血管滤泡性淋巴结增生的临床表现与诊治

Castlemandisease

血管滤泡性淋巴结增生简介Castleman

disease（CD，血管滤泡性淋巴结增生）是一类淋巴增生性疾病。目前认为可能和HIV以及HHV-8的感染有关。CD临床上可以分为两类，即局灶型和多中心型。

可以引起一些恶性肿瘤（包括卡波西肉瘤，淋巴瘤等）以及POEMS综合征相关的并发症。该病最早发现于1956年由BenjaminCastleman及其同事发现。当时首先发现的是局灶型UD，病理分型为透明血管型（HV）。于1978年，首例多中心型UD被报道。病理分类1.透明血管型（Thehyalinevascularvariant,HV）病理表现为表现为大量小型滤泡中心,伴有显著透明样变和内皮增生的小血管,套区小淋巴细胞呈“洋葱皮”样排列，滤泡间区表现为血管增生,缺乏淋巴窦,有数量不等的小淋巴细胞、浆细胞和免疫母细胞。2.浆细胞型（

Theplasmacellvariant）表现为血管滤泡增生,透明样变不明显,滤泡间有成片的浆细胞浸润。3.HHV8（+）型

表现为淋巴结结构尚存，数量增加，可以见到增生性的以及退化性。滤泡间可以见到增生的血管以及成熟的浆细胞。与HHV8（-）的浆细胞型相比，该型中免疫母细胞的数量更多。

该型中有很大一部分最终走向了B细胞淋巴瘤。发病机制1.HHV-8（theKaposisarcoma-associatedherpesvirus）

在MCD中，超过一半的病例中都发现了HHV-8。这是一种γ疱疹病毒，与EBV相似。

HHV-8在HIV（+）的MCD患者中是普遍存在的，而在HIV(-)的MCD患者中感染率40%-50%。（HIV（-）的MCD患者中的HHV-8（+）与该病毒在人群中感染率有关）

具体致病机制不明。

2.IL-6

UCD和MCD均与体内过多的IL-6（或者多肽类似物）分泌有关。

（1）在UCD的患者中肿大淋巴结的切除可以缓解系统损害的症状，同时血清中IL-6的浓度也有相对应的下降。

（2）相关研究发现在小鼠体内注入可以分泌IL-6的转基因细胞后，小鼠出现了类似于MCD的临床症状，例如：脾大，淋巴组织中的浆细胞浸润，外周淋巴结病，贫血以及高丙种球蛋白血症。UCD临床特点：青年人多见，发病的中位年龄为35岁。与HHV-8的感染无关。

90%病理上为透明血管型：患者呈单个淋巴结无痛性肿大，发生于任何部位的淋巴组织，但以纵隔淋巴结最为多见，大部分无全身症状，肿块切除后可长期存活，即呈良性病程。外周淋巴结累及少见。75%以上的患者没有实验室检查方面的异常。10%-20%的患者的病理类型为浆细胞型：特点与透明血管型类似。但是有将近50%的患者有全身的一些症状，包括贫血，ESR异常，高丙种球蛋白血症以及骨髓浆细胞增多症。

UCD治疗：手术切除是首选方法。目前，没有切除后复发的案例。并且在手术切除后，患者原本存在的一系列相关的临床症状都会好转。对于一些无法完全切除的患者，部分切除也是可以接受，并不会导致病情的恶化。必要时，放疗也是一种可以选择的手段。

药物治疗方面，只有1例利妥昔单抗的治疗案例。并发症：淋巴瘤。MCD临床特点：较局灶型少见，发病年龄靠后，中位年龄在52到65岁之间（感染了HIV的患者的发病年龄相对更小一些）。患者多数会有临床症状（90%以上），但是都是非特异性的，通常会提示炎性改变。

主要临床表现：发热，盗汗，体重减轻，疲乏等

患者病程长短不一，其中HIV患者更倾向于急性起病（与血清中HHV-8的DNA载量有关？），主诉会包括咳嗽或者呼吸困难等，胸片的表现与淋巴细胞性间质性肺炎相似。MCD累及范围：外周淋巴结病变基本在所有MCD患者中都可以被观察到，并且在大部分患者中还会合并有肝脾肿大。10%的HIV（-）的MCD患者会在首发时就出现纵膈或者腹腔的淋巴结受累。但是随着疾病的进展，或者是在HIV(+)的患者中，50%的患者会有纵膈或者腹腔淋巴结的转移。实验室检查：HGB下降，低白蛋白血症，高丙种球蛋白血症，ESR升高。MCD影像学：

1.胸片：磨玻璃样改变，纵膈增宽，双侧胸膜渗出物。肺部的结节等较少见。

2.CT：可见增大的纵膈以及肝门区的增大淋巴结；肺部可见胸膜下结节、小叶间隔增厚、磨玻璃样变、少量胸腔积液等。MCD诊断：依赖于淋巴结的病理活检。其病理以浆细胞型和混合型的为主，占90%左右。疾病分级：

1.惰性：病情常常几个月甚至几年没有恶化。

2.间断复发：一段时间内呈侵袭性进展，然后自行缓解或者由于治疗而缓解，过段时间后再次复发。

3.快速进展：在几周内导致死亡（一般出现在HIV（+）的患者中）。

HIV患者患有MCD后生存期在26-30个月。MCD并发症：MCD的患者的死亡通常归因于严重的感染、疾病的进展以及相关的恶性肿瘤。

肿瘤：卡波西肉瘤；非霍奇金淋巴瘤；霍奇金淋巴瘤

POEMS综合征：约50%的POEMS患者与浆细胞型的MCD有关。MCD治疗：

利妥昔单抗：单独使用或者与化疗同时进行

目前首选的治疗方法

化疗：单药化疗复发率高

联合化疗CHOP或者CVAD

抗病毒药物：更昔洛韦、干扰素α

IL-6抑制剂、糖皮质激素Imagechallenge45y/M过去的一周中进行性加重的腹痛。前12小时内出现呕血、黑便。CT：extensivegasintheportalvenoussystem(PanelA,arrowheads)andthesuperiormesentericvein(PanelB,arrowhead).Thebowelwasnecrotic,withgasinthewall(PanelB,arrows).A45-year-oldmanpresentedtotheemergencyroomwithabdominalpainthathadbeenincreasingoverthepreviousweekandhematemesisandmelenathathadbeguninthepreceding12hours.Hehaddrunk36alcoholicdrinksperdayfor20yearsand

hadbeenonabingeforthe2daysprecedinghisadmission.Onpresentation,hewasinclinicalshock,withanunrecordablebloodpressureandaheartrateof117beatsperminute.Hehadacidosis(bloodpH,7.27),coagulopathy(INR,1.3),andacuterenalfailure(eGFR，19mlperminuteper1.73m2

ofbody-surfacearea).Heunderwentfluidresuscitationand