抗血小板药物概述

血栓形成与抗血小板药物血栓形成的主要因素血栓形成有三个主要因素：1、血管壁改变（内皮细胞损伤、抗栓功能减弱）2、血液成分改变（血小板活化、凝血因子激活、纤维蛋白形成）3、血流改变（血流缓慢、停滞、漩涡形成）1、血管壁改变促凝剂前体变化（即VWF，释放增加，膜凝血调节蛋白减少）血栓动脉粥样硬化血管痉挛血管内膜增生、内皮细胞损伤、功能障碍高血压ET/NO

2、血液成分改变高纤维蛋白原血症吸烟、感染血液的可溶性成分（即纤维蛋白原）被激活的血小板血液的细胞成分（即血小板）血液成分血栓3、血流改变血液粘稠、缓慢、涡流形成高脂血症高粘血症脂质代谢紊乱血流经静脉瓣后形成涡流血小板粘集形成血栓的头部血小板粘集形成珊瑚状的小梁小梁间纤维素网罗大量的红细胞，形成混合血栓的体部局部血流停滞形成血栓的尾部纤维蛋白原激活的Gpllb/llla血小板脂核胶原Gpla/lla粘附vonWillebrandvonWillebrand因子/Gplb粘附凝血酶ADP5羟色胺血栓素A21324血小板4因子CD40配体thrombospondin组织生长因子β血小板粘附血小板聚集血小板释放、分泌血小板凝块血小板的生理功能6文档之家-/血管内皮损伤激活内源性ADP释放TXA2花生四烯酸磷脂酶血小板膜磷脂纤维蛋白原血小板聚集粘附于内皮下胶原纤维VWF血小板膜糖蛋白Ⅰb（GPⅠb）血小板膜糖蛋白Ⅱb、Ⅲa形成复合物（GPⅡb/Ⅲa）纤维蛋白受体血小板凝血酶系统血管收缩内源性5-HT多巴胺肾上腺素血栓形成阿司匹林(—)潘生丁(—)力抗栓Ⅱb/Ⅲa(—)阿司匹林(—)抗血小板药物机制可以促进血小板聚集的物质，如肾上腺素、凝血酶、血清素（5羟色胺）和胶原等。血小板膜有多种受体、如凝血酶受体、ADP受体、5羟色胺受体等。凝血酶等与其相应受体结合可激活血小板，使血小板形成并释放TXA2、ADP、5羟色胺。它们都可使血小板聚集。血小板激活后，其膜糖蛋白Ib-Ⅸ复合物和Ⅱb/Ⅲa复合物与各自的配基vWF和纤维蛋白原结合而发生血小板黏附和聚集。抗血小板药就是通过封闭血小板膜上的受体或血小板内TXA2合成途径等使血小板不被激活，从而抑制血小板的黏附和聚集。抑制作用促进作用PGI2PGE1促进腺苷酸环化酶ATPcAMP5’AMPPDE西洛他唑Ca2+CaCa2+Ca贮藏颗粒释放ADP，5－羟色胺等膜磷脂花生四烯酸PGG2(H2)TXA2二次聚集诱导血小板聚集引起血管收缩血栓素合成酶氯吡格雷阿司匹林环氧化酶纤维蛋白原GPIIb/IIIa受体拮抗剂抗血小板药物的分类常根据其作用机制将其分为：（1）抑制血小板花生四烯酸代谢的药物，包括环氧酶抑制剂、磷酸二脂酶抑制剂、TXA2合成酶抑制剂，TP（TXA2/PGH2）受体拮抗剂等；（2）阻碍ADP介导血小板活化的药物；（3）血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂；（4）凝血酶抑制剂；（5）其他。1、环氧酶抑制制剂—阿司匹林（（Aspirin））药理作用：：1、抑制环氧化酶1（COX-I）），阻碍AA演变成TXA2。（COX-I能将花花生四烯酸酸转化为前前列腺素H2，血小小板和血管管内皮素又又将之转化化为前列腺素和血栓素A2。）2、抑制PG合合成酶，从从而减少PGI2与TXA2的合成;3、抑制血血小板释放放肾上腺素素、胶原、、凝血酶。。抑制内源源性ADP、5-HT等释放放。阿司匹林1、口服单剂量量ASA其其抗血小板板作用可持持续7天，接近血小小板平均生生存期（7-10）天。。循环的血小小板每日更更新约10%，因此停用用阿司匹林后后需5-6天才能使使患者50%的血小板功功能恢复正正常。ASA的抑抑制作用是是不可逆的的，由于每每日均有新新的血小板板产生，而而当新的血血小板占到到整体的10%时，，血小板功功能即可恢恢复正常，，所以ASA需每每日持续服服用。2、阿司匹林口口服后吸收收迅速，大大约30-40分钟血浆浓度达达到高峰，服药1小时出现现抑制血小小板聚集作作用，但肠溶制剂剂需3-4小时血浆浆浓度方可可达到高峰峰。阿司匹匹林可以胃胃吸收。因因此，若为为达到速效效，而且在用肠溶片片时，应嚼嚼碎服用。3、早晨服药组组的PGI2水平平夜间高于于白天，晚晚间服药则则低于白天天。夜间为为心脑血管管事件高发发时段，为为保证夜间间PGI2处于较较高水平，，ASA早晨晨服较晚间间服有助于于预防心脑脑血管事件件的发生。0.51.01.52.0500-1500mg3419160-325mg192675-150mg 1232<75mg313抗血小板更更好抗血小板更差阿司匹林剂剂量研研究数数OR*(%)OddsRatio0出血发生率率≥200mg3.7%<200mg2.8%<100mg1.9%Anyaspirin6523（（P<.0001）阿司匹林用用量返回2、磷酸二二酯酶抑制制剂--双嘧达莫1、双嘧达莫（dipyridamole，DPM）又名潘生丁丁（Persantin）药理作用：：抑制血小小板的第一一相聚集和和第二相聚聚集。（1）通过抑制血血小板内磷磷酸二酯酶酶（AC）的活性和抑抑制腺苷酸酸摄取，进进而激活血血小板腺苷苷酸环化酶酶使cAMP浓度增高高，而cAMP又可抑制和和阻止血小小板内TXA2的生成。（2）此外它还可可增强内源源性PGI2的活性，亦亦可诱发血管内内膜释放PGI2以减少血小小板聚集。。（3）它还能抑制制红细胞和和血管内皮皮对腺苷的的摄取和代代谢，使血管内皮皮中腺苷水水平增加，，从而激活活腺苷酸环环化酶，抑制血小小板聚集。。高浓度时（（50mg/ml））可抑制血血小板的释释放反应。。双嘧达莫口服后吸收收迅速，血血浆半衰期期为2-3h，每次50-100mg，4次/d，如与ASA合用，，剂量可减减至100-200mg/d。副副作用为头头痛、头晕晕、恶心和和轻度胃肠肠不适，减减量后可缓缓解。急性性心肌梗死死不宜使用用。进行脑脑卒中防备备可降低脑脑卒中发作作和病死率率。无心脏血栓栓的脑缺血血患者，建议合用小小剂量ASA+缓释释双嘧达莫莫（200mgbid）但不建议在在缺血性心心脏病患者者联合应用用。药理作用：：西洛他唑是是磷酸二酯酶酶Ⅲ（PDEⅢ））抑制剂，可抑制PDE活性性和阻碍环环磷酸腺苷苷(cAMP)降解解及转化，，它抑制血血小板聚集集和直接舒舒张血管。。进入可以以使游离钙钙更多地变变成钙的储储存颗粒，，使血小板板惰性化抑抑制了血小小板的一次次聚集。此此外，cAMP增多多可以使血血小板内TXA2生生成减少，，使ADP和5HT释放减少少，从而使使血小板的的二次聚集集量减少。。2、磷酸二二酯酶抑制制剂--西洛他唑西洛他唑在吸收后6小时内发发挥抗血小小板作用。。它是一种种可逆性血小板抑制制剂，停药药后48小小时内血小小板凝集恢恢复到用药药前水平。。它在肝脏脏中代谢，，其代谢产产物经肾脏脏排泄。该该药耐受性性较好，不不良反应少少，危险性性低。大规模临床床试验显示示，服用100mg每日1-2次，有效率达达76%-88%。用用药过程中中可出现头头晕、头痛痛、心悸等等现象，这这可能和西西洛他唑的的扩张血管管作用有关关，大多为为一过性的的。返回TXA2合合成酶抑制制剂--奥扎格格雷作用机理：：本品为血栓栓烷（TX）合酶抑抑制剂，能能阻碍前列腺腺素H2（（PGH2）生成血血栓烷A2（TXA2），促使血小小板所衍生生的PGH2转向内内皮细胞。。内皮细胞胞用以合成PGI2，从而改善善TXA2与前列腺腺素PGI2的平衡衡异常。能能抑制血小板板的聚集和扩张血管作用。1、能改善脑血血栓急性期期的运动障障碍，改善脑缺血血急性期的的循环障碍碍及改善脑脑缺血时能能量代谢异异常。对不同诱诱导剂所致致血小板聚聚集均有抑抑制作用，，对大鼠中中脑动脉阻阻塞引起的的脑梗塞有有预防作用用。2、本品对人血血小板聚集集的半数抑抑制浓度IC50较较低，为4nM。用用自身血注注入蛛网膜膜下腔出血血模型的试试验表明，，本品持续续注入静脉脉，具有有抑抑制制血血中中TXB2浓度度及及脑脑血血管管挛挛缩缩等等作作用用。奥扎扎格格雷雷钠钠改善善脑脑血血栓栓症症(急急性性期期)：：每每次次40-80mg，溶溶解解到到适适量量的的电电解解质质液液或或糖糖液液中中，，并并以以每每次次2小小时时持持续续静静脉脉滴滴注注，，每日日2次次，，连连续续进进行行1-2周周。改善善蛛蛛网网膜膜下下出出血血手手术术后后的的脑脑血血管管痉痉挛挛收收缩缩以以及及伴伴随随而而产产生生的的脑脑缺缺血血症症状状：：每天天一一次次，，每每次次用用量量80mg，溶溶解解到到适适量量的的电电解解质质液液或或糖糖液液中中，，并以以24小小时时持持续续静静脉脉滴滴注注，，连连续续用用药药2周周。可可根根据据年年龄龄及及症症状状适适当当增增减减剂剂量量。。与其其他他抗抗血血小小板板药药合合用用时时，，可可减减量量。。避免免与与含含钙钙液液体体(林林格格溶溶液液等等)混混和和注注射射以以免免发发生生混混浊浊。。奥扎扎格格雷雷钠钠Ozagrel不良良反反应应：：血血液液：：有有出出血血的的倾倾向向。肝肾肾：：偶偶有有GOT、、GPT、、BUN升升高高。。消消化化系系统统：：偶偶有有恶恶心心、、呕呕吐吐、、腹腹泻泻、、食食欲欲不不振振、、胀胀满满感感。。过过敏敏反反应应：：偶偶见见荨荨麻麻疹疹、、皮皮疹疹等等，，发发生生时时停停止止给给药药。。循循环环系系统统：：偶偶有有室室上上心心律律不不齐齐、、血血压压下下降降，，发发现现时时减减量量或或终终止止给给药药。。其其他他：：偶偶有有头头痛痛、、发发烧烧、、注注射射部部位位疼疼痛痛、、休休克克及及血血小小板板减减少少等等。。严重重不不良良反反应应可可出出现现出出血血性性脑脑梗梗塞塞、、硬硬膜膜外外血血肿肿、、脑脑内内出出血血、、消消化化道道出出血血、、皮皮下下出出血血等等。某某些些出出血血性性疾疾病病患患者者(如如出出血血性性脑脑梗梗死死、、硬硬膜膜外外出出血血、、颅颅内内出出血血或或并并发发有有原原发发性性脑脑室室内内出出血血的的患患者者)禁禁用用。。患患有有脑脑梗梗死死症症的的患患者者禁禁用用。。对对本本品品有有过过敏敏史史的的患患者者禁禁用用。。有出出血血倾倾向向的的患患者者、有有消消化化道道出出血血、、皮皮下下出出血血者者、、重重症症高高血血压压患患者者、、重重症症糖糖尿尿病病、、血血小小板板减减少少的的患患者者慎用用。与抗抗血血小小板板剂剂、、血血栓栓溶溶解解剂剂、、抗抗凝凝血血剂剂合合用用时时应应慎慎用用，并并注注意意监监测测调调整整用用药药剂剂量量。。返回3、、ADP受受体体拮拮抗抗剂剂（噻吩吩吡吡啶啶类类药药）1、、主要要通通过过与与血血小小板板的的ADP受受体体（（P2Y1和和P2Y12受受体体））特特异异性性结结合合，抑制制血血小小板板膜膜ADP受受体体的的表表达达、、结结合合及及其其活活性性。2、、能够够减弱弱其其他他激激活活剂剂（胶原原和和凝凝血血酶酶等）通过过血血小小板板释释放放ADP途途径径引引起起的的血血小小板板聚聚集集。3、、抑制制由由切切变变应应力力引引起起的的血血小小板板聚聚集集，对对已已形形成成的的血血小小板板血血栓栓能能够够产产生生去去聚聚集集作作用用。。由由于于血血小小板板功功能能被被不不可可逆逆地地抑抑制制，，其其抗抗血血小小板板作作用用强强而而持持久久，，通通常常停停药药后后仍仍持持续续7-10天天。。临床床评评价价：A抗抗血血小小板板作作用用等等于于或或略略大大于于阿阿司司匹匹林林；B起起效效慢慢,偶偶可可引引起起粒粒细细胞胞减减少少和和血血栓栓性性血血小小板板减减少少性性紫紫癜癜(TIP)等等严严重重不不良良反反应应.自自费费且且价价格格高高。。噻氯氯匹匹定定（TCPD，ticlopidine，力抗抗栓栓）即抵抵克克力力得得Ticlid，，抑抑制制凝凝血血因因子子ⅠⅠ与与血血小小板板膜膜ADP依依赖赖性性结结合合而而阻阻碍碍血血小小板板聚聚集集的的药药物物，主要要通通过过与ADP受受体体P2Y12发发生生不不可可逆逆结结合合而而竞竞争争性性抑抑制制ADP所所诱诱导导的的血血小小板板聚聚集集，还还可可以以抑抑制制由由A-A、、胶胶原原、、TKR和和血血小小板板活活化化因因子子（（PAF））等等所所引引起起的的血血小小板板聚聚集集和和释释放放，，其其最最终终作作用用是是干干扰扰血血小小板板膜膜糖糖蛋蛋白白ⅡⅡb/ⅢⅢa受受体体与与Fib结结合合，，从从而而抑抑制制血血小小板板激激活活。。口服服吸吸收收良良好好，，24-48h起起作作用用，，3-5d达达高高峰峰，，T1/2为为24-33h，，生生物物利利用用度度为为80%-90%，，开开始始服服用用的的剂剂量量为为250mg/次次，，2次次/d，，1-2周周后后改改为为250mg，，1次次/d维维持持。。主要要用用于于不不能能耐耐受受ASA的的患患者者。。主要要不不良良反反应应为为出出血血、、恶恶心心、、腹腹泻泻（（约约10%）），，约约有有1%的的可可引引起起骨髓髓抑抑制制，包包括括各各类类血血细细胞胞减减少少症症，，不不良良反反应应多多在在用用药药3个个月月内内发发生生，，故故在用用药药前前3个个月月内内应应经经常常查查血血常常规规，每两周查1次白细胞及及血小板。一一旦出现上述述反应，应立立即停药。ADP受体拮拮抗剂--氯吡格雷氯吡格雷是新型ADP受受体拮抗剂剂，其化学结构构与TCPD十分相似，，与其不同的的是口服后起起效快，副作用明显低低于前者，不需要查血血象，现已成为TCPD的替代代药物。氯吡格雷：药药代动力学特特性氯吡格雷是一一个前体药(自身没有活性性)，85%在肠道被脂酶酶水解灭活，，15%在肝脏转化为为活性代谢物物，肝功能不良者者药效减低。。血浆消除半衰衰期为6-8小时，活性代谢物物半衰期为30分钟，活性代谢物与与血小板P2Y12受体体不可逆结合合,使血小板板永久失活。口服后2小时起效，健康人人服50-100mg氯氯吡格雷后第第2天产生生25%-30%抑制制率，第3-7天达到稳稳态（40%-60%抑制制率），停药5天恢复复。负荷量300mg快速起起效，3小时内达到到全面抑制血血小板聚集作作用，一般先采用300mg负负荷剂量，然然后每日75mg，至至少1个月，，可持续9个个月。女性作用弱于于男性，肾功功能障碍病人人作用减弱75mg氯吡格雷是动动脉粥样硬化化血栓形成的的适宜剂量N=20N=20N=21N=30N=21N=11N=22N=20N=20N=19N=24N=19N=17N=20DAY7DAY28氯吡格雷安慰剂10mg25mg50mg75mg100mg250mgb.i.d.-20-100102030405060Mean%Inhibition

血小板聚集抑制噻氯吡啶BoneuB,DestelleG(onbehalfofCAPRIEstudygroup).Plateletanti-aggregatingactivityandtoleranceofClopidogrelinatheroscleroticpatients.Thrombo&Haemo.1996;76(6):939-943300mg负负荷量波立维维在3小时内快速达达到全面抑制制血小板聚集集功能11.Dataonfile,Sanofi-Synthélabo,1999,internalreportPDY3494.100-200204060801.536242748时间(小时时)Meaninhibition(%)氯吡格雷75mg氯吡格雷300mg**p<0.002vsclopidogrel75mg(n=20/group)*****健康受试者普拉格雷（Prasugrel）普拉格雷（prasugrel）是是第三代ADP受体拮抗抗剂，在肝脏脏代谢时几乎乎不产生非活性性代谢物，故疗效优于于氯吡格雷，，但出血风险险亦有所增加加。此外，氯吡格雷抵挡挡患者不会发发生普拉格雷雷抵挡。在我国尚未上上市。多项临临床试验显示示首剂给予60mg负负荷剂量，随随后天天给予予10mg维持剂量的的普拉格雷可可比首剂给予予300mg负荷剂量量，随后天天天给予75mg维持剂剂量的氯吡格格雷产生更快快、更强、更更持久的血小小板聚集抑制制作用。返回GPⅡb／Ⅲa受体体拮抗剂已知引起血小小板聚集的黏黏附蛋白含有有精-甘-天冬氨酸（RGD）序列列，也是血小小板膜GPⅡⅡb/Ⅲa受受体特导性的的识别、结合合位点。一旦旦血小板被激激活，血小板板表面的GPⅡb／／Ⅲa受体形形态发生变化化，呈活化状状态，能够和和纤维蛋白原原及vw因子子等结合，使使相邻的血小小板之间形成成联结，从而而引发血小板板的聚集。不不论引起血小小板聚集的的的激活剂是什什么，最终都都必须通过GPⅡb／ⅢⅢa受体才能能使相邻的血血小板经配体体连接起来。。GPⅡb／ⅢⅢa受体是血血小板聚集的的最后共同通路路，阻断GPⅡⅡb／Ⅲa受受体即可消除除任何激活剂剂引起的血小小板聚集。血小板IIb/IIIa受体拮抗剂剂作用机制：阻断血小板IIb/IIIa受体与与纤维蛋白原原等配体的特特异性结合，有效的抑制制各种血小板板激活剂诱导导的血小板聚聚集，防止血血栓形成，从从而达到抗血血栓的目的。。临床评价：直直接抑制血栓栓形成的关键键和唯一通路路，作用最强强，最直接，，最昂贵的抗抗血小板制剂剂。其抑制血小板板聚集作用明明显，对防止止血栓形成、、溶栓治疗、、预防血管内内再闭塞有明明显治疗作用用。因其口服服制剂出现较较多副作用，，现均为静脉脉给药。血小板IIb/IIIa受体拮抗剂剂单克隆抗体：：ReoPro（abciximab阿昔昔单抗）肽类：KGD环肽Integrelin（eptifibatide，依替非非巴肽）非肽类衍生物物：Tirofiban（替罗非班班）分类阿昔单抗阿昔单抗是一一种血小板膜膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体单克隆抗抗体的一个片片段，属第3代抗血血小板药物。主要抑制凝血因子子I（纤维维蛋白原）与与血小板膜糖糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体间的结合合，为血小板聚聚集终末环节抑制制剂，抗血小板作作用强。其特点是：①①具有抗原原性，可引起起免疫反应；；②与血小小板结合是不不可逆的；③③选择性差差，可与其他他受体结合，，其耐受性和和安全性均不不及替罗非班班和拉米非班班，此类药物需静脉注射，起起效快，主要要用于急性冠冠状动脉综合合征和冠状动动脉内介人治治疗。常以0.25mg/kg静脉推注注，并继承以以10μg/min速速度滴注，抑抑制血小板聚聚集作用可维维持12小时时。因给药不便，，一般不用于于长期治疗。。该药可引起严峻出出血和血小板板减少。其他血小板IIb/IIIa受体拮抗剂剂替罗非班（Tirofiban）、、埃替巴肽（（Eptifibatide）可用用于不稳定型型心绞痛、非非Q波型心心肌梗死、冠冠脉介入治疗疗前。通过与与血小板膜上上GPⅡb/Ⅲa受体结结合占据了其其上的结合位位点使血小板板GPⅡb/Ⅲa受体不不能与纤维蛋蛋白原结合，，从而抑制了了血小板聚集集。替罗非班班（欣维宁））4小时内按按每分钟静脉脉输注0.15μg/kg，可产生生97%的的ADP引起起的血小板聚聚集的抑制，，血浆半衰期期1.6小时时，停药后1.5小时血血小板聚集恢恢复正常；海海内目前批准准使用的仅有有国产替罗非非班(欣维宁宁)，详细用用法为10μμg/kg静静脉推注继以以0.15μg/(kg·min)静脉滴注注24-36小时；埃埃替巴肽静脉脉输注90μμg/kg，，之后1μg/(kg··min)4小时，可可使ADP引引起的血小板板聚集由静注注前的80%降到静注后后的15%。。该类药物与与糖蛋白Ⅱb/Ⅲa结合合后可形成新新抗原，可发发生血小板减减少，肾功能能衰竭者慎用用。水蛭素（hirudin）水蛭素及其衍衍生物是凝血酶的直接接抑制剂。水蛭素与凝凝血酶活性中中央的可识别别位点牢固结结合，甚至在在活性中央外外的广泛区域域，二者都有有紧密接触，，形成高度稳稳定的非共价价结合复合体体，可抑制凝凝血酶产生的的血小板聚集集和分泌作用用，从而削弱弱凝血酶对纤纤维蛋白原和和交联蛋白形形成的血小板板聚集物的稳稳定作用，使使其易于溶解解。其他抗血小板板药物（1）吲哚布芬（Indobufen）;（2）达唑唑氧苯（Dazoxiben）;（（3）前列腺腺素E1及及其衍生物物;（5）竞竞争性抑制剂剂:①GR32193，②人工工合成RGDS，③酮色色体（Ketanserin），④④磺曲苯（Sulotroban））。吲哚布芬（Indobufen）临床评价：可逆、选择性性多靶点抗血血栓独家新药药。动脉硬化引起起的缺血性心心血管病变、、缺血性脑血血管病变、静静脉血栓形成成。也可用于于血液透析时时预防血栓形形成。药理作用：1、可逆性抑制血小板环环氧化酶，使血栓素B2（血小板板聚集的强效效激活剂）生生成减少；2、抑制二磷酸腺腺苷（ADP）、肾上腺腺素和血小板板活化因子(PAF)、、胶原和花生生四烯酸诱导导的血小板聚聚集；3、降低血小板板三磷酸腺苷苷、血清素、、血小板因子子3、血小板板因子4和ββ-凝血球蛋蛋白的水平，，降低血小板粘粘附性。1、口服吸收快，，2小时后血浆浆浓度达峰值值，半衰期为6-8小时，，12小时后后仍有显著抑抑制作用（90%），24小时内恢恢复。血浆蛋蛋白结合率＞＞99%，75%的药物物以葡萄糖醛醛酸结合物形形式随尿排泄泄，部分以原原形排出。2、口服，每日2次，每每次100-200mg，饭后口服。。65岁以上上老年患者及及肾功能不全全患者每天以以100-200mg为为宜。3、常见消化不良良、腹痛、便便秘、皮肤过过敏反应、齿齿龈出血等。如出现荨荨麻疹样皮肤肤过敏立即停药。4、对本品过敏者者禁用；先天天或后天性出出血疾病患者者禁用；孕妇妇及哺乳期妇妇女禁用。有有胃肠道活动动性病变者慎慎用，使用非非甾体抗炎药药的患者慎用用。应避免与与其它抗凝血血药或阿司匹匹林等同时服服用。吲哚布芬（Indobufen）苯磺唑酮苯磺唑酮（sultinpyrazone，SPZ）又称称苯磺保泰松松、亚磺吡拉拉宗，是保泰泰松的吡唑类类衍生物，1965年发发现有抗血小小板作用。SPZ的抗血血小板机制是是竞争性抑制血血小板COX-1，又有人报道道认为SPZ对PAF有有拮抗作用，，具有阻止血血小板黏附和和聚集，延长长血小板存活活时间。用量0.2g/次，3-4次/d，口口服。副作用用:少数人有有胃肠道刺激激症状和造血血功能抑制，，与进食同时时服药可减轻轻胃肠道反应应，有溃疡史史者慎用。氯贝丁酯氯贝丁酯（Clofibrate））具有降低血小板黏黏附的作用。能降低血小板板对ADP和和ADR诱导导聚集的敏感感性，可延长长血小板寿命命，降低血浆浆Fib含量量，防止动脉脉血栓形成。用量:0.5g/次，4次/d，口口服。副作用用:毒性较低低，患者常能能耐受，偶可可引起恶心、、腹胀、腹泻泻等胃肠道反反应，在继续续用药后可自自行消失。前列环素1976年发发现前列环素素（Prostacyclin，PGI2）是一种强而而有效的抗血血小板聚集剂剂和血管扩张张剂。它通过过激活腺苷酸环环化酶，抑制制血小板磷酸酸脂及COX，使血小板板内cAMP浓度增高而而抑制血小板板聚集。外源性PGI2在血液循环中中有拮抗TXA2的作用并抑制制其合成，具有显著的的扩血管，降降低血管阻力力，特别是脑脑微血管床，，侧支动脉和和缺血半球的的主要动脉有有选择性扩张张作用。PGI2对神经元具有有保护作用可促进缺血后后神经元的恢恢复。有学者者观察给动物物颈内动脉注注入较大剂量量的PGI2可使其脑血流流量增加70%。PGI2极不稳定，T1/2仅2-3min，多多采用静脉滴滴注。副作用用:常见为轻轻度低血压，，有些患者可可出现心率增增快、头痛、、焦虑、腹痛痛，这些副作作用均于停药药后很快消失失，如用较小小剂量，减慢慢用药速度则则可避免上述述副作用，尚尚未发现患者者不能耐受PGI2而终止治疗的的。具有抗血小板板作用的中草草药我国有不少基基础和临床资资料表明，传传统医学中的的活血化瘀药药具有抗血小小板治疗作用用。（1）降降低血小板黏黏附性:川芎芎、红花、赤赤芍、五灵脂脂、薄黄等;（2）降低低血小板聚集集性:冠心ⅡⅡ号，当归和和阿魏酸、川川芎和川芎嗪嗪，丹参和丹丹参素，郁金金精和赤芍801，大剂剂量参芪复方方、刘寄奴、、红花、赤芍芍、三棱、独独活、炙甘草草、蒲黄、吴吴茱萸、大蒜蒜、洋葱、郁郁金、益母草草、黑木耳、、葛根、三七七、鸡血藤、、血竭、毛冬冬青、银杏叶叶、灯盏花、、海风藤酮等等，都不失为为安全有效的的抗血小板药药物，应当加加以发掘，努努力推广。抗血小板药物物的应用原则则注意长期应用用的低剂量原原则：长期应用选择择最低的有效效剂量：心脑脑血管病二级级预防，阿司司匹林100mg/d，氯吡格雷雷75mg/d；心脑脑血管病一级级预防，阿司司匹林75mg/d。。抗血小板药物物个体化应用用1、抗血小板药物物不良反应的的影响因素主主要有：消化道溃疡疡或溃疡并发发症史（特别别是幽门螺杆杆菌感染）；；年龄＞65岁；使用大大剂量的阿司司匹林；同时时服用皮质类类固醇；同时时服用其他抗抗栓药物（多多种抗血小板板药物联用，，与抗凝药或或非甾体抗炎炎药联用）；；存在其他严严重疾病如肝肝肾功能不全全等。2、抗血小板药不不宜与银杏叶叶萃取物并用