制药车间无菌控制培训课件

生产过程中微生物控制培训质量部目录CONTENTS质量部做的测试及分析Part2各国GMP微生物限度比较Part3微生物活动的基础及分类Part4灭菌方法及常用消毒剂Part5微生物进入洁净区主要通道Part6对人员的要求Part7对原辅材料的要求Part8补充事项Part9Part1产品的质量状况一、产品的质量状况

《西洋参灵芝鹿茸玛咖胶囊》企业标准中规定霉菌、酵母≤25CFU/g，而2014年11月送往大连市药品检验所的产品进行形式检验，其中霉菌、酵母检测结果是35CFU/g，该批次产品微生物限度不合格。序号事项内容结果细菌霉菌、酵母灭菌前灭菌后灭菌前灭菌后1空间杀毒灭菌后的对比

在空间进行臭氧消毒，并开启空调系统前后进行沉降菌落计数2871752臭氧杀菌能力（空间）

选择特定空间放置菌液，使用臭氧对菌落平板杀菌，杀菌后培养，进行菌落计数————3紫外传递窗杀菌能力、时间控制

在紫外传递窗放置菌液，使用紫外灯对菌落平板杀菌，杀菌后培养，进行菌落计数对照————4衣服清洗后杀菌前后对比

衣服清洗后杀菌前后对比菌落计数265005手套消毒灭菌

手套消毒灭菌前后进行菌落计数对比4000试验测试项目及结果：试验结果分析

试验1，通过结果可以了解到，在洁净室静态环境中还有部分的细菌、霉菌、酵母的存在。开启空调系统进行空气过滤并使用臭氧进行消毒灭菌后细菌、霉菌、酵母这些微生物依然有少量的存在。对照紫外灯消毒臭氧消毒试验结果分析

试验2，试验3，使用涂布大量细菌、霉菌的平板测试臭氧和紫外灯的杀菌效果，结果可以看出当有大量微生物入侵的时候使用该方式进行杀菌效果甚微。手套消毒前后对比三、各国GMP微生物限度比较列表中国GMP/欧洲GMPUSPWHO风速要求

（指导值）级别浮游菌

cfu/m³沉降菌

cfu/4h级别浮游菌

cfu/m³沉降菌

cfu/4h级别浮游菌

cfu/m³沉降菌

cfu/4hFDAM3.5级/

WHOA级：

0.45m/s（±20%）A＜1＜1M3.5＜3－A＜3＜3B105－－－B105ChinaGMPA级/

EUGMPA级

0.36-0.54m/sC10050M5.5＜20－C10050D200100M6.5＜10－D200100车间沉降菌落计数：28cfu/碟表面

微生物CNGMP/EUGMPUSPWHO级别接触碟

cfu/碟手套

cfu/碟级别设备设施表面

cfu/碟地板

cfu/碟手套

cfu/碟工作服

cfu/碟级别接触碟

cfu/碟手套

cfu/碟A＜1＜1M3.5＜3（包括地板）35A＜3＜3B55－－－－－B55C25－M5.55101020C25－D50－M6.5－－－－D50－注：菌落数中的“＜1”，意为“不得检出”；表中各数值均为平均值。

洁净服细菌检测结果:手套细菌检测结果：36CFU/碟5CFU/碟四、微生物活动基础及分类

1．微生物生命活动的基础是营养，需要的营养要素为：碳源、氮源、能源、无机盐、生长因子和水。2．微生物的营养类型：营养类型能源基本碳源氢的供体微生物举例光能无机营养

（光能自养型）光二氧化碳无机物蓝细菌、绿色硫细菌、藻类光能有机营养

（光能异养型）光二氧化碳及简单有机物有机物紫色非硫细菌化能无机营养

（化能自养型）无机物二氧化碳无机物硝化细菌

氢细菌化能有机营养

（化能异养型）有机物有机物有机物大多数已知细菌和全部真核微生物

五、灭菌方法及常用消毒剂灭菌方法

物理方法：物理方法用得最多的是紫外线照射，在无菌产品生产过程中紫外线被广泛用作空气和表面消毒。

化学方法：指采用化学消毒剂来杀灭病源微生物。因为大多数化学消毒剂仅能杀微生物的繁殖体，而不能杀灭细菌芽孢，所以在制药工业中主要是采用化学消毒剂对已清洗过表面进行表面消毒，以减少细菌数。六、微生物进入洁净区主要渠道1．净化空气中未被过滤掉的小于0.3μm的微小颗粒。2.进出洁净室的人员带入。3.送进洁净室的物料携带。

绝大多数细菌的直径大小在0.5~5μm之间，目前已知最小的细菌只有0.2微米长，霉菌、酵母更大，但是其芽孢及孢子则有小于0.3μm的存在。这些未能过滤掉的微小生物颗粒在环境适合的情况下会生长繁殖。这种情况是无法控制也控制不了的。七、对于人员的要求

由于在药品生产过程中始终有人的操作活动，所以说人是药品生产过程中的最大污染源之一。

人自然活动时，人体散发出的热量可形成一股热流，这股热流便于微小粒子（大于0.3μm）的扩散，每分钟大约能产生千百万粒，大部分粒子是皮屑，其大小为10～300μm，累计5～15g/24h。

人体也会给微生物的生长繁殖创造一个良好的环境。人体的各部位都生长着各类微生物，因此在制药生产的各个阶段中，都可能发生由人造成的药品污染，有的通过未消毒的手直接接触药品使其污染，有的则经其他的途很能够的接触而引起药品的污染。

1.在人员卫生方面，应做到勤洗澡、勤更衣、勤理发、勤剪指甲、常洗头、常刮胡须，保持良好的卫生习惯。（1）手的卫生

手的卫生是影响药品质量的主要因素，只要在接触污染体后，微生物就会在手上生存。因此在生产操作前要进行手的清洗和消毒工作，在生产过程中一直要保持手的清洁卫生。具体的操作要求：

在洁净间不允许直接接触原辅材料及成品，在接触前必须带乳胶手套，并使用酒精棉（或0.1%新洁尔灭）对手套进行擦拭消毒。在接触其他物品后，必须擦拭消毒后才能重新接触原辅材料及成品。（2）口腔、鼻腔、头发的卫生

人的口腔粘膜、鼻腔粘膜和头发存在大量的细菌，极易在药品生产过程中造成细菌污染。（3）工作服的卫生

洁净服需要定期清洗保持干净，在使用前必须在灭菌间进行40分钟的紫外灭菌后才能穿戴进入洁净区。换衣程序（建议）：

外套等外衣不允许穿进车间。戴发罩，将头发全部罩在其中里。在二更里需要先手消毒，在衣物灭菌间穿戴洁净服，然后更换无尘鞋（已灭菌），此项活动不宜多人同时进行，不许打闹互相有肢体上的碰触，以防止交叉污染。3.人员在洁净区内的自我规范

从洁净区的微粒测试结果表明：人员数多寡、人员操作动作的幅度及工作的质量、式样、穿戴等对微粒的含量有明显的影响。

因此：在洁净区内人员出进次数应可能地少，在操作过程中应减小动作幅度，尽量避免不必要的走动和移动，以保持洁净区的气流、风量和风压等，保持洁净区的净化级别。1八．原辅材料的要求

原辅材料进厂前根据要求都需进行灭菌，然后由实验室根据标准检测合格后才能进入原料库。因此，由产品携带的微生物最易发生的位置是原辅材料的包装材料。具体的操作要求：

原材料在进入缓冲间后去除其外包装，进行紫外消毒（或者使用灭菌剂擦拭消毒），进行消毒后的物料才能进入洁净间。消毒的物料不能超过消毒区域空间的60%，否则容易消毒不彻底。不允许原辅材料暴露在在洁净区之外的空间。九．补充事项1.臭氧消毒进行空间消毒需要浓度达到20mg/m3,30min后灭菌效果达到90%以上，60-120min效果最佳，并且臭氧消毒30min后人员才允许进入。

2.紫外灯消