痛部位与性质是疾病诊断的重要依据，因此，对诊断未明的疼痛不宜过早用药物止痛，以免掩盖病情，贻误诊断。应用镇痛药注意:作用于中枢神经系统的镇痛药分类：根据作用机制分为

1.阿片受体激动剂

2.阿片受体部分激动剂

3.其他阿片生物碱（吗啡、可待因）人工合成镇痛药（杜冷丁）第一节阿片生物碱类镇痛药7

从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）阿片中提出的生物碱。历史：几千年前，在古希腊、埃及、罗马的史书就有罂粟特征和使用的记载，公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻。1803年德国药剂师从阿片中分离出了吗啡，由此奠定了吗啡的现代药理学基础。这是个里程碑，使得将天然产物衍化成标准化药物成为可能。近百年前，当良效药物寥寥无几时，人们就已知道吗啡能够非常显著地缓解重度疼痛，因此人们将吗啡称为“上帝自备之药”。吗啡在阿片生物碱中含量最高，约为10%。吗啡（morphine）10药理作用中枢作用镇痛、镇静、欣快抑制呼吸其他：缩瞳、镇咳、呕吐等平滑肌兴奋心血管系统免疫系统2.抑制呼吸

治疗量:①抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低；②降低呼吸中枢对血液CO2敏感性。3.镇咳：抑制咳嗽中枢，镇咳强大（由于成瘾，少用）【药理作用】一、中枢神经系统吗啡二、平滑肌作用：

①胃肠道平滑肌便秘

胃蠕动减慢，胃排空时间 肠平滑肌张力，推进性蠕动 消化液的分泌抑制，食物消化延迟 中枢抑制，便意迟钝

②胆道奧狄氏括约肌痉挛胆绞痛③输尿管平滑肌收缩肾绞痛④膀胱括约肌张力

尿潴留⑤支气管平滑肌收缩诱发哮喘⑥子宫平滑肌收缩频率和幅度延长产程吗啡三、心血管系统:

血管扩张，血压

；模拟缺血预适应对心肌缺血的保护作用；皮肤血管扩张脑血管扩张，颅内压。四、其他：免疫抑制

吗啡16[作用机理]机制吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，摸拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。17内源性活性物质脑啡肽（甲硫氨酸脑啡肽，亮氨酸脑啡肽）内啡肽（β内啡肽，强啡肽）阿片受体与内源性活性物质在体内构成“抗痛系统”或“抗伤害系统”。18含脑啡肽的神经元与疼痛E:脑啡肽SP：P物质【临床应用】2心源性哮喘

左心衰急性肺水肿肺换气功能CO2潴留呼吸困难吗啡镇静消除不安耗氧量外周血管扩张外周阻力，回心血量减轻心脏负担，心脏功能抑制呼吸中枢呼吸中枢对CO2的敏感性症状缓解左心衰急性肺水肿,呼吸困难.需强心、利尿、扩血管等综合治疗。除用强心苷,氨茶碱外,用吗啡不良反应1.一般不良反应：头晕,恶心,呕吐,便秘等2.

耐受性,成瘾性：一旦停药,有戒断症状：如兴奋,失眠,震颤,流泪,流涕,腹泻,虚脱

戒断症状与蓝斑核NA能神经元活动增强有关

可乐定：抑制蓝斑核放电,缓解吗啡戒断症状可待因(甲基吗啡)codeine1可待因在阿片中含量为5％，在体内脱甲基后转变为吗啡2镇痛，脱甲基后转变为吗啡，但镇痛作用比吗啡弱(1/10-1/12),比解热镇痛药强3镇咳作用比吗啡弱(1/4).哌替啶pethidine,度冷丁dolantin,杜冷丁meperiding

人工合成的镇痛药2.心血管系统：体位性低血压，颅内高压

3.平滑肌作用：

①兴奋胃肠道平滑肌作用弱于吗啡，作用时间短，不引起便秘②对胆道平滑肌的作用弱于吗啡，③治疗量对正常的支气管平滑肌无影响，大剂量收缩支气管平滑肌哌替啶【药理作用】1.镇痛:可代替吗啡，用于各种剧痛，如对创伤、手术后疼痛、内脏绞痛、晚期癌症痛等2.心源性哮喘:可用来代替吗啡。3.麻醉前给药4.人工冬眠:

冬眠合剂：哌替啶、氯丙嗪、异丙嗪

发挥镇静、镇痛、麻醉作用【临床应用】哌替啶1.耐受性及成瘾性比吗啡弱2.剂量过大引起惊厥等中枢兴奋症状，中毒时纳洛酮不能对抗惊厥作用，需合用巴比妥类药【不良反应】哌替啶3031芬太尼（fentanyl）：强效镇痛药（吗啡80－100倍），用于各种剧痛。用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，或与氟哌利多合用产生神经阻滞镇痛(神经安定镇痛)。

喷他佐辛(镇痛新)-部分激动剂1.

合成镇痛药，为受体部分激动剂2.

作用较吗啡弱，大剂量可以加快心率，升高血压3.

成瘾性小，已列入非麻醉药品管理范畴阿片受体的拮抗剂

纳洛酮作用特点：1结构与吗啡相似2与阿片受体的亲和力比吗啡和脑啡肽强，无内在活性3i.v.或i.m.小剂量可翻转阿片类的作用，成瘾者出现戒断症状4应用：阿片类急性中毒、抗休克34癌症疼痛三阶梯疗法及用药原则当前我国每年癌症发展人数约160万，每年死于癌症人数已由70万上升到约130万。世界卫生组织（WHO）提出“让癌痛病人不痛，并提高其生活质量”。镇痛药临床应用五项基本原则：按阶梯、按时、按量、个体化给药、尽可能口服给药。35癌症疼痛三阶梯疗法癌痛治疗的三阶梯方法：即在对癌痛的性质和原因作出正确的评估后，根据病人的疼痛程度和原因适当的选择相应的镇痛剂。三阶梯的标准止痛药是阿司匹林、可待因及吗啡

轻度疼痛：解热镇痛剂类；中度疼痛：弱阿片类；重度疼痛：强阿片类药物。36第一阶梯为解热镇痛药，其代表药物为阿司匹林，替代药物有消炎痛、扑热息痛、布洛芬、双氯芬酸、萘普生等。第二阶梯药物为