厂房设施设备管理讲义

厂房设施设备管理徐小明1、厂房管理1、概述厂房用途、产量（规模）、建筑面积、位置**青霉素类厂房必须是单独的建筑物；头孢类、抗肿瘤类为单独厂房：如果和其他制剂公用建筑物时，应确认其排风口不得为其他制剂的空调进风口。2、审批材料a、省、市相关部门批准的改建、扩建的批文b、省级药监局咨询中心的审图要求、咨询内容3、竣工图纸土建图、暖通图、电气图、给排水图纸其他要求：改动记录等申报要求图纸：人流图、物流图、工艺图、设备图、送风图、回风图、排风图4、厂房管理a、厂址选择、厂区布置以及周围环境检查要求(略)b、厂房防虫鼠的配置c、厂房分区：一般区、洁净区（普通洁净区、无菌洁净区）依据：GMP附录注意事项：提高洁净要求时不得对原高洁净要求的区域产生污染。d、人、物分流（特殊的还要求有单独的废物通道），净化步骤；连锁设置人、物分流：指净化后不得与非净化的相接触。厕所浴室换鞋脱外套洗手穿洁净工作服空气吹淋室或气闸室手消毒非无菌产品、可灭菌产品生产区非无菌产品、可灭菌产品生产区人员净化程序厕所换鞋脱外衣洗脸手腕穿无菌内衣空气吹淋室或气闸室手消毒不可灭菌产品生产区不可灭菌产品生产区人员净化程序脱内衣穿无菌外衣穿无菌鞋手消毒浴室

注：虚线框内的设施可根据需要设置。

净化室中外衣和洁净工作服应分室放置。存衣柜按设计人数每人一柜。

洁净区入口处设置气闸室（缓冲室）或吹淋室。

气闸室（缓冲室）的出入门应有防止同时打开的设施。

洁净室工作人员超过五人时，应在空气吹淋室一侧设旁通门。

关于空气喷淋室的设置，其能够去除洁净服表面的粒子。但是需要定期测量其风淋口的风速。非无菌药品生产物料净化程序物料外包装清洁处理室气闸室或传递窗物料暂存室一般生产区隔断300，000级100，000级从一般区进入洁净区物料净化系统、设施及程序①非无菌药品生产用物料从一般区进入洁净区，必须经物净系统（包括外包装清洁处理室和传递窗）在外包装清洁处理室对其外包装进行净化处理后，经有联锁的气闸室或传递窗（柜）进入洁净区。

物料外包装清洁消毒处理室气闸室或传递窗消毒缓冲室一般生产区隔断10，000级备料室②不可灭菌药品生产用物料从一般区进入10,000级洁净区，必须经物净系统---包括外包装清洁与消毒处理室、传递窗（柜）、消毒与缓冲室，在外包装清洁处理室对其外包装进行净化处理、消毒后，经联锁的传递窗（柜）到缓冲室再次消毒外包装，然后进入备料室待用。其净化程序图：物料气闸室或传递窗一般生产区隔断300，000级100，000级③非无菌药品生产，物料从300,000级或100,000级洁净区，到一般生产区，必须经联锁的气闸室或传递窗（柜）传出去。其净化传递程序图：物料气闸室或传递窗一般生产区隔断10，000级缓冲室④不可灭菌药品生产用物料从10,000级洁净区到一般生产区，必须经缓冲室、传递窗（柜）传出去。其净化传递程序图：粉碎称量物料暂暂存间间辅机缓冲走廊药品生生产的的物净净系统统宜采采用带带有联联锁设设施的的气闸闸室或或传递递窗（（柜））。若若采用用气闸闸室，，气闸闸室的的出入入门要要联锁锁，防防止同同时开开启。。气闸闸室不不得作作人行行通道道。*不同同洁净净区域域之间间须有有缓冲冲设施施；万级传传送设设备不不得穿穿越低低级区区：解解决措措施a、分分段b传送送装置置在低低级区区e、工工艺布布局流流程，，要求求顺畅畅、减减少往往返，，不得得将房房间作作为通通道；；功能能间齐齐全如图。。设备f、给给排水水配给给情况况：无无菌区区不宜宜配制制纯化化水、、饮用用水**不不同的的水系系统不不得以以任何何方式式互相相联通通。如图：a、、泄漏；b、污染纯化水注射用水g、净化设设施（详见见下）h装修要求求，包括门门窗设置要要求、墙壁壁、地面、、天花；无无泄漏密封封要求。无无脱落、易易清洁。i、电气照照明、噪声声j、动力配配给情况k、安全、、消防新要要求：申报报材料必须须有安全消消防、环境境保护、废废气废水排排放材料，，符合国家家法律规定定，取得合合格证明。。其它：技术术夹层：至至少要粉刷刷厂房维护：：定期巡检检、维护满满足原要求求5、设施管管理净化空调系系统、纯化化水系统、、注射用水水系统、纯纯蒸汽系统统、压缩空空气系统、、无菌氮气气系统其它：真空空、配电、、给排水系系统净化空调系系统净化：一般经过过初效、中中效、高效效三级过滤滤器。（30万、、10万级级可以为亚亚高效）温湿度处理理：通过表冷冷器、表面面加热器、、加湿器处处理。（特特殊低湿度度要求的需需用转轮除除湿机）净化系统的的分开设计计：a、运行班班次或使用用时间不同同；b、生产工工艺中有工工序散发的的物质或气气体与其他他工序的产产品质量有影影响；c、对温湿湿度控制要要求差别大大；d、净化空空调系统与与一般空调调系统。前期－洁净净风管安装装、漏风检检查、风管管材料及其其连接等初期：运行行调试后期－温湿湿度、压差差、风速风风量、粒子子数、沉降降菌、浮游游菌（30万级以上上）流型测试(层流)；；其他还有有矢流。目前缺陷：：a、不注意意净化空调调机组本身身内部的清清洁b、高效过过滤器捡漏漏高效安装示示意图风管软管高效过滤器器孔板静压箱墙体ABC检漏位置：：A过滤器器与静压箱箱之间；B框架与滤滤材之间；；C滤材之之间。检漏步骤：：用粒子计计数器，在在距表面2～3cm处，以5～20mm/s速速度移动。。检漏要求：：上游测的的0.5µµm尘粒3.5105pc/m3。。大气尘粒粒浓度为107数量量级，满足足要求，见见表。来自洁净厂厂房设计规规范2002场所计重浓度（mg/m3）0.5µm计数浓度（pc/m3）市中心0.1～0.355.3107～2.5108市郊0.05～0.33.5107～1.1108田野0.01～0.11.1107～3.5107大洋1.1105～2.5106性能指标类别额定风量下的效率（％）额定风量下的初阻力（Pa）备注粗效中效高中效亚高效粒径5µm，8020粒径1µm，7020粒径1µm，9970粒径0.5µm，99.9955080100120效率为大气尘计数效率高效A高效B高效C高效D99.999.9999.999粒径0.1µm，99.999190220250280A，B，C三类效率为钠焰法效率；D类效率为计数效率；C,D类出厂要检漏注：目前B类出厂也也检测。D类以0.12µm为准。要求：A，，B，C类类出厂合格率率的2倍；；D类过滤滤器出厂合格率率的3倍c、风速风风量的测试试d、高效过过滤器压差差测试的缺缺陷更换依据：：e、送回风风口太靠近近、除尘口口无效果（（靠近送风风口、远离离产尘点））f、污染泄泄漏：有孔孔洞相连的的不同洁净净区之间的的洞口风速速应大于0.2m/s。g、层流区区域：风速速不均匀度度0.25，，应增加门门开启的状状态下，测测定距离门门0.6m室内侧工工作高度空空气的含尘尘浓度。h、诱导泄泄漏：所有有的连接处处，防止未未经过滤的的空气通过过墙、天花花板的接合合处、裂缝缝处从外围围进入工作作区域。恢复能力、、粒子扩散散试验i、动态测测试：GMP要求定定期监测，，目前没有有。水系统：要求：a、、详细的系系统描述b、设计的合格标准c、系统流流程图d、取样点点位置、编编号e、监控计计划f、长期监监控结果及及数据表（（主要是再再验证中使使用）g、偏差处处理及系统统可靠性评评估循环的几种种模式：批量式：适适用于产品品价格昂贵贵的场合缺点：投资资昂贵；无无法保证无无死角。直流式：与批量式相相比，用水水量根据需需要制备备。。投资少，，死角易避避免。但验验证要求求严格格。L6d(4d)热循循环为6d，冷循环环为4d。。干管流速要要求：1.5～3m/s目前缺陷：：a、循环环系统不宜宜配置除菌菌过滤器b、纯化水水循环系统统的消毒、、注射用水水系统的灭灭菌（如：：液体楼注注射用水的的储罐不耐耐压）c、循环系系统的不密密封（部分分系统的储储罐检修孔孔不密封））d、不循环环管道过长长e、阀门要要求f、活性碳碳过滤器的的消毒示意图：6d（4d）要求U型弯取样点：关关键点必须须取样，但但部分点不不易取样，，如配液罐罐处的点。。高纯气体、、压缩空气气高纯气体（（无菌氮气气）：管道材质质为内部电电抛光的304不锈锈钢或316L不锈锈钢。高纯气体应应设必要的的取样点。。纯度99.999％，，露点低于于-76℃℃，阀门宜宜为隔膜阀阀或波纹管管阀；纯度99.99％，露露点低于-60℃，，阀门宜为为球阀。干燥压缩空空气：露点<-70℃，管道材质为为内部电抛抛光的304不锈钢钢或316L不锈钢钢；露点低于-40℃，，管道材质为为304不不锈钢或镀镀锌无缝钢钢管，阀门门为波纹管阀或或球阀。6、设备管管理主要分为：：前期管理理、初期管管理、后期期管理SOP内容容：设备档档案管理规规程、设备备备品配件件管理规程程、设备编编号管理规规程、固定定管线的标标识管理规规程、设备备前期管理理规程、设设备使用维维护管理规规程、设备备维修管理理规程、设设备润滑管管理规程、、设备更新新与改造管管理规程、、设备事故故管理规程程、模具管管理规程、、设备验证证管理规程程。新增：设备备点检/巡巡检。前期管理：：主要为设设备论证选选型、采购购安装调试：：同时时做好―――备品配件件管理――管道色色标管理――档案管管理――模具管管理――编号管管理初期管理：：主要为验验证后期管理：：使用―――运行过程程的监控―――――点点检维修――维维护――――检查、润润滑、清洁洁、紧固、、调整、更更换零件――检修――――方式式――预防防维修―――定期维修修――视情维维修――改善维维修――事后维维修类别――日日常维护―――点检/巡检――项修（原来为小小修、中修修、大修三三种，还有有定期精度度调整）报废管理/更新管理理其他：事故故管理如何确认设设备运行的的稳定性？？TU－TL6过程分为技技术稳态和和统计控制制状态。Cp表示为为过程能力力指数。TU、TL分别为控控制上、下下界限，为质量特性性分布的总总体标准差差。通过的分布状况况，确定设设备是否在在控制状态态下（稳态态）工作。。稳态后计算算Cp值，，确定过程程能力。―――判定设设备是否满满足要求。。Cp＝9、静夜夜四无无邻，，荒居居旧业业贫。。。12月月-2212月月-22Thursday,December29,202210、雨雨中中黄黄叶叶树树，，灯灯下下白白头头人人。。。。04:45:5004:45:5004:4512/29/20224:45:50AM11、以我独沈沈久，愧君君相见频。。。12月-2204:45:5004:45Dec-2229-Dec-2212、故人江海海别，几度度隔山川。。。04:45:5004:45:5004:45Thursday,December29,202213、乍乍见见翻翻疑疑梦梦，，相相悲悲各各问问年年。。。。12月月-2212月月-2204:45:5004:45:50December29,202214、他乡生白白发，旧国国见青山。。。29十二二月20224:45:50上上午04:45:5012月-2215、比不了了得就不不比，得得不到的的就不要要。。。十二月224:45上午午12月-2204:45December29,202216、行动出出成果，，工作出出财富。。。2022/12/294:45:5004:45:5129December202217、做前，能能够环视四四周；做时时，你只能能或者最好好沿着以脚脚为起点的的射线向前前。。4:45:51上上午4:45上上午04:45:5112月-229、没没有有失失败败，，只只有有暂暂时时停停止止成成功功！！。。12月月-2212月月-22Thursday,December29,202210、很多多事情情努力力了未未必有有结果果，但但是不不努力力却什什么改改变也也没有有。。。04:45:5104:45:5104:4512/29/20224:45:51AM11、成成功功就就是是日日复复一一日日那那一一点点点点小小小小努努力力的的积积累累。。。。12月月-2204:45:5104:45Dec-2229-Dec-2212、世间成事事，不求其其绝对圆满满，留一份份不足，可可得无限完完美。。04:45:5104:45:5104:45Thursday,December29,202213、不知知香积积寺，，数里里入云云峰。。。12月月-2212月月-2204:45:5104:45:51December29,202214、意志坚强强的人能把把世界放在在手中像泥泥块一样任任意揉捏。。29十二二月20224:45:51上上午04:45:5112月-2215、楚塞塞三湘湘接，，荆门门九派派通。。。。十二月月224:45上上午午12月月-2204:45December29,202216、少年年十五五二十十时，，步行行夺得得胡马马骑。。。2022/12/294:45:5104:45:5129December202217、空山新新雨后，，天气晚晚来秋。。。4:45:51上午午4:45上午午04:45:5112月-229、杨柳散散和风，，青山澹澹吾虑。。。12月-2212月-22Thursday,December29,202210、阅阅读读一一切切好好书书如如同同和和过过去去最最杰杰出出的的人人谈谈话话。。04:45:5104:45:5104:4512/29/20224:45:51AM11、越是没没有本领领的就越越加自命命不凡。。12月-2204:45:5104:45Dec-2229-Dec-2212、