感染组：乙肝基因分型和乙肝耐药检测课件

2015年2月2日HBV基因分型P区耐药基因突变检测根据ＨＢＶ全基因核苷酸序列异源性≥８％或者Ｓ基因区核苷酸序列异源性≥４％，将不同病毒株分为不同的基因型，迄今为止，ＨＢＶ可以分为８个基因型，即Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ和Ｈ型。

HBV的基因型和分布HBV的基因型和分布A型：西欧,北欧、北美洲及非洲地区;

B型和C型：亚洲,澳大利亚;D型：中东、北非和南欧;E型：非洲撒哈拉沙漠地带;F型：美国;G型：法国和美国;H型：尼加拉瓜、墨西哥,及美国加里弗尼亚地区。国内部分地区基因型分布

沈阳北京广州上海HBV的基因型和分布HBV基因型的临床意义近年来研究发现,HBV基因型具有如下意义HBV标志物清除病毒致病性乙型肝炎的病程及转归药物敏感性HBV基因型和HBeAg的清除临床资料显示，ＨＢｅＡｇ的清除可能与ＨＢＶ基因型有关。与Ｂ基因型相比，Ｃ基因型有更高的ＨＢｅＡｇ阳性率，分别为１６％与５３％。Ｂ基因型的自发性ＨＢｅＡｇ清除要比C基因型早１０年，并且在ＨＢｅＡｇ清除后，肝脏生物化学指标持续正常。

*

AmongpatientswithsinglegenotypeBorC,thosewithHBsAgseroclearancehadahigherproportionof

genotypeBandlowerproportionofgenotypeCwhencomparedtocontrols;oddsratio3.41;(95%CI,1.26-9.28);P=.014.

No.ofPatientsPatientsWithHBsAgSeroclearance(n=30)PatientsWithoutHBsAgSeroclearance(n=50)Singlegenotype*

A(%)1(3.3)2(4)

B(%)16(53.3%)15(30%)

C(%)10(33.3%)32(64%)

D(%)2(6.7)

-

Mixedgenotypes

A+D(%)1(3.3)

-

B+C(%)

-

1(2)HBV基因型与HBsAg清除Hepatology.2004Jun;39(6):1694-701.HBV基因型与药物敏感性核苷（酸）类似物最近文献倾向于没有差异Kao对58例慢性乙型肝炎患者给予干扰素治疗48周,B基因型和C基因型的完全应答率(血清ALT恢复正常,HBeAg消除,HBVDNA转阴)分别为41％和15％,说明干扰素对B基因型治疗效果较好。KaoJH,etal.JHepatol2000;33:998–1002.Intervirology2003;46:373–376中国慢乙肝患者的NUC治疗方案中国乙肝随访与临床科研平台（CR-HepB），2012-2014,65213名患者。患者的心声不同核苷(酸)类似物

在HBV聚合酶基因的主要耐药突变位点LAM耐药A181T/V

M204V/I/S

ADV耐药

A181T/V

N236T

ETV耐药*S184G/AI/L/F/GS202G/M250I/V/L

LdT耐药

M204I

TDF耐药A194T*和LAM-R交叉845a.a.末端蛋白间隔区POL/RTRNaseHABCED1183349(rt1)692(rt344)YMDDF__V__LLAQ__I(G)II(F)EASLclinicalpracticeguidelines.JHepatol.2009;50:227-242.WildtypeM204IL180M+M204VA181T/VN236TL180M+M204V/I±I169T±V173L±M250VL180M+M204V/I±T184G