吡非尼酮联合中药止咳化痰汤治疗特发性肺纤维化的效果

吡非尼酮联合中药止咳化痰汤治疗特发性肺纤维化的效果李立博;贾建军;杨际平;吕海虎【摘要】目的观察毗非尼酮联合中药止咳化痰汤治疗特发性肺纤维化的效果及安全性.方法将235例患者随机分为对照组和观察组,两组均给予西药毗非尼酮口服,200mg/次,2次/d;观察组在西药治疗的基础上配合中药止咳化痰汤口服,1剂/d,早晚分2次服,7d为1个疗程，共服4个疗程.结果观察组118例，总有效率为94.92%;对照组117例，总有效率为77.12%,两组总有效率比较差异有统计学意义(PV0.01).两组患者1秒用力呼气容积(FEV1)、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)、呼吸困难评分均有改善，观察组效果更佳,差异均有统计学意义(P<0.01);而两组一氧化碳弥散量(DLCO)无明显改善，差异无统计学意义(P>0.05).结论中西药结合治疗特发性肺纤维化能较快改善患者临床症状,提高患者生存质量.【期刊名称】《广东医学》【年(卷)，期】2018(039)024【总页数】3页(P3721-3723)【关键词】特发性肺纤维化;毗非尼酮;中西医结合;止咳化痰汤【作者】李立博;贾建军;杨际平;吕海虎【作者单位】济宁市结核病防治所呼吸内科山东济宁272000;济宁市第一人民医院呼吸内科山东济宁272000;济宁市第一人民医院中医科山东济宁272000;喀什地区英吉沙县人民医院呼吸内科新疆喀什844000【正文语种】中文特发性肺纤维化(IPF)是原因不明的一种慢性间质肺疾病，以弥漫性肺泡结构紊乱、肺泡炎合并等症，最终导致广泛肺间质纤维化为特征。目前病因、机制尚不太清楚，且治疗无特效药物。近年我科用中西药结合治疗IPF，取得较满意的疗效，报告如下。1资料与方法1.1一般资料回顾分析我院2011年1月至2017年6月济宁市第一人民医院呼吸科住院的IPF患者235例，均符合中华医学会呼吸病学会制订的IPF诊断标准［1］。入组标准：单纯IPF，年龄50-75岁；排除标准：合并冠状动脉粥样硬化性心脏病(心功能H级以上)、慢性阻塞性肺疾病等慢性病。235例患者按照随机数字表法分为观察组和对照组。观察组118例，男60例，女58例；年龄50-70岁，平均(62±12.56涉；病程5个月至4.5年，平均(2.5±1.6)年。对照组117例，男56例，女61例；年龄52-71岁，平均(64±13.47)岁；病程5个月至5年，平均(3.1±1.8)年。两组性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。1.2治疗方法1.2.1对照组口服毗非尼酮(商品名：艾思瑞，北京康蒂尼药业有限公司，批号H20133376,200mg/片)，200mg/次，2次/d。低氧血症者给予氧疗，酸碱失衡、电解质紊乱者给予纠正，合并感染者根据痰培养和药敏试验结果给予抗感染治疗，合并真菌感染者给予抗真菌治疗。1.2.2观察组在对照组的基础上予止咳化痰汤：紫苏子10g,厚朴109，半夏10g，瓜蒌12g，前胡12g，陈皮8g，茯苓15g，杏仁10g，鱼腥草30g，川贝母5g,桔梗6g,甘草6g。气虚者加黄芪、人参，瘀血者加丹参、川芎，脾虚者加炒薏苡仁、白术，肾虚者加补骨脂、山萸肉，纳差者加焦三仙、鸡内金。1剂/d，早晚分2次服，7d为1个疗程，共服4个疗程。1.3疗交姗察1.3.1观察指标1秒用力呼气容积(FEV1)、一氧化碳弥散量(DLCO);圣乔治呼吸问卷(SGRQ)；评分呼吸困难评分变化。FEV1、SGRQ、呼吸困难评分主要反映患者症状改善的情况，DLCO反映的是患者的弥散功能。1.3.2疗效判定标准参照中华医学会呼吸病学分会［1］和《国家标准应用•中医内科疾病诊疗常规》［2］制定。治愈：临床症状控制：胸部CT、肺功能(FEV1)检查基本正常，活动能力增强，生活能自理。好转：临床症状减轻：胸部CT、肺功能检查好转，生活能基本自理肺功能变化，6min步行试验(6MWT)、生活质量评分变化。未愈：临床症状，胸部CT、肺功能检查与治疗前相比无改变，生活不能自理。1.4统计学方法采用SPSS13.0统计软件进行分析，两组间计量资料比较采用t检验；计数资料组间比较采用(或确切概率法)。等级资料组间比较采用秩和检验，检验水平a=0.05。2结果2.1两组效果比较两组间总有效率比较，观察组优于对照组，差异有统计学意义(2=14.67,P<0.01)。见表1。表1两组疗效比较例(%)组别例数治愈好转未愈总有效观察组11815(12.71)97(82.20)6(5.08)112(94.92)对照组1173(2.57)88(75.21)26(22.22)91(77.12)2.2两组肺功能的比较两组患者FEV1、SGRQ、呼吸困难评分均有改善，观察组效果更佳，差异有统计学意义(P<0.01)；而两组DLCO无明显改善，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2~5。表2两组用药前后FEV1比较组别例数治疗前治疗后观察组1181.05±0.131.58±0.13对照组1171.02±0.111.49±0.16表3两组用药前后DLCO比较组别例数治疗前治疗后观察组11813.01±4.1313.31±4.18对照组11712.01±6.1513.14±3.98表4两组后SGRQ评分变化分组别例数治疗前治疗后观察组11853.03±4.1112.36±6.92对照组11752.07±3.2720.31±2.13表5两组用药后呼吸困难评分变化的比较分组别例数治疗前治疗后观察组1183.03±0.161.31±0.63对照组1173.12±0.202.29±0.212.3安全性观察两组患者均无药物相关不良反应，血常规及肝肾功能服药后无异常变化。3讨论IPF属中医〃肺痿”〃肺胀”〃咳嗽”等范畴。《金匮要略心典•肺痿肺痈咳嗽上气病》指出肺是娇脏，受凉会气阻，故亦不用而痿也。病变累及脾、肺、胃等，风寒夕卜束，水饮内停作为病机，止咳化痰汤是在二陈汤、三子养亲汤、止嗽散3方基础上化裁而成，方中僵蚕能搜风祛痰解除支气管痉挛；茯苓、陈皮、法半夏燥湿化痰止咳；地龙、当归活血温肺化痰；苏子、莱菔子降气平喘，化痰止咳；紫菀、款冬花温肺化痰止咳；甘草调和药性［3］。诸药合用，共奏降气止咳、温肺化痰之效。止咳化痰汤全方药性偏温，但润而不凉，温而不燥，临床上经加减用药，适用于寒热虚实之症。方中二陈汤扶正祛邪，增强免疫力功能；紫菀、款冬花、莱菔子、僵蚕、法半夏有镇咳祛痰作用，可解除清除呼吸道炎性分泌物，减轻气道黏膜水肿及支气管痉挛；当归有活血化瘀、抗过敏解痉、改善局部循环的作用，有利呼吸道炎症的改善和修复症状［4］。IPF起病时间长，体虚久病，止咳化痰汤不但具温肺化痰、降气止咳之功，且有扶正祛邪之效，运用本方治疗IFP，可以达到标本兼治的功效。现代药理表明，半夏缓解支气管痉挛，有镇咳祛痰作用，使得支气管分泌减少；而且具有调节免疫功能，能提高机体免疫力，清除自由基、消炎、抗炎作用，提高抗氧化系统的抗氧化功能及；甘草可减轻肺组织损伤［5］。目前医学认为，肺泡炎症时嗜中性粒细胞以及肺泡巨噬细胞在呼吸道聚集使肺氧负荷增加，自由基大量释放，导致肺内的抗氧化氧化物失衡，使上皮细胞受损，导致肺纤维化发生。毗非尼酮是一种具有抗炎、抗纤维化、抗氧化作用的多效分子［6］。在体外实验表明，毗非尼酮能够抑制转化生长因子-B(TGF-B),TGF-p具有刺激胶原合成，阻止血小板衍生的生长因子(PDGF)的增殖，减少细胞外基质成纤维细胞的合成［7］。在临床试验中，毗非尼酮的耐受性好，在印度、欧洲、日本认证的新型抗肺纤维化药物毗非尼酮在肺纤维化治疗上代表了一个重要的进步［8］。毗非尼酮能改善IPF患者肺功能且对减缓疾病进展［9］。然而毗非尼酮不能阻止纤维化的进展［10］。本研究表明毗非尼酮联合止咳化痰汤在改善IPF患者的FEV1及DLCO恶化进程较单用毗非尼酮变化明显，有一定的临床意义。本研究也表明毗非尼酮联合止咳化痰汤SGRQ评分及呼吸困难评分变化率较单用毗非尼酮明显改善，差异有统计学意义，但目前尚没有把毗非尼酮和止咳化痰中药联合治疗IPF的报道，前者FEV1及DLCO改善不如SGRQ评分及呼吸困难评分变化明显，分析考虑止咳化痰汤除了有一定的抗氧化，抗纤维化作用外，更有活血化瘀，抗过敏解痉、改善局部循环的作用，故而在IPF患者的症状改善上，疗效更明显。本研究以毗非尼酮联合止咳化痰汤治疗，疗效明显，特别是在症状上如患者肺功能的改善及生存质量的提高。毗非尼酮为单纯抗肺纤维化药物，已经列入IPF的诊治指南；而止咳化痰汤在化痰、活血化瘀、提高免疫力等方面有着更好的优势，并有抗肺纤维化作用，与吡非尼酮形成互补作用，且对肝肾功能无明显不良反应，对毗非尼酮的不良反应有缓解作用。另外患者DLCO改善不明显，考虑与止咳化痰汤在治疗肺纤维化作用较弱，以及肺纤维化的治疗是个慢性过程，不像肺功能改善明显迅速，今后可延长观察时间进一步考察其疗效，并且在抗纤维化分子机制上对止咳化痰汤的中药成分进行研究。总之临床试验证实临床观察表明，中西结合治疗肺纤维化能较快改善临床症状，提高生存质量。参考文献【相关文献】中华医学会呼吸病学分会.2016特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识[J].中华结核和呼吸杂志，2016，39(6):427-432.朱文锋.国家标准应用一一中医内科疾病诊疗常规[S].长沙：湖南科学技术出版社，1999:286.曾素娥，林健祥，赵善辅.化痰降气汤治疗慢性支气管炎40例[J].实用中医内科杂志，2010，24(6):46-47.凌锡森.中西医结合内科学[M].北京：中国中医药出版社，2001:39.赵晓琴，张剑锋，邙晓聪，等.甘草酸二铵对急性肺损伤大鼠肺泡巨噬细胞白细胞介素10及18表达的影响[J].中华结核和呼吸杂志，2004,27(2):126-127.EspositoDB,LanesS,DonneyongM,etal.IdiopathicPulmonaryFibrosisinUnitedStatesAutomatedClaims.Incidence,Prevalence,andAlgorithmValidation[J].AmJRespirCritCareMed,2015,192(10):1200-1207.AgabitiN,PorrettaMA,BauleoL,etal.IdiopathicPulmonaryFibrosis(IPF)incidenceandprevalenceinItaly[J].SarcoidosisVascDiffuseLungDis,2014,31(3):191-197.贾建军，刘瑞娟.特发性肺纤维化的治疗