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同种免疫性血小板减少症诊断新方法

Dr.SentotSantosoPhD血小板输注讨论会中国·广州同种免疫性血小板减少综合症胎儿/新生儿同种免疫性血小板减少

(FNAIT)血小板输注无效输注后紫癜被动性血小板减少症移植相关性血小板减少FAINT的发病机制人类血小板同种抗原新的人类血小板同种抗原中国人群的人类血小板同种抗原中国人群的人类血小板同种抗原表统计同种免疫性血小板减少症的诊断学抗原测定表型(PIFT,MAIPA)基因分型(PCR-RFLP,PCR-SSP,TaqMan)特异血清,血小板及罕见的HPA基因型抗体测定结合测定(PIFT,ELISA,Flowcytometry)糖蛋白特异免疫测定法(MAIPA血小板抗原单克隆抗体固定法)新一代血小板抗体试验?问题我们如何改进同种免疫性血小板减少症的诊断呢?以稳定的细胞系为来源的DNA产品和血小板同种抗原基因分型,来自于人类血小板同种抗原的表型的献血者的B淋巴细胞系抗体鉴定,转染的CHO细胞稳定表达的人类血小板同种抗原以B淋巴细胞胞系作为来源源获得标准DNA人类血小板同同种抗原基因因分型的BB淋巴细胞系系ISTH/ISBT血小小板基因型鉴鉴定实验室特异等位片段段细胞系表达达人类血小板板同种抗原被转染的CHO细胞表达达

HPAss鉴定低低频抗抗原HPA-8bw,-11bw,13bw引引起的的同种种免疫疫反应应问题血小板板抗体体测定定是否否可以以进一一步改改善??血小板板抗体体测定定的进进展血小板板抗原原单克克隆抗抗体固固定法法((MAAIPPA))MAIIPAA测定定的步步骤抗原捕捕获测测定的的优点点和缺缺点新的血血小板板抗体体测定定?((11)w/otheuseofmabw/otheuseofwholeplateletsw/oanywashingstep快速、、敏感感、特特异、、可靠靠新的血血小板板抗体体测定定?((22)某些血血小板板同种种异体体抗体体,用用现有有的技技术是是检测测不到到的漏检anti-HPA-1a的胎儿儿与母母亲不不相容容的疑疑似FNAAITT抗体检检测的的影响响因素素血小板板抗原原三维结结构密密度度表表位血小板板抗体体浓度亲亲和和力异异质质性其他因因素((比如如说::配体体)血小板板糖蛋蛋白IIb/IIIa的构象象两种类类型HPA-1a的同种种异体体抗体体抗原密密度异种表表位::单克克隆抗抗体抗体表表达的的稳定定性新的血血小板板抗体体测定定方法法重组血血小板板抗原原在ELISA体系系中的的应用用在昆虫虫细胞胞中可可溶的的重组组人类类血小小板抗抗原产产品可溶性性重组组HPA-1aand-1b用rGPIIIa抗抗体检测anti-HPA-1a(ELISA))凝胶抗抗原特特异测测定(GASA)血小板板抗体体测定定:MAIPAvs.GASA抗原-抗体体的““锁与与钥匙匙”的的概念念新的血血小板板抗体体测定定方法法纯化血血小板板抗原原或者者重组组血小小板抗抗原在SPR((表面激元元共振,SurfacePlasmonResonance,SPR)中的应应用借助SPR技术的抗抗原-抗体体相互作用用的实时分分析表面等离激激元(SPR)实实时蛋白质质-蛋白质质交互作用用在SPR中中用Mabs的HPA-1aandHPA-1b抗原的反应应SPR技术术的原则MabSZ21:HPA-1a““Specific”单克隆抗体体SZ-21和抗抗PlA1抗体的的竞争性结结合及这种种结合潜在在的临床应应用XiX,ZhaoY,JiangH,WuQ,LIP,RUANC中国·江江苏血液研研究所、、苏苏州医科大大学NouvRevFrHematol.1992;34(3):239-42MabSZ21(HPA-1a类似体体)与固定定的HPA-1aandHPA-1b抗原在SPR中的反反应严重的NAIT病病例中低亲和力的的HPA-1a同种异体抗抗体(1))严重的NAIT病病例中低亲和力的的HPA-1a同种异体抗抗体(2))严重的NAIT病病例中低亲和力的的HPA-1a同种异体抗抗体(3))人类血小板板抗体的分分析动物模型??抗体介导的的血小板清清除和相关关抑制因子的的测定以NOD/SCID鼠作为模型进行人人类血小板板抗体的研研究在NOD/SCID鼠体内循环环期间人类类血小板存存活的动力力学FNAIT的病理机制制MabSZ21抑制体内的的HPA-1a同种种异体抗体体介导的血血小板清除除?MabSZ21抑制体外的的HPA-1a同种种异体抗体体与人类血血小板的结结合MabSZ21抑制体内的的HPA-1a同种种异体抗体体介导的血血小板清除除结论基于在分子子生物学基基础上的HPA的第第四代基因因分型技术术的发展,,此技术可可以进行快快速的HPPA基因分分型。参照照DNA来来源于永生生化细胞系系,可以用用于基因分分型的质量量控制但是,抗体体的检查依依然个难题题。新一代代的血小板板抗体检测测的应用((SPR技技术)势在在必行对于新一代代的血小板板抗体检测测技术,检检测自然抗抗原,表位位的复杂性性,抗体的的异质性等等附加条件件的要求是是十分重要要体内试验可可以研究致致病的抗体体和免疫介介导的血小小板减少症症的病理机机制。动物物模型对于于药物检测测的研究必必不可少新一代血小小板抗体测测定?致谢1、JustusLiebigUniversity和和临床免疫疫输注医学学研究所((Giessen,德国国)InesSocher,,CorneliaAndrei-Selmer,TamamBakchoul,UlrichSachs,HartmutKroll2、剑桥大大学和国家家健康服务务血液移植植(英国))PrachiStafford,CedricGhevaert,,WillemOuwehand3、血液研研究所,,(密尔沃沃,基威威斯康星,,美国))PeterNewman,,BrianBoylan抗HPA-1a水平和NAIT严严重程度之之间的关关系9、静夜四无邻邻,荒居旧业业贫。。12月-2212月-22Thursday,December22,202210、雨中黄叶树树,灯下白头头人。。00:41:4600:41:4600:4112/22/202212:41:46AM11、以我独沈沈久,愧君君相见频。。。12月-2200:41:4600:41Dec-2222-Dec-2212、故人江海别别,几度隔山山川。。00:41:4600:41:4600:41Thursday,December22,202213、乍见翻疑疑梦,相悲悲各问年。。。12月-2212月-2200:41:4600:41:46December22,202214、他乡生白白发,旧国国见青山。。。22十二二月202212:41:46上上午00:41:4612月-2215、比不不了得得就不不比,,得不不到的的就不不要。。。。十二月月2212:41上上午12月月-2200:41December22,202216、行动动出成成果,,工作作出财财富。。。2022/12/220:41:4600:41:4622December202217、做前前,能能够环环视四四周;;做时时,你你只能能或者者最好好沿着着以脚脚为起起点的的射线线向前前。。。12:41:46上上午午12:41上上午00:41:4612月月-229、没有失败败,只有暂暂时停止成成功!。12月-2212月-22Thursday,December22,202210、很多事情情努力了未未必有结果果,但是不不努力却什什么改变也也没有。。。00:41:4600:41:4600:4112/22/202212:41:46AM11、成功就是是日复一日日那一点点点小小努力力的积累。。。12月-2200:41:4600:41Dec-2222-Dec-2212、世间成成事,不不求其绝绝对圆满满,留一一份不足足,可得得无限完完美。。。00:41:4600:41:4600:41Thursday,December22,202213、不知知香积积寺,,数里里入云云峰。。。12月月-2212月月-2200:41:4600:41:46December22,202214、意意志志坚坚强强的的人人能能把把世世界界放放在在手手中中像像泥泥块块一一样样任任意意揉揉捏捏。。22十十二二月月202212:41:46上上午午00:41:4612月月-2215、楚楚塞塞三三湘湘接接,,荆荆门门九九派派通通。。。。。十二二月月2212:41上上午午12月月-2200:41December22,202216、少少年年十十五五二二十十时时,,步步行行夺夺得得胡胡马马骑骑。。。。2022/12/220:41:4600:41:4622December202217、空山新新雨后,,天气晚晚来秋。。。12:41:46上上午12:41上上午00:41:4612月-229、杨杨柳柳散散和和风风,,青青山山澹澹吾吾虑虑。。。。12月月-2212月月-22Thursday,December22,202210、阅阅读读一一切切好好书书如如同同和和过过去去最最杰杰出出的的人人谈谈话话。。00:41:4600:41:4600:4112/22/202212:41:46AM11、越是没没有本领领的就越越加自命命不凡。。12月-2200:41:4600:41Dec-2222-Dec-2212、越是无无能的人人,越喜喜欢挑剔剔别人的的错儿。。00:41:4600:41:4600:41Thursday,December22,202213、知人者者智,自自知者明明。胜人人者有力力,自胜胜者强。。12月-2212月-2200:41:4600:41:46December22,202214、意志坚强强的人能把把世界放在在手中像泥泥块一样任任意揉捏。。22十二二月202212:41:46上上午00:41:4612月-2215、最具挑挑战性的的挑战莫莫过于提提升自我我。。十二月2212:41上上午12月-2200:41December22,202216、业余生生活要有有意义,,不要越越轨。2022/12/220:41:4600:41:4622December202217、一一个个人人即即使使已已登登上上顶顶峰峰,

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