《CDK46抑制剂治疗激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的临床应用共识》（2021）要点汇总

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乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，治疗方法的不断革新很大程度改善了患者的总体生存和预后。约70％的乳腺癌患者为激素受体（HR）阳性和人表皮生长因子受体2（HER-2）阴性。自首个CDK4/6抑制剂哌柏西利于2015年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，CDK4/6抑制剂分子靶向药物的应用改变了HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌的临床治疗模式，患者生存也获得突破性改善。2018年美国临床实践中接受CDK4/6抑制剂＋内分泌一线治疗的患者比例已达到48.7％，但在中国CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗临床应用相对滞后。一、CDK4/6抑制剂作用机制和疗效CDK4/6抑制剂高效精准地抑制乳腺癌细胞中CDK4和CDK6激酶的活性，阻断Rb蛋白磷酸化，从而阻滞细胞周期从G1期到S期的进程，从而抑制肿瘤细胞增殖。同时，CDK4/6抑制剂抑制上游雌激素受体信号通路的表达，与内分泌治疗之间存在协同增效的作用，达到延缓和逆转内分泌耐药。

CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂（AI）的临床研究均入组一线治疗的HR阳性HER-2阴性晚期乳腺癌患者（表１）。尽管每个研究的无进展生存时间（PFS）略有差异，但与AI相比，CDK4/6抑制剂联合方案均降低疾病进展风险近50％，风险比（HR）为0.54～0.58。二、临床应用指导（一）适用人群HR阳性和HER-2阴性局部晚期和（或）转移性乳腺癌且不合并内脏危象的患者，均是CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的适用人群。

基于CDK4/6抑制剂的临床研究数据，辅助内分泌治疗期间复发、或辅助内分泌治疗结束1年内复发的HR阳性和HER-2阴性晚期乳腺癌患者，均可考虑使用CDK4/6抑制剂联合氟维司群或CDK4/6抑制剂联合AI治疗。（二）药物介绍根据FDA药品说明书，药品介绍见表３。（三）药物相互作用CDK4/6抑制剂主要被肝药酶CYP3A代谢，CYP3A抑制剂、诱导剂和敏感底物可能与CDK4/6抑制剂存在着相互作用。（四）特殊人群的使用CDK4/6抑制剂不良反应类型有所不同（详见不良反应管理内容）。基于药物的不良反应差异，特殊人群使用见表５。用于老年人群时，CDK4/6抑制剂在安全性方面均未观察到与年轻人群的差异。临床研究发现，Ribociclib可能引起QT间期延长，所以合并心血管基础疾病或者合并用药的患者应谨慎使用Ribociclib。阿贝西利常伴有腹泻和增加静脉栓塞的风险，因此，要谨慎用于胃肠疾病患者以及合并有血栓或高凝状态的乳腺癌患者。对于基础骨髓功能欠佳的患者，要谨慎选择哌柏西利和Ribociclib及其初始剂量。肝胆疾病的患者，在肝功能重度损伤的情况下CDK4/6抑制剂需要减量。CDK4/6抑制剂均具有胚胎毒性，孕妇禁用。（五）用药期间常规临床监测指标和时间根据FDA药品说明书，CDK4/6抑制剂的临床监测指标、频率和相关管理建议见表６。CDK4/6抑制剂均需监测血常规，尤其是在前2个治疗周期；多重化疗后的患者或者老年患者建议每周监测血常规。阿贝西利和Ribociclib还需要监测肝功能，Ribociclib需要监测心电图和血清电解质。（六）不良反应管理晚期患者注重疗效的同时，同样需要关注其治疗相关不良反应和生活质量。

1.

中性粒细胞减少：专家组推荐意见：

建议患者在中性粒细胞计数≥1000/mm3开始CDK4/6抑制剂治疗，治疗期间每个周期的第1天和第14天监测血常规。如果出现≤2级中性粒细胞减少，无需调整剂量；如果出现３级中性粒细胞减少伴发热或者4级中性粒细胞减少，需要立刻停药，待恢复至≤2级，降低1个剂量治疗，可考虑使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗；首次出现３级中性粒细胞减少，无需调整剂量，如果３级中性粒细胞减少再次出现，需要停药待恢复至≤２级中性粒细胞减少，降低１个剂量治疗。多重化疗后的患者或者老年患者建议每周监测血常规。2.腹泻：专家组推荐意见：

患者在首次出现稀便时开始抗腹泻治疗，进食软质易消化的食物，症状严重时及时就医。通过止泻药物和调整CDK4/6抑制剂剂量可有效控制腹泻。3.QT间期延长：4.静脉血栓栓塞（VTE）：5.肝毒性：6.ILD：三、结语乳腺癌患者不仅承受疾病带来的压力，同时还要面对乳房缺失导致的心灵创伤。延长生存时间和提高生活质量是晚期乳腺癌治疗的两大重要目标，尤其是晚期乳腺癌患者，体能状况可能较早期患者差，因此在治疗的同时，更要关注治疗对其生活质量的影响。CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗并未明显影响患者生活质量，由于治疗的