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文档简介
第一章复习题1、何谓实验动物?实验动物学的研究内容?2、3R的含义及拼写?3、何谓动物福利,动物的五大自由?4、实验动物在医学生物学中的地位和作用?5、实验动物科学发展史上的里程碑是什么?6、我国实验动物法规建设如何?第二章复习题实验动物遗传学控制分类近交系的定义、特点及命名法亚系、重组近交系、同源突变近交系、同源导入近交系的定义和命名封闭群动物实验动物的定义、特点及命名法杂交群动物实验动物的定义、特点及命名法第三章思考题1、普通级动物、清洁动物、动物、无菌动物的概念。2、不同等级的实验动物对实验结果的影响。2、人兽共患病、动物烈性传染病主要病原体的名称。3、淋巴细胞脉络丛脑膜炎、鼠痘、狂犬病、流行性出血热等疾病的传染源、传播途径、易感者和症状表现。第四章复习题1、实验动物营养学的概念。2、实验动物饲料含的六大营养成分。3、体内不能合成维生素C的实验动物有哪些。4、啮齿类、兔、犬和猴的营养需要。5、常用的实验动物饲料消毒灭菌方法第五章复习题1、实验动物的环境、外环境和内环境的概念?2、以R=(A+B+C)×D+E说明环境控制的重要性。3、影响实验动物的环境因素有哪些?4、国标中对实验动物小鼠动物实验屏障设施的温度、湿度、噪声有哪些要求?第六章复习题1、屏障设施的概念?2、屏障设施运行的四要素有哪些?各有何特点?3、常用的小型独立实验动物设备有哪些?4、在无人协助的情况下你如何应用清洁级小鼠在实验动物屏障设施内进行动物试验?第七章复习题各种动物的主要生物学特性及在医学生物学中的应用第八章复习题1、免疫缺陷动物2、转基因动物(Transgenicanimals)3、克隆动物(cloninganimal)、何谓实验动物和实验用动物?实验动物(Laboratoryanimals)是指经人工饲育,对其携带的微生物实行控制,遗传背景明确或者来源清楚的,用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。实验用动物是专门提供医学、药学、生物学、兽医学科研、教学、医疗、鉴定、诊断、生物制品等需要而驯养、繁殖、育成的动物。、3R的含义及拼写?63R即替代(replacementreduction)和优化(refinement替代(replacement)原则:尽可能采用低等实验动物或非实验动物,以替代高等实验动物进行实验。减少(reduction)原则:尽可能少用实验动物,甚至可降低统计学要求。更不应盲目增大动物样品数以及重复实验以获取满意的统计结论,而应着重提高实验的精确性。优化(refinement)原则:应优化实验设计和操作,以减轻动物的痛苦。、何谓动物福利,动物的五大自由?实验动物福利(AnimalWelfare)是指实验动物在饲养和实验过程中生理和心理上处于健康和舒适的状态。动物的五大自由(1)享有不受饥渴的自由;(2)享有生活舒适的自由;(3)享有不受痛苦伤害和疾病威胁的自由;(4)享有生活无恐惧和悲伤的自由;(5)享有表达天性的自由。、何谓动物保护动物保护的含义:1、为了保存物种资源或保育生物的多样性,人类社会所提供的各种有效的保护措施。2、保护动物免受身体损伤、疾病折磨和精神痛苦等,减少人为的活动造成的直接伤害。也可以认为是动物的保健(heath)和福利(welfare),也就是动物的康乐。、实验动物在医学生物学中的地位和作用?一、在医学生物学发展中发挥了重要作用,医学上许多重大发现与动物实验都有关系:防治传染病起了重大作用,推动变态反应性疾病研究,推动肿瘤学研究,根除和控制某些疾病,临床医学许多重大技术创造和发展,临床应用激素疗法二、现代医学生物学研究的重要支撑条件三、新的动物种系及模型动物为生物医学的发展开辟了广阔前景四、在医学生物学、工农业等各个领域的广泛应用6何谓近交系,如何命名,其特征是什么?近交系(inbredstrain20(或以上)的全同胞兄妹交配(或亲代与子代交配)培育而成,近交系数应大于99%,品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先该品系称为近交系。以大写英文字母或大写英文字母加阿拉伯数字命名,符号应尽量简短。如A系、BALB、TA1系、。近交系的特征1.基因位点的纯合性2.遗传组成的同源性.表型一致性.长期遗传稳定性.遗传特征的可分辨性.遗传组成的独特性.分布的广泛性.背景资料的完整性7何谓近交系亚系,如何命名,其形成原因?近交系的亚系(substrain)分化是指一个近交系内各个分支的动物群之间,已经发现或十分可能存在遗传差异。亚系的命名方法是在原品系名称后另一道斜线(/亚系和支系的形成原因①近交代数达40代以前形成的分支。20-40之间。②一个分支与其它分支分开繁殖超过100代。③基因突变,残杂合基因或遗传污染。、重组近交系、同源突变近交系、同源导入近交系的定义和命名?重组近交系(recombinantinbredstrain由两个近交系杂合后,经连续20代以上兄妹交配育成的近交系。同源突变近交系(coisogenicinbredstrain)是两个近交系,除了在一个指明位点等位基因不同外,其他遗传基因全部相同。同源导入近交系(同类近交系)(congenicinbredstrain)通过杂交一互交系或回交等方式将一个基因导入到近交系中,由此形成的一个新的近交系与原来的近交系只是在一个很小的染色体片段上的基因不同。简称同源导入系(同类系)。命名由以下三部分组成:(1)接受导入基因的近交系名称;(2)提供导入基因的近交系的缩写名称,并与前项之间用英文句号分开;(3)导入基因的符号(用英文斜体)与前项之间以字符分开。如:B10.129-H-12b。表示该同源导入近交系的遗传背景为C57BL/10sn(=B10),导入B10的基因为H-12b,基因提供者为本129/J近交系。、封闭群的概念、命名及特征?封闭群(远交群)(Closedcolnyoroutbredstock)是以非近亲交配方式进行繁殖生产的实验动物种群,在不从其外部引入新个体的条件下,至少连续繁殖4代以上。封闭群由2-4个大写英文字母命名,种群名称前标明保持者的英文缩写名称,第一个字母须大写,后面的字母小写,一般不超过4个字母。保持者与种群名称之间用冒号分开。如:NIH表示由美国国立卫生研究院()保持的NIH封闭群小鼠。Lac:LACA表示由英国实验动物中心(Lac)保持的LACA封闭群小鼠。某些命名较早,又广为人知的封闭群动物,名称与上述规则不一致时,仍可沿用其原来的名称。如Wistar封闭群大鼠。特征:.封闭群动物的遗传组成具有很高的杂合性2.封闭群动物具有较强的繁殖力和生活力.突变种所携带的突变基因通常导致动物在某些方面的异常,从而可成为生理学、胚胎学和医学研究的模型。10、杂交群的概念、命名特征及应用?杂交群(hybrids)是由不同品系或种群之间杂交产生的后代。雌性亲代名称在前,雄性亲代名称在后,二者之间以大写英文字母“”相连表示杂交。将以上部分用括号括起来,再在其后标明杂交的代数(如F1、F2对品系或种群的名称可使用通用的缩写名称。例如:(X)F1=B6D2F1应用1.遗传和表型上的一致性2.杂交优势3.杂合的遗传组成4.作为某些疾病研究的模型11、按微生物控制程度实验动物分类?何谓动物?普通级动物,清洁动物,无特定病原体动物,无菌动物,悉生动物无特定病原体动物(specificpathogenfreeanimalSPF)是指除清洁动物应排除的病原外,不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原的动物。如绿脓杆菌等。12、实验动物的生产及实验设施的概念?实验动物繁育、生产设施(LaboratoryAnimalFacility)是指用于实验动物繁育、生产的建筑物、设备的总和。动物实验设施(AnimalExperimentalFacility)是指以研究、试验、教学、生物制品和药品生产等为目的,进行实验动物饲育、试验的建筑物、设备的总和。13、实验动物设施的分类及含义?按微生物控制程度分成以下几类:(一)普通环境实验动物的生存环境直接与外界大气相通,饲料、饮水要符合卫生要求,垫料要消毒,有防野鼠、防虫设施,是饲养普通级实验动物的场所。(二)屏障环境实验动物生存在与外界隔离的环境内。进入实验动物生存环境的空气需经净化处理,其洁净度相当于10,000级。进入屏障的人、动物及物品如饲料、水、垫料等均需有严格的微生物控制,通常称级动物设施。(三)隔离环境实验动物生存在与外界完全隔离的环境内。进入实验动物生存的环境内的空气需经净化,其洁净度相当于100级。人不能直接接触动物。进入隔离系统内的动物和物品都要经过严格的净化和(或)灭菌处理。是饲养无菌级、SPF级实验动物或进行同级动物实验的场所,通常也称无菌设施。14、微生物和寄生虫感染的危害性?1.影响实验结果.影响动物生产.威胁人类健康.污染实验材料5.实验动物感染寄生虫后不仅虫体对机体造成一定的损害,而且动物机体也对虫体产生反应,使动物机体的生理、生化及免疫学指标发生改变,从而影响实验结果。15为什么实验动物感染寄生虫后会影响实验结果?实验动物感染寄生虫后不仅虫体对机体造成一定的损害,而且动物机体也对虫体产生反应,使动物机体的生理、生化及免疫学指标发生改变,从而影响实验结果。1)掠夺宿主的营养;2)体外寄生虫对动物的骚扰;3)对宿主机体产生机械性损伤;4)对宿主产生毒性作用;5)对宿主生理、生化和免疫系统的影响。16实验动物重要的人兽共患病有哪几种?(1)流行性出血热(2)弓形虫病()淋巴细胞脉络从脑膜炎(4)沙门菌病(5)狂犬病()猴B病毒感染()猴结核病17医学研究中选择实验动物应把握哪些原则?一、选择与人的功能、代谢、结构和疾病特点相似的实验动物二、选择遗传背景明确、体内微生物得到控制或模型症状显著的动物三、选用解剖、生理特点符合实验目的要求的动物四、选择对实验因素最敏感的动物五、选择与实验目的相适应的动物六、选择要符合3R原则七、选择要注意动物福利18人类疾病的动物模型(animalmodelofhumandiseases)概念人类疾病的动物模型(animalmodelofhumandiseases)是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。19实验性动物模型(experimentalanimalmodel)又称诱发性动物模型概念实验性动物模型(experimentalanimalmodel)又称诱发性动物模型,是指研究者通过使用物理的、化学的、生物的和复合的致病因素作用于动物,造成动物组织、器官或全身一定的损害,出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变,即人为地诱发动物产生类似人类疾病模型。20自发性动物模型(spontaneousanimalmodel)概念自发性动物模型(spontaneousanimalmodel)自发性动物模型是指实验动物未经任何人工处置,在自然条件下动物自然发生,或由于基因突变的异常表现,通过遗传育种保留下来的动物模型。21人类疾病动物模型的意义(一)避免人体实验造成的危害(二)提供发病率低、潜伏期长和病程长的疾病材料(三)可增加方法学上的可比性(四)样品易得,分析实验简化(五)有助于更全面地认识疾病本质22人类疾病动物模型的复制原则相似性,重复性,可靠性,适用性和可控性,易行性和经济性,23免疫缺陷动物(immunodeficientanimal)概念免疫缺陷动物(immunodeficientanimal)是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。24实验动物的安死术动物安死术(Animaleuthanasia)是指动物在无疼痛下死亡的手段,是以人道的方法处死动物的过程。但严格来说,安乐死除了不造成动物疼痛之外,也应该快速而且不使动物在整个过程当中感到恐惧。25在动物实验中如何记录和描写实验动物?(一)标题中实验动物种名的记述论文题目是该项研究的核心。许多情况下,应描述实验动物的种(品系)名。(二)实验动物的品种(系应准确描述实验动物的品种或品系名称,避免使用通俗称谓。(三实验动物的来源、遗传背景及微生物学质量动物从何处获得属于遗传学分类(近交系、突变系封闭群、杂交群)中的哪一类,属于微生物学质量分级(普通级、清洁级、SPF级、无菌级)中的哪一级,必须规X叙述。(四)动物性别动物性别对某些实验结果影响较大,因此必须描述动物的性别。(五)动物年龄、体重实验者应向实验动物供应单位索取,询问清楚。(六动物饲养方式应对动物饲养方式,如饲料种类、饲料来源、饲料合格证号、饲喂方式、饮水方式、饲养密度、笼具与垫料种类、更换次数、清扫频率,甚至使用哪一种材料的笼盒都应叙述清楚。如若是因实验需要自制的饲料,应叙述饲料成分和配制方法等。(七实验环境实验观察环境(如温度、湿度、光照度、光照周期、噪音、环境洁净度)、动物饲养环境的级别以及相应级别的动物实验条件合格证与颁布单位等应作出尽可能的描述。如若是清洁级以上的条件,还应叙述换气次数。(八)实验动物和动物实验条件合格证目前我国实施实验动物合格证制度,并以法令形式作出(九)使用的麻醉剂动物施行麻醉术时,有些实验应记述所使用的麻醉剂种类、剂量、麻醉方式和给药途径等。(十)施加实验因素所采用的方式如“经口灌胃”(十一)处死方法在有些需处死后采集标本的实验中,应标明动物的处死方式。雄鼠生殖器官中有凝固腺,交配后可分泌腺液并凝固于雌鼠阴道和子宫颈内,形成阴道栓。津白一号(TA—1)白化、津白二号TA—2)白化、615深褐色、BALB/c白化、C3H野生色、黑色、DBA浅灰色、AKR白化、CBA野生色、A白化常用封闭群小鼠KM、NIH、ICR、CFW、LACA镇咳药——小鼠不宜采用小鼠的试验:研究体温变化的试验:因为小鼠体温变化不稳定慢性支气管炎的试验:因为小鼠气管及支气管腺不发达催吐试验:因为小鼠无呕吐反应动脉粥样硬化试验:因为小鼠不易形成动脉粥样硬化大鼠对空气的湿度耐受力较差。大鼠无胆囊,肝脏再生力强。常用近交系大鼠ACI、F344、LEW、SHR、LOU/c封闭群大鼠Wistar、Sprague-Dewley(SD)、LongErans大鼠对营养缺乏比较敏感,可发生典型的症状,是研究营养学的首选动物SHR大鼠是研究高血压药物的极好的动物模型。豚鼠自身不能合成维生素C豚鼠是过敏性休克和变态反应研究的首选动物,特别是速发型变态反应与人相似。接受致敏物质的反应程度不同,顺序为:豚鼠>家兔>狗小鼠猫蛙免疫学实验中所用补体多来源于豚鼠。豚鼠对结核杆菌高度敏感,感染后的病变酷似人类的病变,是结核杆菌的分离、鉴别、诊断以及病理研究的首选动物豚鼠对组织胺极敏感,所以很适合做平喘药和抗组织胺药的研究仓鼠口腔内两侧各有1颊囊用以储存食物。但颊囊缺乏腺体和完整的淋巴灌流通路;植入内的异种组织不引起疫排斥。金黄地鼠无原发性肺肿瘤,最适合诱发支气管肺癌和肺肿瘤。家兔的主要品系:日本大耳白兔,新西兰兔,青紫兰兔,中国白兔属刺激性排卵,可准确检测排卵时间并容易取得胚胎材料。可用于避孕药和生殖生理研究家兔对致病胆固醇的敏感性高,造型时间短,成型快药物生物检定中热源的检查均选用家兔来进行。兔对刺激反应敏感,反应近似于人,常用兔作为毒物、药物、化妆品等对皮肤局部作用的研究不宜用兔的实验研究1.2.放射病试验3.咳嗽试验因为兔缺乏咳嗽反射4.甲状旁腺切除术,因为兔的甲状旁腺分布分散,位置不固定。猫眼能按照光线的强弱灵敏地调节瞳孔1、SPFanimal无特定病原体动物specificpathogenfreeanimalSPF是指除清洁动物应排除的病原外不携带主要潜在感染或条件致病和对科学实验干扰大的病原的动物。如绿脓杆菌等。cleananimal:清洁动物cleananimalCL是指除普通动物应排除的病原外不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原的动物。如鼠肝炎病毒、仙台病毒等。2、inbredstrainanimal:近交系inbredstrain是经连续20代(或以上)的全同胞兄妹交配(或亲代与子代交配)培育而成近交系数应大于99%,品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先该品系称为近交系。Substrain近交系的亚系substrain分化是指一个近交系内各个分支的动物群之间已经发现或十分可能存在遗传差异。3、Transgenicanimals转基因动物Transgenicanimals通过基因工程对DNA进行体外操作添加或删除一个特殊的DNA序列然后导入早期的胚胎细胞中产生遗传结构得以修饰的动物其改变的性状可以遗传给后代。通过实验手段将新的遗传物质导入到动物胚细胞中并能稳定遗传由此获得的动物称为转基因动物。、closedcolnyoroutbredstock封闭群远交群Closedcolnyoroutbredstock是以非近亲交配方式进行繁殖生产的实验动物种群在不从其外部引入新个体的条件下至少连续繁殖4代以上。5、AnimalWelfare实验动物福利是指实验动物在饲养和实验过程中生理和心理上处于健康和舒适的状态。6、hybrids杂交群hybrids是由不同品系或种群之间杂交产生的后代。两个不同近交系杂交所生的第一代动物称为杂交一代动物F17、Laboratoryanimals实验动物(Laboratoryanimals)是指经人工饲育对其携带的微生物实行控制遗传背景明确或者来源清楚的用于科学研究、教学、生产、检定以及其他科学实验的动物。8、immunodeficientanimal免疫缺陷动物(immunodeficientanimal)是指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。9、animalmodelofhumandiseases人类疾病的动物模型(animalmodelofhumandiseases)是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。10、experimentalanimalmodel:实验性动物模型(experimentalanimalmodel)又称诱发性动物模型是指研究者通过使用物理的、化学的、生物的和复合的致病因素作用于动物造成动物组织、器官或全身一定的损害出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变即人为地诱发动物产生类似人类疾病模型。11、spontaneousanimalmodel自发性动物模型(spontaneousanimalmodel)自发性动物模型是指实验动物未经任何人工处置在自然条件下动物自然发生或由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物模型。12、Animaleuthanasia动物安死术(Animaleuthanasia)是指动物在无疼痛下死亡的手段是以人道的方法处死动物的过程。但严格来说安乐死除了不造成动物疼痛之外也应该快速而且不使动物在整个过程当中感到恐惧。13、3R:3R即替代(replacement、减少reduction和优化(refinement。3R原则的推进最终将使实验动物的使用量逐渐减少动物实验结果的准确性、可靠性不断提高。替代replacement原则尽可能采用低等实验动物或非实验动物以替代高等实验动物进行实验。减少reduction原则尽可能少用实验动物甚至可降低统计学要求。更不应盲目增大动物样品数以及重复实验以获取满意的统计结论而应着重提高实验的精确性。优化refinement原则应优化实验设计和操作以减轻动物的痛苦。14.R=(A+B+C)D+E:验结果与相关因素的关系可以那个下式表示R=(A+B+C)D+ER是实验动物的总反应A是实验动物种的共同反应B是实验动物品种、品系的特有反应C是实验动物的个体D为环境影响E是实验误差。有公式可知A、、C是与遗传有关的因素D与R成正相关而起主要作用。在实验动物的遗传相对稳定的情况下须尽量减少环境D变化的影响。如果环境条件控制不好实验结果就难以稳定一致甚至导致错误结论。从这个意义上说没有环境的控制就没有实验动物和动物实验。15、clone“克隆”clone是指一个遗传单位或一个生命单位通过无性繁殖方式产生生物学上完全相同的遗传单位或生命单位。动物克隆是一种通过核移植过程进行动物无性繁殖的技术。knockout是指对一个结构已知但功能未知的基因从分子水平上设计实验将该基因去除knockout或用其它顺序相近基因取代然后从整体观察实验动物推测相应基因的功能。特征及应用1封闭群动物的遗传组成具有很高的杂合性因此在遗传学上可作为选择实验的基础群体用于某些性状遗传的研究。封闭群具有类似于人类群体遗传异质性的遗传组成因此在人类遗传研究、药物筛选和毒性试验等方面起着不可替代的作用。2封闭群动物具有较强的繁殖力和生活力表现为每胎产仔多胎间隔短仔鼠死亡率低等、生长快、成熟早、对疾病抵抗力强、寿命长、生产成本低优点。因而广泛应用于预实验、学生教学等实验中。3突变种所携带的突变基因通常导致动物在某些方面的异常从而可成为生理学、胚胎学和医学研究的模型。4.按微生物控制程度实验动物分类普通级动物conventionalanimalCV是不携带所规定的人兽共患病病原和动物烈性传染病的病原的动物。如鼠痘病毒、流行性出血热病毒等。清洁动物cleananimalCL是指除普通动物应排除的病原外不携带对动物危害大和对科学研究干扰大的病原的动物。如鼠肝炎病毒、仙台病毒等。无菌动物germfreeanimalGF指在动物体上无可检出一切生命体。悉生动物也称已知菌动物或已知菌丛动物animalwithknownbacterialflora是动物体内带有确知的微生物的动物。、在无人协助的情况下你如何应用清洁级小鼠在实验动物屏障设施内进行动物试验?⑴在消毒前室将清洁动物在层流超净台上装入密封式容器,并严格将容器密封好,将动物密封容器的外表面彻底清扫干净后,用过氧乙酸再擦拭干净,或将动物密封容器浸入盛有2%过氧乙酸溶液的灭菌渡槽内,或将动物密封容器放入传递窗,并把将要使用耐热的物品和用具放入高压消毒柜,不耐热的消毒好的物品和用具放入渡槽或者传递窗。⑵在第一更衣处换拖鞋、脱外衣、脱内衣裤→淋浴室洗头、身体、双手、双脚等—10分钟→进入第二更衣室,先用消毒过的毛巾擦干身体,然后带上洁净口罩和帽子,穿洁净内衣裤,穿洁净工作服→双手浸泡在消毒桶内五分钟以上或戴上消毒手套→风淋室风淋三分钟→洁净走廊→去消毒后室把当天使用的动物、物品等在消毒柜、渡槽、传递窗内取出,放在运输车上一次推到饲育间。⑶工作完毕后,动物装在带过滤膜运输盒里,并用胶带封好,连同废弃物、用过的用具和笼具一同整理装车,运输车推出房间,进入污染走廊并随手锁门。把运输车推入缓冲间后关闭缓冲间内侧门,撤回污染走廊,经由人流缓冲间通道返回一更间,随手关好缓冲间门进行更衣,将穿过的消毒服置放一更室指定地点,待重新洗涤消毒处理。从缓冲间外侧门将动物及用具、笼具、废弃物取走,关闭外侧门,将废弃物扔到指定地点。13、医学研究中选择实验动物应把握哪些原则一、选择与人的功能、代谢、结构和疾病特点相似的实验动物在实际可能的条件下尽量选择那些结构、功能、代谢和人类相似的实验动物作实验。二、选择遗传背景明确、体内微生物得到控制或模型症状显著的动物医学实验研究为了得到有规律且正确可靠的实验结果应选用经遗传学、微生物学、营养学、环境卫生学的控制而培育出的标准化实验动物。三、选用解剖、生理特点符合实验目的要求的动物很多实验动物具有独特的解剖生理特点只有选用解剖生理特点符合实验目的要求的实验动物做实验才能减少操作难度确保实验的成功。四、选择对实验因素最敏感的动物不同种系实验动物对同一因素的反应往往会出现特殊反应实验研究中应选用那些对实验因素最敏感的动物作为实验对象。五、选择与实验目的相适应的动物不同种类实验动物有着各自的生物学特性与人类相比较其功能代谢、形态结构、疾
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